1、2018 年度甘肃省科学技术奖提名项目一申报奖种 项目名称 完成单位 完成人 项目简介（关键技术与创新点、论文专著专利等知识产权情况）甘肃省科技进步一等奖斑马鱼在环境污染检测中的应用基础研究中国科学院近代物理研究所，兰州城市供水（集团）有限公司司婧，闫晓涛，桂芳，张红，周蓉，谢漪，甘露，狄翠霞，周鑫，张金花本项目旨在依托于斑马鱼模式动物研究平台研究斑马鱼在水质监测领域和环境辐射安全性评估方面的应用。依托于系统的斑马鱼生物学研究平台（包括分子生物学研究平台、细胞生物学研究平台、组织病理学研究平台和行为认知研究平台，能够实现从分子到整体的系统化斑马鱼生物学研究） ，我们开展了一系列的斑马鱼水质监测
2、研究工作，以黄河兰州段水质为研究对象，以斑马鱼为模式动物，应用毒理学与分子生物学相结合的方法，探索斑马鱼在水质监测中的应用，筛选斑马鱼水质监测分子标志物。同时开展了一系列辐射安全性研究工作，以环境中存在的和放射治疗用到的重离子辐射为研究对象，探索斑马鱼在环境辐射安全性评估中的应用，筛选斑马鱼辐射安全性分子标志物。1、理化性质检测分析黄河兰州段中常含有的潜在污染物构成，分析水样污染物成分。以斑马鱼为模式动物，应用毒理学与分子生物学相结合的方法，探索斑马鱼在水质监测中的应用，首次筛选出斑马鱼水质监测分子标志物。2、将斑马鱼水质监测分子标志物应用于水质情况的监测和评估。3、以空间环境中存在的重离子辐
3、射为研究对象，深入阐明斑马鱼胚胎在空间环境辐射中的损伤机制，探索斑马鱼胚胎在空间环境辐射安全性评估中的应用。4、以放射治疗用到的辐射源为研究对象，探索斑马鱼在辐射治疗安全性评估中的应用，筛选斑马鱼辐射安全性分子标志物。本项目取得了丰硕的研究成果，并得到了国内外同行的一致肯定。在国际、国内重要学术刊物发表科技论文十余篇。部分成果已成为有关科研人员设计新试验的重要参考依据。主要完成人情况:姓名 排名 技术职称 工作单位 对本项目技术创造性贡献司婧 1 副研究员 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 1、 3、4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 70%以上。闫晓涛 2 高级工程师
4、 兰州城市供水（集 团）有限公司 对关键技术与创新点中的第 1、 2 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 50%以上。桂芳 3 高级工程师 兰州城市供水（集 团）有限公司 对关键技术与创新点中的第 1、 2 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 50%以上。张红 4 研究员 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 1、3、4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 30%以上。周蓉 5 副研究员 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 3 、4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 40%以上。谢漪 6 副研究员 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 4
5、做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 30%以上。甘露 7 助理研究员 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 40%以上。狄翠霞 8 副研究员 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 20%以上。周鑫 9 副研究员 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 40%以上。张金花 10 硕士生 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 1 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 50%以上。2018 年度甘肃省科学技术奖提名项目二
6、申报奖种 项目名称 完成单位 完成人 项目简介（关键技术与创新点、论文专著专利等知识产权情况）甘肃省科技进步二等奖p73 变异体在恶性肿瘤放射治疗中的应用基础研究中国科学院近代物理研究所狄翠霞，张红，谢漪，李鸿岩，司婧，周蓉，孙超,刘阳，王玉佩，赵邱越本项目密切结合国家科技发展战略，以加速科学技术转化与应用和促进人类健康水平为目标，通过细胞、分子生物学等方法在体内和体外深入探索了辐射敏感性 p73分子靶标和其相关药物在生物医学上的潜在应用价值。1、首次从组学层面探究了肿瘤细胞电离辐射耐受的分子机理，解析了电离辐射通过激活癌细胞 Tap73/NP73 信号通路, 诱导癌细胞凋亡。2、深入阐明了辐
