细胞转化和癌变的相关机制,第一节,肿瘤发病中的多因素、多步骤和多阶段特点,肿瘤发生的二阶段学说致癌物需要不致癌的促癌剂协同作用。癌变过程大体上分为激发和促进两个阶段。,1.激发(Initiation)即激发剂（致癌物）引起的特异性不可逆的过程，细胞DNA受到损伤，成为潜在癌细胞。这些细胞在促进剂的进一步作用下，逐渐发展为癌细胞。,2促进（Promotion)促进剂，如巴豆油、酚、激素、药物，本身无致癌性，并不损伤DNA，可能在细胞增殖分化的调控水平上发挥作用，改变了基因的表达方式。促癌是一种缓慢的(10-20年)、非特异的、初期可逆的过程。,肿瘤是一种基因病。发病过程有如下特点：长时间数年、十几年、几十年多因素多种致癌因素多基因原癌基因、肿瘤抑制基因均可受累多阶段：增生非典型增生原位癌早期浸润癌中晚期癌,肿瘤发生的多因素多阶段理论,（一）启动阶段（激发阶段）：1、体细胞突变2、促进细胞生长的原癌基因激活,肿瘤抑制基因失活（二）促进阶段：促进剂作用下克隆扩展为可辨别的癌细胞群，癌变的限速步骤（三）进展和转移阶段：一系列与细胞周期调节、细胞信号转导、血管生成等相关的基因异常扩增和
