1、1浙江省自然科学奖推荐书（年度）一、项目基本情况推荐号： 奖励类别：基础研究类项目名称（中文） 中枢神经离子型谷氨酸受体信号转导和膜运输的调控机制及功能研究主要完成人员 罗建红，邱爽，杨巍， 张筱敏，朱丽君主要完成单位（本省第一完成单位盖章）浙江大学推荐单位（盖章）或推荐专家（签字） 浙江大学 推荐奖励等级 一等奖主题词 离子型谷氨酸；膜运输；神经元；突触功能 1 神经生物学 代码 0711602 代码学科分类 名称3 代码所属国民经济行业 卫生和社会工作任务来源 国家科技计划：自然科学基金 具体计划、基金的名称和编号（限 300 字）国家自然科学基金委重点项目：NMDA 受体亚型装配、膜运输
2、及功能差异的分子机制研究（30730038）；NMDA 受体 NR2 亚单位 C 端影响受体装配、膜运输和突触定位之功能区的鉴定（30470547）；NMDA 受体在树突树膜上的分布、转运及在突触功能的意义（30270436）；国家重点基础研究发展计划和重大科学研究计划项目：神经元信息感受重要蛋白质膜转运的结构基础、调控及功能研究（2010CB912002）。 论文（篇） 10 专著（本） 2授权发明专利(件) 其他知 识产权 (件)科技成果登记号项目起止时间 起始：2003.01 完成：2015.9推荐书版本：2二、项目简介项目主要研究内容、科学发现点、科学价值，同行引用及评价等（限 100
3、0 字）本项目集分子生物学、生物化学、细胞生物学、电生理记录、荧光成像、行为学及遗传学手段等多种技术方法，系统地研究了离子型谷氨酸受体转导和膜运输的调控机制及功能研究。离子型谷氨酸受体是脑内最重要的兴奋性氨基酸递质受体，突触后膜谷氨酸受体的数量和组成直接控制着突触的强度和功能，进而介导大脑认知等重要生理功能。而其数量及组成的异常，则是多种神经精神系统疾病的重要发病机制。然而，离子型谷氨酸受体膜运输调控机制及其介导生理病理功能的作用机制都还很不清楚。本项目自 2001 年起开始系统研究了离子型谷氨酸受体的膜运输调控机制及其生理病理功能。首次鉴定出 NMDA 受体膜表面差异性表达的分子细胞学机制，
4、揭示了内质网伴侣蛋白Bip 选择性介导 GluN2A-NMDA 受体突触表达的新机制，并发现该机制参与恐惧记忆的形成；首次在活细胞内实时观察 NMDA 受体的装配过程，并进一步鉴定出决定 NMDA 受体装配、ER 质控的核心区域，揭示了 NMDA 受体的运输机制；首次发现 GluN2 亚单位的 C 末端保留三个氨基酸长度对于克服 GluN1-1a 的内质网滞留信号是必须的，该研究揭示了一种新的受体蛋白细胞内运输调控机制；首次鉴定出 GluN2B 亚基 1070 位点协同调控 NMDA受体膜运输新机制，并发现 EGFR 受体可以通过磷酸化调控 NMDA 受体的膜运输；首次发现 NMDA 受体与下
5、游 AKT 信号通路的偶联机制，并分析了慢性神经痛等疾病模型中，岛叶皮层离子型谷氨酸受体功能改变及参与其改变的分子信号通路。本项目上述系列研究成果在阐明离子型谷氨酸受体膜运输调控机制及其介导重要生理病理功能等方面取得系列突破性成果，具有重要科学意义和潜在应用价值。团队共发表论文 41 篇，被引 790 次。其中，包括领域国际权威期刊 Cell Res; J Neurosci; J Biol Chem; Exp Neurol; Mol Neurobiol 等 SCI 收录论文 15 篇，被引 272次、他引 206 次（10 篇代表性论文被引 201 次、他引 135 次）；中文论文 28 篇，
6、被引47 次。作为主编出版著作两本（医学分子细胞生物学研究策略与技术原理，科学出版社；单分子技术实验指南，科学出版社）。3四、第三方评价评价结论等（限 2400 字）团队共发表论文 41 篇，被引 790 次。其中，包括领域国际权威期刊 J Biol Chem.； Exp Neurol.； Cell Res.； Mol Neurobiol.； J Neurosci 等 SCI 收录论文 15 篇，被引 272 次、他引 206 次（10 篇代表性论文被引 201 次、他引 135 次）；中文论文 28 篇，被引 47 次。本课题对于 NMDA 受体 ER 装配，运输等研究发现被 Pharmac
7、ological review 杂志（IF:22.345）上关于谷氨酸受体的综述所引用。本课题关于 NMDA 受体 C 末端参与 ER 质控的工作则受到国际著名学者 Zukin RS 和Wenthold RJ 教授关注和正面评论，他们认为“该研究提示 GluN2-C 末端 3 个氨基酸对于保持其正确的构象十分重要，揭示了一种新的受体装配和运输调控机制”。相关论文已经被包括 Nature Rev Neurosci, Journal of Neuroscience 等顶级期刊正面引用，并被Wenthold RJ 写入英文著作（Structural and functional organizati
