青霉素的结构改造,药物化学教研室:田海英,1,1、青霉素结构特点和作用机制,四氢噻唑环ThiazolidineRing,6-氨基青霉烷酸6-AminapenicillanicAcind6-APA,酰胺侧链Acylsidechain,-内酰胺环-LactamRing,1、青霉素结构特点和作用机制,-内酰胺环的作用：四元环张力较大，其化学性质不稳定，易发生开环导致失活；-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。,对酸不稳定只能注射给药，不能口服；抗菌谱窄对G+的活性比较高产生耐药性体内作用时间短，每天至少注射两次；肌注疼痛。对某些病人引起过敏反应，严重时会死亡,4,3、半合成抗生素,通过结构改造增加稳定性降低毒副作用扩大抗菌谱减少耐药性改善生物利用度提高治疗效力改变用药途径,5,天然青霉素：发酵制得半合成青霉素以6-氨基青霉烷酸(6-APA)为基本母核，引入适当的侧链而获得的稳定性更好，抗菌谱更广，耐酸、耐酶,1,2,4,6,6,3.1延长作用时间的方法,与分子较大的胺制成难溶性盐，作用时间延长。普鲁卡因青霉素、苄星西林；,普鲁卡因青霉素procainebe
