1、细菌学各论,甲类传染病：鼠疫、霍乱乙类传染病： 病毒性肝炎、细菌性和阿米巴痢疾、伤寒和副伤寒、爱滋病、淋病、梅毒、脊髓灰质炎、麻疹、百日咳、白喉、流行性脑脊髓膜炎、猩红热、流行性出血热、狂犬病、钩端螺旋体病、布氏病、炭疽、流行性和地方性斑疹伤寒、流行性乙型脑炎、黑热病、疟疾、登革热丙类传染病： 肺结核、血吸虫病、丝虫病、包虫病、麻风病、流行性感冒、流行性腮腺炎、新生儿破伤风、急性出血性结膜炎、除霍乱、痢疾、伤寒和副伤寒以及的感染性腹泻,病原性球菌,又称-化脓性球菌革兰阳性：葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌等革兰阴性：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等,球菌,营养要求 抵抗力 致病范围,葡萄球菌 链球菌肺炎
2、链球菌奈瑟球菌,低 高,强 弱,广 窄,葡萄球菌属 （Staphylococcus）,概述,分布广泛医院内交叉感染的重要传染源耐药性所致疾病 化脓性炎症食物中毒烫伤样皮肤综合征毒性休克综合征,一、生物学性状,1、形态与染色2、培养特性 3、生化反应4、分类5、抗原结构6、抵抗力,形态与染色,革兰染色紫色,培养特性,1、兼性厌氧/需氧2、普通培养基3、色素菌落4、致病菌溶血现象溶血,色素（脂溶性）,溶血性,金黄色葡萄球菌血平板,生化反应,致病株能分解甘露醇,致病菌,（+）,（）,甘露醇发酵试验,葡萄球菌分类,按照色素不同,金黄色葡萄球菌（金黄色）,表皮葡萄球菌（白色）,腐生葡萄球菌（柠檬色）,三
3、种葡萄球菌的主要性状比较,抗原构造,葡萄球菌A蛋白（staphylococcal protein A, SPA）荚膜多糖抗原有利黏附细胞壁多糖抗原具有群特异性,SPA,葡萄球菌,IgGFc受体,巨噬细胞,SPA的作用：抗吞噬作用,SPA的应用：协同凝集试验,抵抗力,青霉素,耐干燥 （2-3月）耐热 （60 1h、80 30min）耐盐 （10-15%NaCl）抗菌素敏感 （易形成耐药）碱性染料敏感,二、致病性,致病物质,酶类：血浆凝固酶、脂酶、耐热核酸酶毒素：溶血毒素 杀白细胞素 表皮溶解素 肠毒素 毒性休克综合征毒素-1（TSST-1）,凝固酶（coagulase）,概 念 使含有枸橼酸钠或
4、肝素抗凝剂的人或兔血浆 发生凝固的酶类物质,性 质： 耐热，100，30min或高压灭菌后仍保持 部分活性；但易被旦白酶破坏,分类： A：游离凝固酶：分泌至菌体外,B：结合凝固酶/凝聚因子，结合于菌体表面不释放，利于细菌凝集,凝固酶原物质,凝固酶样物质,纤维旦白原 （液态）,纤维旦白（固态）,血浆凝固,协同因子,与致病关系密切： A： 使周围血液/血浆中的纤维旦白沉积于菌体表面，阻碍机体吞噬细胞的吞噬，即使被吞，也不易杀灭 B：集聚在细菌四周，保护病菌勿受血清中杀菌物质的破坏 C：细菌不易扩散，使感染易于局限化和形成血栓,意义：鉴别有无致病性的重要指标,葡萄球菌溶素（staphylolysin
5、）,损伤细胞膜的毒素，主要是溶素溶素，对多种哺乳动物RBC有溶血作用。对白细胞、血小板、肝细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞等均有损伤作用溶素是一种外毒素，具有良好的抗原性；经甲醛液脱毒后可制成类毒素为异质性蛋白质，不耐热，65，30，灭活,杀白细胞素（leukocidin）,只攻击中性粒细胞和巨噬细胞在抵抗宿主吞噬细胞，增强病菌侵袭力方面有意义,肠毒素（enterotoxin）,约1/3临床分离的金黄色葡萄球菌可产生肠毒素引起急性胃肠炎即食物中毒 A、D型最多见，B、C型次之是一组热稳定的单纯旦白质，耐100 30min ；抗胃肠液中旦白酶的水解作用作用机制：到达中枢神经系统后刺激呕吐中枢而导