7、射诱导体内活性氧生成对癌细胞 p73 基因选择性剪接的调节作用，为全面了解癌细胞的 p73 基因选择性剪接内在机制奠定了基础。3、发现了一批具有预测放疗敏感性基因靶标的标志物，以及调控这些靶标的天然活性药物。天然活性药物协同辐射，通过上调癌细胞 Tap73/NP73, 激活凋亡信号通路，促进了癌细胞凋亡。这些发现首次揭示了射线诱导肿瘤细胞凋亡新的分子机理，有可能为提高放疗效果及阐明其安全性机理提供新思路。本项目充分利用中国科学院近代物理研究所辐射医学室的先进平台，协力进行了辐射敏感靶标的筛选和敏感性药物的研究，探究了肿瘤，提高肿瘤敏感性的分子机理，开发了一系列具有可预测肿瘤患者辐射敏感性的分子
8、标志物和提高放疗敏感性的药物，并将其应用于模式动物活体成像，可控肿瘤细胞杀伤等方面，取得了一系列成果。在国外高水平学术期刊发表 SCI 收录论文 二十余篇。研究结果已引起国际同行关注，部分成果已成为有关科研人员设计新试验的重要参考依据。该成果为放射生物学研究提供了新的思路和依据。主要完成人情况:姓名 排名 技术职称 工作单位 对本项目技术创造性贡献狄翠霞 1 副研究员 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 1、2 、3 、4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 70%以上。张红 2 研究员 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 1、2 、3 做出了主要贡献，工作量
9、占本人工作量的 60%以上。谢漪 3 副研究员 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 2、4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 60%以上。李鸿岩 4 副研究员 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 3、4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 50%以上。司婧 5 副研究员 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 3、 4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 20%以上。周蓉 6 副研究员 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 2、4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 40%以上。孙超 7 副研究员 中国科学院近代物理研究所 对
10、关键技术与创新点中的第 1、4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 30%以上。刘阳 8 副研究员 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 4 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 20%以上。王玉佩 9 博士生 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 3 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 40%以上。赵邱越 10 博士生 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 3 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 40%以上。2018 年度甘肃省科学技术奖提名项目三申报奖种 项目名称 完成单位 完成人 项目简介（关键技术与创新点、论文专著专利等知识产权情况）甘肃
11、省科技进步二等奖天然抗氧化剂对辐射增敏和低毒的双向调控作用中国科学院近代物理研究所刘阳,孙超,甘露, 张录卫, 武振华，李鸿岩，严家玮, 王玉佩，赵邱越本项目属于天然药物学、放射医学与核物理应用的交叉研究，属于放疗治癌新方法的应用前期基础研究。项目密切结合国家健康产业科技发展战略，以加速科学技术转化与应用和促进人类健康水平为目标，充分利用中国科学院近代物理研究所重离子国家实验室重离子加速器提供的碳离子束和甘肃省丰富的药用植物资源，从整体、细胞和分子水平筛选和评价了重离子束辐射与天然抗氧化剂协同治疗肿瘤的有效性和安全性作用，为提高恶性肿瘤精准治疗奠定了基础。本项目成果主要体现为:授权发明专利 1
12、 项，科技成果登记 4 项，发表论文二十余篇，并建立了核医药应用基础研究平台和转化研究团队。主要取得的成果：1）证实了异甘草素、葡萄籽原花青素作为制备辅助重离子照射治疗恶性肿瘤减毒增效并研发出高效低毒的异甘草素温敏缓释凝胶(4mg/ml)；2）明确了天然抗氧化剂氧化还原双向调控的转化时间点，并从中寻找到肿瘤细胞杀伤关键靶点；3）发现了大蒜素活性成分二烯丙基二硫在对荷肉瘤小鼠辐射增敏效应以及对正常小鼠辐射保护双向调节作用；4）实施了姜黄素、紫草醌、羟基红花黄色素、京尼平苷、褪黑激素等对辐射诱导的放射性器官损伤的靶向防护研究工作，为恶性肿瘤精准放疗提供可行方案；5）首次利用重离子束辐照选育高 -亚
