1、,结直肠癌Tiam1高表达与其启动子低甲基化相关,林洁南方医科大学基础医学院病理学系南方医科大学南方医院病理科,背景Tiam1: T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1Tiam1与肿瘤的增殖、侵袭和转移Tiam1的表达调控机制尚未完全阐明表观遗传学：DNA异常甲基化,蓝色区域为CpG岛，该CpG岛长2183bp，跨越启动子和第一外显子，存在256个CpG位点,Tiam1基因5端CpG岛预测,去甲基化药物处理HT29细胞前后Tiam1 mRNA表达,1.SW620 2.HT29(5-aza-dC ) 3.HT29(对照 ) C.空白对照,. 116例配对结直肠癌组织中Tiam1蛋白的表达,Tiam1蛋白在结
2、直肠癌配对组织中的表达分布,* Z= -4.608，P0.000 # Z-3.115，P0.002,Z-2.584，P0.01,Tiam1蛋白表达与结直肠癌转移的关系,Tiam1蛋白在癌组织中的表达与临床病理资料之间的关系,. 结直肠癌组织中Tiam1基因异常甲基化的研究,MSP原理,部分配对组织中Tiam1 DNA甲基化及其蛋白表达情况,MSP扩增产物测序部分结果,o,o.未转化的原始序列 m.甲基化引物扩增产物 u.未甲基化引物扩增产物,Z= -2.244, P=0.025,r=-0.494, P0.001,116例配对组织中Tiam1基因的甲基化状况,232例组织中Tiam1蛋白表达与甲
3、基化之间的相关性,肿瘤组织Tiam1甲基化状态与临床病理资料之间的关系,. 结直肠癌细胞株中Tiam1基因异常甲基化的研究,Tiam1高表达结直肠癌细胞株：LoVo细胞、 SW620细胞Tiam1低表达结直肠癌细胞株：LS174T细胞Tiam1不表达结直肠癌细胞株： HT29 细胞,5-aza-dC处理对Tiam1 mRNA在HT29及LS174T中表达的影响,LS174T(+),LS174T(-),HT29(+),HT29(-),5-aza-dC,5-aza-dC（+） X200,5-aza-dC（-） X200,免疫细胞化学检测5-aza-dC处理对HT29细胞中Tiam1蛋白表达的影响,免疫细胞化学检测5-aza-dC处理对LS174T细胞中Tiam1蛋白表达的影响,5-aza-dC（-） X200,5-aza-dC（+） X200,1.SW620 2.HT29 3. HT29(5-aza-dC) 4.SW620 5.LS174T 6.LS174T (5-aza-dC),Western blot法检测5-aza-dC处理对HT29、LS174T细胞中Tiam1蛋白表达的影响,结论,Tiam1是一种促进结直肠癌增殖及转移的重要基因DNA异常甲基化可能是结直肠癌Tiam1基因表达改变的重要调控机制之一,谢谢！,致谢：丁彦青教授李建明教授金贺博士张香梅博士李婷婷硕士,
