抗磷脂抗体综合征的再认识,抗磷脂综合征(APS ): 反复动脉、静脉血栓 习惯性流产 血小板减少 抗磷脂抗体 (aPL) a. 抗心磷脂抗体 (aCL) b. 狼疮抗凝物 (LAC),病因和发病机制的研究,病因和发病机制,APS 发病机理抗体介导的血栓形成,炎症诱导APL抗体产生 异常的凋亡 新抗原 如Oxidized LDL 抗体激活内皮细胞和血小板 抑制前列腺素(PGI2)合成 诱导表达 endothelin-1 增加 tissue factor (TF)表达 释放VWF抗原,抗体改变血栓形成和纤溶之间的平衡 抑制抗凝血蛋白Protein C/S活化 竟争替代天然抗凝物annexinV 结合 改变血栓调节素(thrombomodulin,TM)构象,使ProteinC活化受阻 应激事件触发血栓形成 “二次打击” 学说,APL作用的抗原,(1) 2GP I与内皮细胞, 2GPI是内皮细胞表面最主要的靶抗原 Anti- 2GPI和 2GPI结合后能高亲合力的附着到内皮细胞表面,结合位点有 *带负电荷的磷脂和磷脂酰丝氨酸 *内皮细胞表面特异性受体annexin *T