第三章 遗传与临床用药,本章要求,熟悉几种主要代谢酶表型多态性的分子机制。 熟悉PGx 的研究进展及临床意义。 熟悉PGx 的研究方法。,药物反应个体差异,药物反应个体差异,年龄 老年、儿童、新生儿,性别,身高、体重,环境因素 食物/ 吸烟 / 合并用药,合并症,病程,药物反应个体差异机制,器官功能,基因型,遗传结构,遗传和非遗传因素在药物代谢中的作用,表型与基因型 个体的表型(phenotype)取决于体内代谢酶的活性,而代 谢酶活性又是由其相应的基因型(genotype)决定的:,携带一对正常型等位基因(纯合子)或一个正常型等位基因(杂合子)的个体,其药物代谢酶活性正常,被称为“快代谢者”(EMs)或中速代谢者(IMs) 而慢代谢者(PMs)携带两个活性降低或无功能酶等位基因; 超快代谢者(UMs)则携带有两个或两个以上活性酶基因的拷贝,多态种类 外型的多态性、染色体多态、酶及蛋白质多态、基因多态性 表型与基因型 常见的基因多态包括 1单核苷酸多态性 2拷贝数目多态性,药物效应和毒性差异,基因组,基因多态性,药物靶点,药物转运体,药物代