1、毕业论文 开题报告 化学工程与工艺 3-氨基异烟酸的合成 一选题背景、意义 3-氨基异烟酸也称为 3-氨基吡啶 -4-甲酸。其分子式为 C6H6N2O2，分子量为： 138.12。熔点在 287-291C 之间。 其外观为白色粉末状物体。目前被作为医药中间体被大量使用，其市场前景广阔。目前普遍采用的实验方法为： 这个方法的不足之处点：一 .第一步反应的时候需要温度达到 230 度左右，所加试剂均为高浓度试剂：发烟硝酸和浓硫酸，易对环境产生污染，而且不利于工 厂大规模生产；第二步所用的试剂价格过高，不利于控制生产成本；第三步，不容易控制，非常容易产生副产物 4-氨基吡啶 -3-甲酸。因此为避免上
2、述情况发生特对 3-氨基异烟酸生产路线做出调整。使之便于工厂大规模生产。新路线为： NNB rNC O O HB rNC O O HN H 2二相关研究的最新成果及动态 据报道，目前 3-溴 -吡啶 -4 甲基只需要在催化剂的作用下就可以与氨水反应生成 3-氨基 -异烟酸，从而避免了需要高压釜这个反应才能进行。 三课题的研究内容及拟采取的研究方法（技术路线）、难点及预 期达到的目标 路线一：采用异喹啉合成 3-氨基异烟酸。异喹啉氧化开环生成 3， 4-二甲基 -吡啶，乙酸酐作用下分子内脱水得到 3， 4-吡啶二甲酸酐，最后有霍夫曼反应生成 3-氨基异烟酸。 路线二：采用 4-甲基 -吡啶为原料
3、合成 3-氨基异烟酸。 4-甲基 -吡啶在三氯化铝的作用下与溴素反应生成 3-溴 -4 甲基 -吡啶，再用高锰酸钾氧化成 3-溴 4-甲酸 -吡啶，最后再和氨水在高压釜 150 度的条件下反应生成 3-氨基异烟酸。 拟采用路线二方案。路线一其第一步就要用发烟硝酸和浓硫酸在 220 度的条件下反应，而且发烟硝酸和浓硫酸必须滴加 ，反应温度过高不利于工厂大规模生产，而且这两种试剂易造成环境。路线二与之相比反应温度只需要 95-105 度就可以，便于工厂大规模生产。第二步相比较，路线一反应须两个步骤才能完成而且成本较高，不利于工厂控制生产成本。第三步路线一容易产生副产物 4-氨基异烟酸，大约为 30
4、%左右，而路线二很好的避免了这个问题。路线一的难点在于第一步反应容易产生副产物 3， 5-二溴 -4 甲基 -吡啶。路线二预期收率为60%以上。 四、论文详细工作进度和安排 2011 年 1 月： 完成资料的检索和任务书 2011 年 3 月： 完成文献综述、两篇外文翻译 和开题报告 2011 年 4 月：合成目标产物并进行结构表征； 毕业论文初稿撰写、修改及定稿 2011 年 5 月：论文 ppt 制作、参加论文答辩，提交与毕业论文相关的其它材料 五主要参考文献 1 Zhou, Z. L.; Navratil, J. M.; Cai, S. X.; Whittemore, E. R.; Es
5、pitia, S. A.; Hawkinson, J. E.; Tran, M.; Woodward, R. M.; Weber, E.; Keana, J. F. W.; Bioorganic Deady, L. W.; Australian Journal of ChemistryJ, 1993, 46(7): 987 993. 3 Moss, R. A.; Zhang, H. M.; Tetrahedron LettersJ, 1993, 34(39) :6225 6228. 4 Kudos Pharmaceuticals Ltd; US2006/199804; (2006) Patent 5 MERCK SHARP and DOHME LIMITED; HOLLINGWORTH, Gregory, John; JONES, A., Brian; SPAREY, Timothy, Jason; WO2005/49613; (2005); (A1) 6 GENENTECH, INC.; WO2008/24725; (2008); (A1)