6、致以呕吐为主要症状的食物中毒,表皮剥脱毒素（exfoliative toxin）,表皮剥脱毒素引起的烫伤样皮肤综合征（staphylococcal scalded skin syndrome, SSSS），又称剥脱性皮炎，多见于新生儿、幼儿和免疫功能低下的成人 表现为弥漫性红斑和水疱形成，继以表皮上层大片脱落，受损部位的炎症反应轻微具有抗原性，可被甲醛液脱毒成类毒素,毒性休克综合征毒素-1（ TSST-1）,TSST-1可引起机体发热，增加对内毒素的敏感性感染产毒菌株后可引起机体多个器官系统的功能紊乱或毒性休克综合征（TSS）TSST-1可能不是引起TSS的唯一病因，革兰阴性杆菌内毒素、葡萄球
7、菌肠毒素和溶血素等与TSS的发病也有密切关系,所致疾病,侵袭性疾病局部感染全身感染毒素性疾病食物中毒假膜性肠炎烫伤样皮肤综合征毒性休克综合征,烫伤样皮肤综合征,肾多发性脓肿,三、免疫性,天然免疫：有较高的天然免疫力获得性免疫：获得性免疫较弱,四、微生物学检查法,标本直接涂片镜检分离培养和鉴定葡萄球菌肠毒素检查,小猫试验,微生物检查法,标本,脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等,分离培养,血浆凝固酶发酵甘露醇耐热核酸酶,直接涂片镜检,革兰阳性葡萄球菌,生长现象,色素，溶血，,生化反应,毒素检查,致病性葡萄球菌的鉴定,凝固酶（+）耐热核酸酶（+）金黄色色素（+）溶血性（+）发酵甘露醇（+）,五、防治原则
8、,消灭传染源切断传播途径保护易感者,防治原则,防,注意消毒隔离,注意个人卫生,防止医源性感染,防止耐药性产生,治,抗菌素药敏试验,自身菌苗疗法,链球菌属 （Streptococcus）,概述,分布广泛引起疾病化脓性炎症、猩红热、新生儿败血症、细菌性心内膜炎风湿热、肾小球肾炎等超敏反应性疾病,一、生物学性状,1、形态与染色2、培养特性3、生化反应4、分类5、抗原结构6、抵抗力,形态与染色,球形或椭圆形，呈链状排列无芽胞，无鞭毛。培养早期（24h）形成透明质酸的荚膜，有菌毛，含型特异的M蛋白易被普通的碱性染料着色，革兰染色阳性,链球菌,培养特性,营养要求较高，需补充血液、血清、葡萄糖等在血清肉汤中
9、易形成长链，管底呈絮状沉淀在血琼脂平板上，不同菌株溶血不一,形成长链及絮状沉淀,草绿色链球菌,不溶血链球菌,溶血性链球菌,生化反应,分解葡萄糖，产酸不产气链球菌一般不分解菊糖，不被胆汁溶解，这两特性可用来鉴别甲型溶血性链球菌和肺炎链球菌链球菌与葡萄球菌不同，不产生触酶,甲 链,肺炎球菌,菊糖发酵实验,（+）,（-）,抗原构造,蛋白质抗原：或称表面抗原。具有型特异性，位于C抗原外层。与致病性有关的是M抗原多糖抗原：或称C抗原。系群特异性抗原，是细胞壁的多糖组分核蛋白抗原：或称P抗原。无特异性,抗原结构,核蛋白抗原，P Ag（无特异性）,多糖抗原， C Ag（群特异性抗原）,蛋白质抗原，表面抗原
10、（型特异性抗原）,分类,根据溶血现象分类根据抗原结构的分类,根据溶血现象分类,甲型溶血性链球菌：狭窄草绿色溶血环 称甲型溶血或溶血，多为条件致病菌乙型溶血性链球菌：宽大透明溶血环 称乙型溶血或溶血，溶血环中的红细胞完全溶解，致病力强丙型链球菌： 无溶血环，一般不致病,根据抗原结构的分类,按多糖抗原，可分成AV群，共20群。对人致病的链球菌菌株，90%左右属A群链球菌的群别与溶血性间无平行关系，但对人类致病的A群链球菌多数呈现乙型溶血各群链球菌根据表面抗原（蛋白质）的不同分型， 有M、R、T、S四种，主要是M蛋白如A群链球菌根据M蛋白抗原的不同可分100多个型,根据对氧气的需要分类,需氧链球菌兼
11、性厌氧链球菌厌氧链球菌,致病菌,条件致病菌,抵抗力,抵抗力弱 60 30min抗菌素敏感 （较少耐药）3、消毒剂敏感,二、致病性 （一）致病物质 A群链球菌产生的毒素及酶最多，故其毒力最强,毒力,侵袭力,毒 素,胞外酶：透明质酸酶、链激酶、链 道酶等,M蛋白（微荚膜）,链球菌溶血素,黏附素：LTA、FBP,致热外毒素,链球菌溶血素O（SLO）,链球菌溶血素S（SLS）,致病物质,酶类：透明质酸酶、链激酶、链道酶毒素：链球菌溶素O（SLO） 链球菌溶素S（SLS） 致热外毒素（SPE）黏附素（细胞壁蛋白）：M蛋白、F蛋白,链球菌溶血素（streptolysin）,SLO：SLO对O2敏感。测定S
