1、第7章抗感染药物研究进展,第一节 磺胺类药物 7980第2节 氟喹诺酮类药物 8191第3节 噁唑烷酮类药物 9195第4节 小结 95,上市的18个氟喹诺酮药物,诺氟沙星、培氟沙星、洛美沙星依诺沙星、氟罗沙星、环丙沙星氧氟沙星、托氟沙星、芦氟沙星那氟沙星、左氟沙星、司氟沙星加替沙星、莫西沙星、普利沙星巴洛沙星、吉米沙星、帕珠沙星,甲磺酸帕珠沙星pazufloxacin mesilate,日本富山化学工业公司开发2002年4月上市注射剂 300mg 500mg国内多家单位开发,加替沙星 gatifloxacin,日本杏林公司研发1996年转让给Gruenenthal和Bristol-Myers
2、 Suibb， 1999年在美国上市，1.5水合物，2002年日本上市我国在2002年批准施贵宝的产品上市，2003年国产加替沙星及其多种盐上市,甲磺酸吉米沙星gemifloxacin mesilate,LG Life Science公司开发，转让SmithKline Beecham1999年SmithKline Beecham向FDA提交新药申请，但被驳回LG Life Science 收回转让，2003年4月，FDA批准其片剂上市,巴洛沙星 balofloxacin,日本Chugai公司开发，进行到III期临床时，工作中断了一段时间，后转让给韩国的Q-Roxin公司，由该公司于2002年9
3、月在韩国上市,普利沙星 prulifloxacin,日本新药株式会社开发2002年10月首次在日本获得生产许可片剂前药,Garenoxacin,6-无氟喹诺酮日本Toyama公司开发后转让给Bristol-Myers-SquibbIII临床研究,西他沙星 sitafloxacin,日本第一制药公司一水合物在日本完成III期临床2001年11月提交新药申请,WQ-3034， ABT-492,日本Wakunaga公司后转让给Abbott公司2001年11月 II期临床,噁唑烷酮类抗菌药,研究背景：MRSA，VRE等耐药菌杜邦 ：噁唑烷酮的全新结构 普强 ：吗啉噁酮 Linezolid，2000年4
4、月上市，FDA明确适应症是MRSA感染,吗啉噁酮疗效皮肤和软组织感染,有并发症591例，治愈率：吗啉噁酮：90.7%对照：苯唑西林或双氯西林：86.3%,无并发症611例，治愈率：吗啉噁酮 ：91.3% 克拉霉素 ：87.0%,吗啉噁酮对肺炎的疗效,社区获得性 526例吗啉噁酮：90.8% 头孢曲松：88.6%,医院获得性 397例吗啉噁酮+氨曲南：66.4%万古霉素+氨曲南：68.1%,吗啉噁酮对MRSA，VRE感染的疗效,MRSA 吗啉噁酮：77.0%万古霉素：77.4%,VRE 吗啉噁酮 600 mg bid：88.6% 200 mg bid：73.3%,结构改造：Ranbezolid,
5、印度Ranbaxy，I期临床 1541株临床分离菌的体外试验：保留了吗啉噁酮对G+包括MRSA，MRSE以及VRE等的活性，对厌氧菌也有作用，抗菌谱更广口服或非肠道给药都有效，生物利用度好,抗真菌药物,真菌感染唑类抗真菌药物：作用于真菌细胞膜麦角甾醇的合成，伊曲康唑，盐酸伊曲康唑，伏力康唑， Posaconazole 脂肽类抗真菌药物：作用于真菌细胞壁， -1,3-D-葡聚糖合成酶抑制剂，卡泊芬净，米卡芬净,真菌感染,常见病及多发病广谱抗菌素，激素，抗肿瘤药，免疫抑制剂等药物的广泛使用 器官移植 AIDS病包括SARS的流行深部真菌的发病率和死亡率大大增加,伊曲康唑 Itraconazole,
6、抗真菌谱广，特别是对引起肺部感染的烟曲霉菌有效2000年的销售额超过6亿美元 胶囊于1992年首次上市 口服液和注射液分别于1997年和1999年上市 技术要点：羟丙基-环糊精解决难溶性,伏力康唑 Voriconazole,辉瑞公司开发片剂和注射液于2002年在美国上市口服液于2003年上市,伏力康唑治疗肺部曲霉菌病患者：器官移植，癌症，AIDS,伏力康唑 iv:1st D 6mg/kg (bid) 4 mg/kg (bid) X9dop:200mg (bid )第84天，病人存活率71%(102/144)，有效率53%(76/144）,两性霉素Biv:1.0-1.5mg/kgX12d两性霉素
7、B脂质体第84天，病人存活率58%(77/133)，有效率为32%(42/133),Posaconazole,先令-保雅公司开发，期临床。 485例AIDS患者口服50，100，400mg/d，治疗食管念珠菌病，三个剂量组都与氟康唑（100 mg/ d）一样安全有效。,卡泊芬净（Caspofungin）,第一个用于临床抗真菌的-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制剂，2001年上市二醋酸盐，水溶性好，粉针剂35-70mg/d,米卡芬净（Micafungin）,滕泽公司研制, 02年在日本上市，粉针剂。 173例用其它抗真菌药治疗失败或不能耐受的真菌感染患者静滴米卡芬净50100mg/d，119例念珠菌败血症患者有效率83%，54例侵入念珠菌感染患者有效率63%。,阿尼芬净（anidulafungin）,礼来公司研制开发已完成期临床静脉滴注 与卡泊芬净和米卡芬净相比，对烟曲霉菌活性更强，对白色念珠菌活性相对较弱,
