合成致死作用.doc

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.所谓合成致死作用,是指通过治疗药物和致癌基因的协同作用杀灭肿瘤。这是一种治疗肿瘤的间接但有效方式。分子靶向治疗肿瘤的意义在于选择性地杀灭肿瘤细胞而不伤害正常组织。这就需要明确在肿瘤细胞中异常活化的致病通路,并针对性地将其阻断。由于很多致癌信号通路都涉及到转录因子的异常活化,小分子抑制剂很难直接起到阻断作用。一种替代策略就是靶向阻断某种细胞生存增殖的基本过程,例如细胞周期。在正常细胞中,这仅仅导致细胞周期停滞;而在肿瘤细胞中,由于存在特殊的致癌通路活化,这一手段会诱发肿瘤细胞死亡,即合成致死作用(synthetic lethal cooperation)。所谓合成致死作用,是指通过治疗药物和致癌基因的协同作用杀灭肿瘤。这是一种治疗肿瘤的间接但有效方式。举例说明,原癌基因MYC编码一个多效性转录因子,在正常情况下,通过调控多达10000余种基因的表达影响细胞的生长、增殖和分化等生理过程。然而,MYC基因的过度表达则与基因不稳定性、肿瘤发生、细胞凋亡等相关,所以,合成致死作用在MYC过表达肿瘤的治疗中起到关键作用。抑制CDK1作为治疗MY

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