前景 实验目的 关于 CCl4 肝毒的作用机制 ,存在多种假设 ,但都一致公认 ,其主要 机制是自由基的形成及引发的链式过氧化反应。 CCl4在体内可 经肝微粒体细胞色素 P450 代谢激活 ,生成两个活性自由基 (CCl3O2 和 Cl) 及一系列氧活性物 ,可与肝细胞质膜或亚细胞结 构的膜脂质发生过氧化反应 ,膜磷脂大量降解 ,从而破坏细胞膜 结构完整性 ,引起膜通透性增加 ,最终导致肝细胞死亡。另外 ,CCl4 的代谢产物能迅速与细胞成分如胞内脂质、蛋白、核脂 质、核蛋白和 DNA 等多种大分子发生不可逆的共价结合而导致 细胞死亡 ,特别是当自由基作用于 DNA 时 ,损伤核糖和碱基 ,使核 酸直接破坏引起 DNA 链的断裂或 DNA 链与蛋白间交联 ,影响其 信息传递功能以及转录和复制特性。在 CCl4代谢产物引起的脂 质过氧化物和共价结合的双重作用下 ,导致膜脂质流动性降低、 钙泵抑制、谷胱甘肽活性抑制、肝微粒和线粒体功能丧失、肝 细胞内钙稳态失调及代谢紊乱 ,引起肝细胞损伤加剧 。 建立模型方法 成模的标准 总结