8、on of the synapse, Robert J. Wenthold, et al, PP317-367, Springer press）。此外，本课题关于岛叶皮层离子型谷氨酸受体参与慢性神经痛中枢敏化机制的研究，也被 Nature Communication, Nature Rev Neurosci 等引用。4五、主要完成人员情况表姓 名 罗建红 排 名 1 身份证号 33010319581001007X出生年月 1958.10 出 生 地 浙江开化 民 族 汉性 别 男 政治面貌 农工党员 技术职称 教授行政职务 浙江大学副校长 文化程度 研究生 最高学位 博士所学专业 病理生理学
9、现从事专业 神经生物学毕业学校 浙江医科大学 毕业时间 1997.05电子信箱 办公电话 0571-88981760 移动电话 13958186857工作单位 浙江大学二级单位 医学院通讯地址 杭州市余杭塘路 866 邮政编码 310058完成单位 浙江大学 联系电话 0571-88981082通讯地址 杭州余杭塘路 866 邮政编码 310058曾获科技奖励情况1、脑内组胺系统在脑疾病发生与治疗中的意义，浙江省科技进步二等奖，2006 年，排名第三2、NMDA 受体复合物亚单位蛋白的组成及其在发育过程中表达的研究，浙江省科技进步奖，三等奖，1999 年，排名第一参加本项目起止时间 起始：2
10、003.01 完成：2015.9对本项目主要科学发现的贡献（限 300 字）本人为该学术团队的带头人，研究方向的确定者和指导者，支持该研究项目主要科研基金的负责人，本人是 10 篇代表性论文中 9 篇的通讯作者，是该系列研究成果的最主要贡献者。声明：本人完全同意完成人排名，严格按照浙江省科学技术奖励办法及相应规定，省科学技术厅对推荐工作的具体要求，如实提供了本推荐书及其相关材料，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科技成果保密规定等相关法律法规及侵犯他人完成单位声明：本单位确认该完成任务情况表内容真实有效，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及
11、侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。5知识产权的情形。推荐书中主要创新内容、列入计数的知识产权和发表的论文为本项目独有，且未在已获国家、省科技奖励项目或本年度其它推荐项目中使用。如有不符，本人愿意承担相关责任。签名：年 月 日工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。单位（盖章）年 月 日五、主要完成人员情况表姓 名 邱爽 排 名 2 身份证号 370982197607154129出生年月 1976.7 出 生 地 山东新泰 民 族 汉性 别 女 政治面貌 农工党 技术职称 教授行政职务 无 文化程度 研究生 最高学位 博士所学专业 神经生物 现从事专业 神经生物毕
12、业学校 浙江大学 毕业时间 2007.07电子信箱 办公电话 0571-88208244 移动电话 13588413699工作单位 浙江大学二级单位 医学院通讯地址 杭州余杭塘路 866 邮政编码 310058完成单位 浙江大学 联系电话 0571-88981082通讯地址 杭州余杭塘路 866 邮政编码 310058曾获科技奖励情况 无参加本项目起止时间 起始：2003.01 完成：2015.9对本项目主要科学发现的贡献（限 300 字）本人为该团队学术骨干，负责所承担课题设计、组织实施，首次利用荧光共振能量转移技术在活细胞内分析了 NMDA 受体亚单位的装配；首次鉴定 NMDA 受体的
13、N 末端存在 ER质控的功能域；首次筛选鉴定出 APPL 是偶联 NMDA 受体与下游 AKT 信号通路的核心骨架蛋白；首次分析了慢性神经痛对岛叶 AMPA 受体功能的影响及上游信号通路。本人在该科学发现研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 80%，项目共发表 10 篇论文，本人是其中6 篇论文的第一作者或通讯作者，对创新点 1、2、5 有主要贡献。声明：本人完全同意完成人排名，严格按照浙江省科学技术奖励办法及相应规定，完成单位声明：本单位确认该完成任务情况表内容真实有效，且不存在任6省科学技术厅对推荐工作的具体要求，如实提供了本推荐书及其相关材料，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密
14、法和科技成果保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。推荐书中主要创新内容、列入计数的知识产权和发表的论文为本项目独有，且未在已获国家、省科技奖励项目或本年度其它推荐项目中使用。如有不符，本人愿意承担相关责任。签名：年 月 日何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。单位（盖章）年 月 日五、主要完成人员情况表姓 名 杨巍 排 名 3 身份证号 330722197602190011出生年月 1976.2 出 生 地 浙江宁波 民 族 汉性 别 男 政治面貌
