化学物质诱导的肝毒性,实验背景,肝毒性(Hepatotoxicity),多指化学物质所诱导的肝损伤。 肝脏在代谢和清除化学物质中起着关键作用,因此也对化学物质诱导的损伤敏感。,线粒体损伤 氧化应激压力(Oxidative stress) 内源性肝药酶的激活(如CYP2E1),主要机制,肝损伤的表现,带状坏死(Zonal necrosis):部分肝组织坏死,引起血清ALT水平极度升高及急性肝衰竭。对乙酰氨基酚,四氯化碳。 药物性肝炎:坏死伴有炎性细胞浸润,表现可与一般肝炎相似。异烟肼,苯妥英,阿司匹林,双氯芬酸钠等。 胆道损伤:最常见症状黄疸。类因醇,雄激素,别嘌呤醇,卡马西平,氯丙嗪等。,肝损伤的表现,脂肪变性:出现脂肪肝。阿司匹林,四环素,对乙酰氨基酚,甲氨蝶呤,胺碘酮。 肉芽肿:常表现为系统性脉管炎和超敏反应。别嘌呤醇,苯妥英,异烟肼,奎尼丁。 肿瘤:常见于长期暴露后。氯乙烯,类固醇,砷,二氧化钍,全氟辛酸。,实验材料,小鼠 天平 全氟辛酸铵 四氯化碳 ALT测试基质液(丙氨酸及alpha-酮戊二酸) ALT测试显色液(二硝基苯肼) 0.4M氢氧化钠溶液 分光光度计 37摄氏度水浴