13、麻酸含量紫苏新品系 KJ0801，提高甘肃特色药用植物医用价值。主要完成人情况:姓名 排名 技术职称 工作单位 对本项目技术创造性贡献刘阳 1 副研究员 中国科学院近代物理研究所 在该项目研究中的工作量占本人工作量的 75%，对第 3,4,5 创新点有重要贡献。孙超 2 副研究员 中国科学院近代物理研究所 在该项目研究中的工作量占本人工作量的 50%，对第 1，2 创新点有重要贡献。甘露 3 助理研究员 中国科学院近代物理研究所 在该项目研究中的工作量占本人工作量的 50%，对,1，3 创新点有重要贡献。张录卫 4 副研究员 中国科学院近代物理研究所 在该项目研究中的工作量占本人工作量的 40
14、%，对第 4 创新点有重要贡献。武振华 5 副研究员 中国科学院近代物理研究所 在该项目研究中的工作量占本人工作量的 40%，对第 5 创新点有重要贡献。李鸿岩 6 副研究员 中国科学院近代物理研究所 在该项目研究中的工作量占本人工作量的 40%，对第 4 创新点有重要贡献。严家玮 7 博士研究生 中国科学院近代物理研究所 在该项目研究中的工作量占本人工作量的 40%，对第 5 创新点有重要贡献。王玉佩 8 博士研究生 中国科学院近代物理研究所 在该项目研究中的工作量占本人工作量的 40%，对第 2 创新点有重要贡献。赵邱越 9 博士研究生 中国科学院近代物理研究所 在该项目研究中的工作量占本
15、人工作量的 40%，对第 4 创新点有重要贡献。2018 年度甘肃省科学技术奖提名项目四申报奖种 项目名称 完成单位 完成人 项目简介（关键技术与创新点、论文专著专利等知识产权情况）甘肃省自然科学二等奖重离子辐照药用微生物对其代谢途径与功能调控影响的研究中国科学院近代物理研究所周翔、梁剑平、李雪虎、辛志君、陆锡宏利用兰州重离子加速器辐照并经高通量筛选突变株，对其基因序列测定，确定了突变基因，基于突变菌株的药用价值，开展了基因组装和注释；进化与基因家族扩展分析；基因组学和转录组学分析；代谢物生物合成途径及其调控；代谢物物合成的代谢工程的研究，并对负突变菌株中的缺失基因进行研究，探索了敲除基因的一
16、种新方法。发表了高水平论文；获国家发明专利授权，对我国相关领域的制药企业产生了经济效益。1. 解析了具有重要药物应用价值的药用突变菌的基因组和遗传特性，定位了与代谢性状相关的基因和突变位置，揭示了药用突变菌重要代谢性状的基因型与代谢性状相关的基因调控机制；2. 研究了药用突变菌的代谢途径酶的酶学性质以及结构与功能之间的关系，发展了重离子突变、重组、高通量筛选、体外分子定向进化、化学修饰和辅因子工程等蛋白质工程技术和平台，进行了相关酶和代谢途径酶的设计、改造和工程应用，提高了催化效率、稳定性和抗逆性，为组装代谢途径提供高效催化元件，并为开发新型高效的药用酶制剂奠定了基础；3. 应用各种组学分析技
17、术，解析了特定生化反应与药用突变菌细胞代谢网络之间、代谢网络与突变菌细胞调控网络之间、以及菌细胞调控网络与代谢环境信号之间的关系，阐明了药用突变菌特定分子基础的代谢功能和调控机制，揭示了药用突变菌的胁迫抗性及其对代谢环境的适应机制。以上研究结果被国际（工程 1 区）期刊选为热点内容在Biotechnology for Biofuels 、 Bioresource Technology上发表；部分内容在国际主流期刊 BMC Microbiology 、 plos one 、 Biochemical Engineering Journal 、 Scientific Reports发表。该成果发表论
18、文 30 余篇；专著 2 部，获发明专利授权专利 6 件，受邀国际主题报告 10 多次，赢得了国际同领域专家好评，为重离子辐照药用微生物研究在理论与实际应用中发挥了重要的作用。主要完成人情况:姓名 排名 技术职称 工作单位 对本项目技术创造性贡献周翔 1 副研究员 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 1、2、3 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 70%以上。梁剑平 2 研究员 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 1、2、3 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 70%以上。李雪虎 3 副研究员 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 1、2、3 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 60%以上。辛志君 4 副研究员 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 1、2、3 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 60%以上。陆锡宏 5 高级实验 师 中国科学院近代物理研究所 对关键技术与创新点中的第 1、2、3 做出了主要贡献，工作量占本人工作量的 60%以上。
