华法林临床使用注意事项,2009级临床药师刘立立,主要内容,简介作用机理用法用量药物相互作用不良反应,华法林简介,华法林钠,维生素K1,药动学:1.胃肠道吸收,进食对吸收无影响,生物利用度100%2.口服后1224h起效,抗凝的最大效应时间为7296h3.肝脏代谢,蛋白结合率99.4%应用:1.预防和治疗静脉血栓栓塞2.人工心脏瓣膜置换术3.心房颤动,作用机制(一),华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶,阻止维生素K还原形式KH2的形成。KH2通过对维生素K依赖性凝血因子、氨基末端谷氨酸残基的羧化作用,使其具有生物活性,促进凝血因子结合于磷脂表面,加速凝血过程。除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S的羧化作用。,作用机制(二),香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗。维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用大剂量的维生素K1治疗(通常5mg),通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路,能在一周内引起华法林抵抗。,作用特点,1.起效慢、停药后作用持续时间长(直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后抗凝作用才消失)2.可能