他汀个体化检测的临床意义.doc

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.他汀个体化基因SLCO1B1和ApoE多态性诊断的介绍【项目背景】汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物,广泛应用于高脂血症的治疗。他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,使细胞内胆固醇合成减少,从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。自1987年起,他汀开始应用于临床,旨在防范心脑血管事件,处方量很大。因而,临床对于他汀的安全性和预后一直存在顾虑,特别是他汀与肌肉安全性的问题,严重时可致命,虽然发生率很低,但却直接影响患者的生存质量及预后,且可影响患者是否应该长期服用他汀的选择。研究表明,肌肉安全性与他汀代谢中的关键酶SLCO1B1基因编码的OATP1B

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