1、 1 浙江省科技进步奖公示内容 （ 2018 年度） 项目名称 制药环境微生物鉴定与溯源、预警系统的开发 项目简介： 针对 FDA/CFDA对食、药企业的微生物控制要求从终端抽检提升到过程控制的趋势，项目组完成了制药环境微生物鉴定与溯源、预警系统的开发，主要包括三方面的技术内容：（ 1）研究开发了基于基因测序技术的微生物鉴定标准和环境微生物快速调查技术，并研发了一种高保水性的培养基；（ 2）开发了生产环境微生物数据库在线分析系统，通过该系统，可以对累积的数据进行分析，包括微生物种群变化、污染菌的溯源及风险预警，该分析方 法符合 FDA/CFDA 对制药企业环境微生物数据库的监管要求；（ 3）建
2、立了基因测序技术进行微生物鉴定的非标方法，并通过了中国合格评定国家认可委员会的认可，同时还建立了基因扩增领域检测实验室认可指南（ CNAS-GL42）、检测和校准实验室能力认可准则在基因扩增检测领域的应用说明（ CNAS-GL62），为今后基因检测实验室认可建立了行业标准。 授权知识产权情况：（ 1）在微生物的培养和检测技术上，一共获得授权发表专利 2 项；（ 2）在环境微生物数据分析方面，一共获得软件著作权 3 项，申请发明专利 1项（公开号： CN106886689A）；（ 3）在基因检测的行业标准上，建立实验室认可标准 2 项；（ 4）发表科技论文 2 篇和专著 1 本。 技术指标：（
3、1）基于基因测序进行微生物鉴定技术，相比传统生化鉴定方法，鉴定成功率从 70%上升到 95%，鉴定时间从 3天缩短到 12小时；（ 2）不依赖培养的环境微生物快速筛查技术相比传统的流程和技术，发现的微生物种类为之前的 3倍以上，用于筛查所需要的时间从 1 个月缩短到 3 天，人力成本也显著降低；（ 3）建立的在线微生物数据库的分析系统，确保了数据完整性和准确性并可实时反映微生物的分布情况，进行预警分析。 成果应用 推广：主要的合作制药企业包括华东医药、正大青春宝、胡庆余堂、海正药业、华海药业、康莱特、通化金马、复兴医药、上海第一生化厂等，食品企业如农夫山泉和其他相关企业报告如秦山核电站等。项目
4、成果帮助相关企业在药品微生物管控方式上实现了从终端控制到过程管控的升级，不仅降低了企业生产成本和生产风险，同时还满足了 FDA/CFDA 的监管需求。此外，通过第三方的服务的合作企业达 100 余家，三年累计服务收入达 1000 余万。帮助药企的质量人员从复杂的鉴定工作中解放出来，使其可专注于微生物的防控而不是微生物的鉴定，且优化了资源的配 置，帮助企业或者研究所降低直接成本达 2亿元以上。 2 第三方评价 （一）科技查新报告（浙江省科技信息研究院： 201833B2101001） 经分析比较，在所检国内外文献中，关于制药环境微生物监测分析的研究已有报道；关于制药环境微生物的数据库的研究已有报
5、道；关于基因测序技术在制药环境微生物鉴定方面的应用研究已有报道。 委托项目开发的制药环境微生物鉴定与溯源、预警系统，通过单向气流洁净室回风口采样，建立了不依赖培养的环境微生物快速筛查技术；建立了在线微生物数据库的分析系统，可以实时反映数据库 中的环境微生物分布情况和变化趋势，节省了检测人员的分析时间；建立了基因测序技术进行微生物鉴定的非标方法，并通过了中国合格评定国家认可委员会的认可，同时还撰写了基因扩增领域检测实验室认可指南（ CNAS-GL42）、检测和校准实验室能力认可准则在基因扩增检测领域的应用说明（ CNAS-GL62），为今后基因检测实验室认可建立了行业标准。该研究内容在所检国内外
6、文献中除查新委托单位发表的论文有部分报道外，未见其他文献述及。 （二）项目验收证书 “中药制药过程微生物检测系统开发”课题得到验收委员会的认可 2016年 9月 21日，浙江省中药现代化产业技术创新战略联盟组织专家在杭州对浙江天科高新技术发展有限公司等单位承担的浙江省科技计划项目（计划编号：2010LM）专题六“中药制药过程微生物检测系统开发”进行了验收。验收组听取了汇报，审阅了相关材料，经讨论和质询，形成如下验收意见： 1、提供的资料规范、齐全，符合验收要求。 2、开发了一种保水性高的微生物培养基，为生产环境微生物数据库及数据分析提供了有效的工具，建立了相关的 SOP，并得到了实际的应用，创
7、收微生物检测经费 150万元。 3、发表相关论文 3篇。申请相关发明专利 3项， 授权一项，授权实用新型专利2项。 验收组认为，该项目已完成合同规定的研究内容和指标，验收合格。 3 直接经济效益、推广应用情况和社会效益 1、完成单位近三年直接经济效益（ 单位：万元） 单位名称 2015 年 2016 年 2017 年 应用量 新增销售收入 新增 税收 新增 利润 应用量 新增销售收入 新增 税收 新增 利润 应用量 新增销售收入 新增 税收 新增 利润 浙江天科高新技术发展有限公司 124 207.85 0 0 216 413. 45 0 0 407 676.68 0 0 正大 青春宝药业有限
8、公司 1108 664 122.91 243.4 1031 664 120.99 230.6 866 394 93.66 192.4 合 计 1232 871.85 122.91 243.4 1247 1077.45 120.99 230.6 1273 1070.68 93.66 192.4 4 2推广应用情况和经济 效益（非完成单位） 应用单位名称 起止 时间 单位联系人、电话 推广应用量 新增销售收入 (万元 ) 新增税收 (万元 ) 新增利润 (万元 ) 2015年 2016年 2017年 2015 年 2016年 2017年 2015 年 2016年 2017年 2015年 2016年
9、 2017年 合 计： 5 3社会效益和间接经济效益（限 600 字） 针对 FDA/CFDA 对食、药企业的微生物控制要求从终端抽检提升到过程控制的趋势，项目组完成了制药环境微生物鉴定与溯源、预警系统的开发。建立了基于基因测序技术的微生物鉴定标准和环境微生物快速调查技术并通过了中国合格评定国家认可委员会的认可，开发了并建立了国内首个制药企业生产环境微生物数据库在线分析系统。此外，为符合基因测序检测技术的发展趋势，还制定了基因扩增领域检测实验室认可 指南（ CNAS-GL42）、检测和校准实验室能力认可准则在基因扩增检测领域的应用说明（ CNAS-GL62），为今后基因检测实验室认可建立了行业标准。本成果从开始试运行至今，已应用于一百余家企业，三年共实现新增产值 1000 万元，新增效益 1000 万元。该技术的推广，降低了企业生产成本和生产风险，提升了企业社会公信力。同时通过第三方的服务，也让药企更加专注微生物的防控而不是微生物的鉴定，优化了资源的配置，为 100 余家药企节约设备和人员投入大于 2 亿元人民币。该技术的推广对提高我国制药过程管控技术水平具有十分重要 意义。 6 主要完成人员 7 主要完成人 8 主要完成人员 9 主要完成人员 10 主要完成人员