12、LO抗体含量，可作为链球菌新近感染指标之一或风湿热及其活动性的辅助诊断SLS：链球菌在血琼脂平板上菌落周围的溶血环是由这种对O2稳定的SLS所致。SLS溶解红细胞慢于SLO,链球菌溶血素：溶解红细胞、破坏白细胞和血小板,（1）链球菌溶素O（SLO）,A：为含-SH的蛋白质，-SH -S-S-，对氧敏感,O2,还原剂,B：破坏中性粒细胞，使细胞死亡；引起胞内释放水解酶，可破坏相邻组织而加重链球菌的感染,C：对哺乳动物的血小板、巨噬细胞、神经细胞及心肌细胞均有毒性作用,（2）链球菌溶素S（SLS） A：为小分子糖肽，对氧稳定，无抗原性 B：血平板上的的溶血环即为SLS所致 C：对白细胞、血小板等有
13、破坏作用,D：抗原性强，刺激机体产生抗链球菌溶素O抗体，即抗“O”测抗“O”的含量，可诊断链球菌的近期感染； 抗“O”的效价在1：400以上可辅助诊断“风湿热”,致热外毒素（pyrogenic exotoxin）,是人类猩红热的主要毒性物质 具有致热和细胞毒作用 蛋白质，抗原性强抗毒素,M蛋白,有抗吞噬和抵抗吞噬细胞内的杀菌作用与某些超敏反应疾病有关,透明质酸酶,又名扩散因子能分解细胞间质的透明质酸，使病菌易在组织中扩散,链激酶（streptokinase; SK）,能使血液中纤维蛋白酶原变成纤维蛋白酶，有利于病菌在组织中扩散用于治疗急性心肌梗塞患者十分有效,链道酶（streptodornas
14、e; SD）,亦称链球菌DNA。能降解脓液中具有高度粘稠性的DNA，使脓液稀薄，促进病菌扩散现已将SK、SD制成酶制剂，临床上用以液化脓性渗出液,所致疾病,A群链球菌为主，占90%化脓性中毒性猩红热超敏反应性风湿热急性肾小球肾炎,超敏反应性疾病发病机制： a：链球菌的M蛋白与心肌、肾小球基底膜有共同抗原，所以抗M抗体可与心肌、肾小球基底膜的交叉抗原形成复合物，激活周围的补体而引发病理损伤II型超敏反应,b：M蛋白+抗M抗体复合物沉积在心瓣膜、关节滑膜和肾小球基底膜，引发III型超敏反应,D群链球菌,生物学性状致病性,主要有牛链球菌和马链球菌 正常寄居于皮肤、上呼吸道、消化道和泌尿生殖道，引起尿
15、路感染，化脓性腹部感染，败血症和心内膜炎,甲型溶血性链球菌,生物学性状致病性感染性心内膜炎龋齿,对人致病的有变异S、唾液S、米勒S、轻型S和血S五个型。是感染性心内膜炎最常见的致病菌当拔牙或摘除扁桃体时，寄居于口腔、龈隙中的这类菌可侵入血流引起菌血症，当心瓣膜有病损或人工瓣膜，细菌停留繁殖，引起心内膜炎。除此之外，还可引起脑、肝和腹腔内感染,三、免疫性,抗M蛋白抗体对同型链球菌的再感染有免疫力 但因其型别多，各型间无交叉免疫力，故常可反复感染猩红热患者恢复后可获同型外毒素抗体，能建立牢固的同型免疫力,四、微生物学检查法,标本 直接涂片镜检分离培养与鉴定 接种在血琼脂平板如有溶血菌落，应与葡萄球
16、菌区别溶血菌落，要和肺炎链球菌鉴别抗链球菌溶血素O试验（ASO test） 用于风湿热的辅助诊断,血清学诊断抗“O”试验： 风湿热患者抗“O”抗体大多在250单位左右，活动期一般超过400单位，故测抗“O”的效价有辅助诊断风湿热的价值,五、防治原则,隔离猩红热患者抗菌素：首选青霉素,1、,本章小结,1、病原性球菌的生物学特性2、病原性球菌的致病性3、病原性球菌的微生物学检查与防治4、葡萄球菌、链球菌的分类5、葡萄球菌、链球菌的抗原结构,预习提纲,1、肠道杆菌中有哪些是致病菌？2、肠道杆菌的抗原结构如何？3、大肠杆菌的致病物质有哪些？4、沙门菌可引起哪些疾病？5、志贺菌分成那几类？6、对于腹泻患者，你将如何检测引起腹泻的致病菌？,