15、中共党员 技术职称 教授行政职务 基础医学院 副院长 文化程度 研究生 最高学位 博士所学专业 神经生物 现从事专业 神经生物毕业学校 浙江大学 毕业时间 2008.6电子信箱 办公电话 0571-88208244 移动电话 13805784960工作单位 浙江大学二级单位 医学院通讯地址 杭州余杭塘路 866 邮政编码 310058完成单位 浙江大学 联系电话 0571-88981082通讯地址 杭州余杭塘路 866 邮政编码 310058曾获科技奖励情况 无参加本项目起止时间 起始：2003.01 完成：2015.9对本项目主要科学发现的贡献（限 300 字）本人为该团队学术骨干，负责所
16、承担课题设计、组织实施，首次揭示了 NMDA 受体 GluN2亚单位 C 末端保留三个氨基酸长度即可掩盖 GluN1 的内质网滞留基序，从而确保 NMDA 受7体从内质网输出；首次鉴定 NMDA 受体 GluN2B 的 C 末端 1070 酪氨酸位点通过介导 Fyn 结合进而协同调控邻近 1472 酪氨酸位点磷酸化，最终影响 NMDA 受体膜表面表达；首次鉴定出 GluN2B 的丝氨酸 1284 位点能够被 Cdk5 激酶磷酸化进而参与脑缺血再灌注损伤。本人在这一系列科学发现研发工作中投入的工作量占本人工作总量的 80%，项目共发表 10 篇论文，本人是其中 4 篇代表性论文的第一作者或通讯作
17、者，是第一、三、四发现点的主要参与完成者。声明：本人完全同意完成人排名，严格按照浙江省科学技术奖励办法及相应规定，省科学技术厅对推荐工作的具体要求，如实提供了本推荐书及其相关材料，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科技成果保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。推荐书中主要创新内容、列入计数的知识产权和发表的论文为本项目独有，且未在已获国家、省科技奖励项目或本年度其它推荐项目中使用。如有不符，本人愿意承担相关责任。签名：年 月 日完成单位声明：本单位确认该完成任务情况表内容真实有效，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产
18、权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。单位（盖章）年 月 日五、主要完成人员情况表姓 名 张筱敏 排 名 4 身份证号 33010619840731042X出生年月 1984 年 7 月 出 生 地 杭州 民 族 汉性 别 女 政治面貌 中共党员 技术职称 博士研究生行政职务 无 文化程度 博士 最高学位 博士所学专业 浙江大学 现从事专业 神经生物学毕业学校 浙江大学 毕业时间 2012.12电子信箱 办公电话 0571-88208244 移动电话 15887181609工作单位 浙江大学二级单位 医学院通讯地址 杭州余杭塘路 866
19、邮政编码 310058完成单位 浙江大学 联系电话 0571-88981082通讯地址 杭州余杭塘路 866 邮政编码 3100588曾获科技奖励情况 无参加本项目起止时间 起始：2003.01 完成：2015.9对本项目主要科学发现的贡献（限 300 字）本人为该团队学术骨干，负责所承担课题设计、组织实施，首次发现 GluN2A 亚基在完成装配前，由于与内质网分子伴侣蛋白 Bip 结合而被滞留在树突内质网中，形成 GluN2A 亚基的储备，当神经元受到可塑性刺激时，NMDA 受体 GluN2A 亚基可经非经典运输途径上膜表达，从而改变突触膜表面不同亚型 NMDA 受体的比例；此外，当这一过程
20、被干扰多肽阻断时，将影响小鼠的恐惧记忆形成，从而揭示了含 GluN2A 的 NMDA 受体的膜表达可塑性调控的生理意义。本人在这一系列科学发现研发工作中投入的工作量占本人工作总量的80%，项目共发表 10 篇论文，本人是其中 1 篇代表性论文的第一作者，是第一、二创新点的主要参与完成者。声明：本人完全同意完成人排名，严格按照浙江省科学技术奖励办法及相应规定，省科学技术厅对推荐工作的具体要求，如实提供了本推荐书及其相关材料，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科技成果保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。推荐书中主要创新内容、列入计数的知识产权和发表的论文为本项目独有，且未在
