1、骨质疏松症 (osteoporosis OP)研究的若干进展,中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所,廖二元,定 义,低骨量：-1-2.5 SD PBM 骨质疏松： 温带 热带 地理: 地面 地下 太空 (0.5%/mo) 光照时间: 夏 冬 工种: 体力 脑力 运动方式: 过重过久 中等长期 体型: 胖 瘦 矮 高,内分泌因素（循环激素）,GH/IGF-1： 线性生长 抑制骨吸收 PTH/PTHrP：成骨 破骨（小） 破骨 成骨（小） CT/catacalcin：抑制OC,TH：骨成熟 （GH、INS允许）E2/T：抑制OC1,25(OH)2D3：与小量PTH类似 激活骨重建皮质醇：骨吸收，肠钙
2、吸收， 骨形成，OPG/OPGL,内分泌因素(细胞因子)（一）,IL-1 IL-1 INF TNF IL-6 IL-4 GM-CSF LIF PG TGF EGF IGF BMP FGF PDFG,内分泌因素 (OPG/RANK/RANKL),骨代谢标志物,PMOP发病机制,骨密度与骨质量,骨密度（BMD）：骨矿量的多少与骨折阀值间接相关骨质量：与骨折阀值直接相关 BMD 抗压、抗牵拉、抗扭能力 PBM时，质量最好,诊断程序（一）（骨量减少或骨质疏松的诊断程序 ）,诊断程序（二）（原发性OP的分型）,诊断程序（三）（BMC测量方法的比较）,诊断程序（四）（骨代谢转换率）,发展方向（一）（临床诊
3、断）,骨超声 QMR QCT CT,发展方向（二）（实验研究）,续上,BMD测量的缺点,设备昂贵，难以普及 BMD变化明显晚于骨形态计量和骨生化 标志物 观察抗OP药物疗效，要6月1年以上 以PBM为诊断标准，个体差异大 不能反映骨基质变化和生物质量 解决途径：QCT、CT、QMR 有限之分析,重新建立OP的诊断指标,抗OP新药研制,寻找促进OB活性的药物 ADFR疗法 A: activation; D: depress F: free R: repeat 提高个体PBM 牛奶、运动、紫外线等,OP的CNT治疗,防治现状：E2：效果肯定，一致列为一线用线副作用大 (内膜癌、乳腺癌、阴道流血等)
4、其他药物：为辅助性、昂贵、副作用多,17-E2的疗效：提高生活质量；消除绝经症状增加BMD；预防骨折抗心脑血管病（调脂、抗氧化）有助于预防老年性痴呆,提高疗效、减少副作用方案：加用孕激素（间断使用，十分不便）减少用量（无最优处方）联合持续用药（依从性好，副作用少， 无优化处方）改用尼尔雌醇（有研究、无新药）,CNT处方由来： 30年临床经验 E+P 合用 改用尼尔雌醇动物实验（配方优化） 临床试用效果好，无明显副作用,选择尼尔雌醇理由：比 E3 强 230510 倍（强效）每周服药一次（长效） 对子宫内膜和乳腺的副作用减弱 保持了良好的调脂作用,加用左炔诺酮理由：对骨有直接作用拮抗内膜和乳腺增生,创新点,国内外均无相同药物或应用报道克服了单用 E2 或 E2+P 的副作用填补国内空白与国际上同类药物比较有价廉、方便、副作用少等优点改变了替代疗法的传统观念两药配伍，具有正性交互作用（实验资料）,疗效观察,OVX / RA 大鼠OP效果明显 疗效与E2相同，副作用明显低于E2细胞学观察 抑制OC活性，促进OB活性（？） 上调ALP、OPG表达临床观察 BMD，骨折率（外单位） 无明显副作用,用法与用量,CNT（尼 0.5mg + 左0.15 mg/Tab） 1 Tab/w，或1 Tab/10d） 少数病人可加量 副作用：特别敏感者可有乳腺胀痛，个别可有子宫出血,谢 谢,
