利血平的合成路线.doc

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利血平的合成路线利福平的简介利福平:(别名:甲哌利福霉素、力复平、利米定)化学名:3-(4-甲基-1-哌嗪基)亚氨基甲基-利福霉素化学式: 分子式:C33H40N2O9分子量:608.68英文名: Rifampicin主要用途:广泛用于轻度和中度高血压的治疗;降血压及安定药。也有用于精神病性躁狂症状。基于E环策略的全合成1、以Diels-Alder缩合为关键反应的Woodward路线在利血平结构被阐明一年后,Woodward等就完成了其首次全合成,他们以l,4-对苯二醒(l)和戊二烯酸(2)为起始原料(sehemel),经Diels-Alder缩合反应得到具有顺式稠合双环结构的加成物3,再经选择性还原、环氧化、分子内醋化和Meoein-Potmdorf-veriey还原,建立了3,5-氧桥和五环内醋,得到了不饱和酯7,其中所需的C3-R立体构型得以确立,接下来在2位立体选择性地引入甲氧基,这样就完成了E环五个相邻手性中心的构建。然后通过NBS溴代、氧化、脱溴和3,5-醚桥键断裂得到不饱和酮酸11,接下来经酯化、双羟化和高碘酸氧化断

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