乳腺癌内分泌治疗进展,武汉大学中南医院肿瘤科张京伟,乳腺癌细胞的生长受多种因子的调控:类固醇激素:如雌激素、雄激素、孕激素生长因子:如EGF、IGF-1其中雌激素在乳腺癌的发生发展中起到重要作用。雌激素与其受体结合,通过激活雌激素敏感基因,促进细胞生长。,内分泌治疗的理论基础,ER,ER可分为ER和ERER核受体超家族中的一员,包含595个氨基酸,通过调控雌激素反应基因(ERE)的转录活性发挥作用,该基因的异常(缺失,甲基化等)与肿瘤耐药(他莫昔芬)有关ER包含530个氨基酸,可与ER形成异二聚体,其表达与他莫昔芬耐药和肿瘤侵袭性增加,较差的预后有关,PR,PR蛋白合成受ER所调控,其水平可能提示ER的功能。ER和PR共同表达常表示肿瘤对内分泌治疗有更好的反应。在所有乳腺癌中ER-/PR+的患者占5%左右,这可能是由于ER检测假阴性的存在或PR有独立于ER的调节通路。此类患者对内分泌治疗的反应与ER阳性肿瘤类似。,雌激素及其代谢产物的肿瘤相关作用机制,NENGLJMED354:3www.NEJM.ORGJANUARY19,2006,雌激素合成和代谢基因的异常与罹患肿