21、已获国家、省科技奖励项目或本年度其它推荐项目中使用。如有不符，本人愿意承担相关责任。签名：年 月 日完成单位声明：本单位确认该完成任务情况表内容真实有效，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。单位（盖章）年 月 日五、主要完成人员情况表姓 名 朱丽君 排 名 5 身份证号 330702197002120022出生年月 1970.2 出 生 地 浙江金华 民 族 汉性 别 女 政治面貌 群众 技术职称 副教授行政职务 无 文化程度 研究生 最高学位 博
22、士所学专业 神经生物 现从事专业 分子生物学毕业学校 浙江大学 毕业时间 2005.6电子信箱 办公电话 0571-88208244 移动电话 13738139978工作单位 浙江大学9二级单位 医学院通讯地址 杭州余杭塘路 866 号 邮政编码 310058完成单位 浙江大学 联系电话 0571-88981082通讯地址 杭州市余杭塘路 866 号 邮政编码 310058曾获科技奖励情况 NMDA 受体亚单位组成及其在发育过程中的表达 获 1999 年度卫生部医药科技进步三等奖（排名第 4）参加本项目起止时间 起始：2003.01 完成：2015.9对本项目主要科学发现的贡献（限 300
23、字）在该项目中本人利用生物信息学手段模拟了 GluN2A 的 ATD 结构和 Bip 的 SBD 结构的结合方式和结合界面，通过结合界面，找到了相互结合关键蛋白，依此设计短肽阻断两者的相互作用。是第一创新点的主要参与完成者。声明：本人完全同意完成人排名，严格按照浙江省科学技术奖励办法及相应规定，省科学技术厅对推荐工作的具体要求，如实提供了本推荐书及其相关材料，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科技成果保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。推荐书中主要创新内容、列入计数的知识产权和发表的论文为本项目独有，且未在已获国家、省科技奖励项目或本年度其它推荐项目中使用。如有不符，本
24、人愿意承担相关责任。签名：年 月 日完成单位声明：本单位确认该完成任务情况表内容真实有效，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。单位（盖章）年 月 日六、主要完成单位情况表单位名称 浙江大学排 名 第一 法人代表 吴朝晖 所在地 浙江杭州单位性质 学校 传 真 0571-88981358联 系 人 赵彬 办公电话 0571-88981082 移动电话 13858042889通讯地址 杭州余杭塘路 866电子信箱 邮政编码 310058对本项目主要科
25、学发现支撑作用情况（限 300 字）10浙江大学是本项目主要依托单位。在项目实施过程中，浙江大学给予了人员、经费配套以及实验条件等支持，为本项目提供了组织保障和实施平台。声明：本单位同意完成单位排名、严格按照浙江省科学技术奖励办法及相应规定，省科学技术厅对推荐工作的具体要求，如实提供了本推荐书及其相关材料，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科技成果保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。推荐的项目主要创新内容、列入计数的知识产权和发表的论文为本项目独有，且未在已获国家、省科技奖励项目或本年度其它推荐项目中使用。如推荐项目发生争议，将积极配合工作，协助调查处理。如有不符，本单
26、位愿意承担相应责任。法人代表签字 单位公章 年 月 日七、推荐意见（一）推荐单位意见（专家推荐不填此栏）推荐单位 浙江大学通讯地址 杭州余杭塘路 866 邮政编码 310058联 系 人 赵彬 办公电话 0571-88981082 移动电话 13858042889电子邮箱 传 真 0571-88981358推荐意见：（限 150 字）该研究团队在离子型谷氨酸受体运输及信号转导机制等领域取得创新性研究成果。发表 41 篇 SCI 论文，包括领域国际权威期刊 J Biol Chem.； Exp Neurol.； Cell Res.； Mol Neurobiol.； J Neurosci 等 SC
27、I 收录论文 15 篇，被引 272 次、他引 206 次（10 篇代表性论文被引 201 次、他引 135 次），具有重要的学术价值和社会公益效应。同意申报浙江省自然科学奖一等奖。声明：我单位严格按照浙江省科学技术奖励办法及相关规定，对推荐书内容及全部附件材料进行了严格审查，确认该项目符合规定的推荐条件，推荐材料全部内容属实，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科技成果保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。推荐的项目主要创新内容、列入的知识产权和发表的论文为本项目独有，且未在已获国家、省科技奖励项目或本年度其它推荐项目中使用。如推荐项目发生争议，愿意协助调查处理。我单位承诺将严格按照浙江省科学技术厅的有关规定和要求，认真履行作为推荐单位的义务并承担相应的责任。推荐单位公章年 月 日
