1、2017 年 度 推 荐 高 等 学 校 科 学 研 究 优 秀 成 果 奖科 学 技 术 进 步 奖 候 选 项 目 公 示我单位推荐该项目申报 2017 年度等学校科学研究优秀成果奖科学技术进步奖，特公示，公示期： 年 月 日至 年 月 日，公示期内如对公示内容有异议，请您向 （推荐单位科管部门名称）反映。联系人及联系电话：项目名称：膀胱癌分子机制研究，临床技术创新及推广应用候选单位（含序号）：1、 首都医科大学2、 首都医科大学附属北京朝阳医院3、 深圳大学4、 中日友好医院候选人（含序号）：1.邢念增 2.吴松 3.张冠 4.杨飞亚 5.蔡志明 6.牛亦农 7.平浩 8.宋黎明 9.王
2、建文 10.徐鑫 11.康宁 12.张军晖项目简介：膀胱癌是国内发病率最高的泌尿系统肿瘤，在世界上位于肿瘤发病率第九位，男性肿瘤发病率第四位。根治性膀胱切除术适用于无远处转移的 T2-T4a 肌层浸润性膀胱癌；高危与复发膀胱癌；BCG 治疗无效的原位癌；T1G3 膀胱癌；及经尿道切除与膀胱内灌注治疗无法控制的广泛乳头状癌。近年腹腔镜根治性膀胱切除术逐渐发展成为重要的手术方式，尿流改道的主流模式为原位回肠新膀胱重建。关于根治性膀胱切除术存在争议：原位回肠膀胱重建中，有没有必要构建具有抗返流作用的新膀胱输入袢，以避免腹压模式排尿时尿液返流与逆行感染，从而保护肾功能？传统输尿管肠袢吻合法吻合口狭窄率
3、较高，如何减少狭窄发生率？腹腔镜根治性膀胱切除术是否兼具微创优势与开放手术疗效？如何快速掌握此技术？膀胱癌发生分子机制复杂，如何找到较准确预测和预后因子？针对目前膀胱癌分子机制研究和治疗现状，该项目经长期的基础和临床实践探索，对膀胱癌的分子机制和治疗进行了一系列创新，并进行了推广应用。创新点一：尿流改道的手术技术创新。在国际上创新性地提出了顺蠕动双输入袢原位回肠新膀胱-邢氏膀胱的构建方法，并进行功能学评价。邢氏膀胱的构建接近正常生理解剖位置，维持了膀胱的低压性和顺应性，减少并发症的发生，简化了手术流程，降低了手术难度，更适合全腹腔镜下实施。创新性地提出了一种邢氏吻合方法即非抗返流的输尿管肠管吻
4、合法并应用于尿流改道术。吻合口狭窄发生率低，尿液返流率低，临床效果满意，并且操作简单，易于掌握，适于配合具有抗返流机制的原位回肠低压新膀胱重建。在国内首次引入并大规模推广根治性膀胱切除及T 型原位回肠新膀胱重建术，并取得成功,同时发现了 T 型新膀胱尿流动力学特征及对上尿路形态与功能的保护作用。发明了一种微创腹腔镜手术用翘头剪，解决了现有腔镜手术中需进行剪切分离的病灶与剪刀杆呈 90 度方位的难题，降低了手术难度。创新点二：国内推广全腹腔镜下根治性膀胱切除加尿流改道术，取得了满意肿瘤学与功能性结果,凸显了腹腔镜手术在浸润性膀胱肿瘤治疗中的微创优势。提出了程序化腹腔镜下根治性膀胱切除术的概念及步
5、骤。创新点三：首次开展吉西他滨与顺铂动脉灌注新辅助化疗方案，提高了肿瘤局部药物浓度，降低了化疗副作用，缩短了化疗周期。临床治疗效果明显，能够使肿瘤降期降级，降低了手术难度，改善了治疗效果。创新性的将高分子纳米靶向载药体系与膀胱灌注化疗相结合，为采用膀胱内灌注方法治疗膀胱浅表肿瘤提供高效高分子纳米载药体系，推动高分子纳米载药体系的临床应用。创新点四：膀胱癌分子机制新发现。国际上首次发现雄激素受体体细胞突变可以用作膀胱癌病理鉴别诊断标志物。通过转录组和数字表达谱整合分析技术，明确了 ALDH2、CCNE1 和 SMAD3 在同一起源的尿路上皮癌差别表达，为临床膀胱癌，肾盂癌，输尿管癌的鉴别诊断提供
6、新思路。对 -突触核蛋白作为膀胱癌特定标记物进行研究，发现其在膀胱癌组织中高表达，并与膀胱癌分期密切相关。 主要完成人一共有 12 位。邢念增，第一完成人，主任医师，工作单位为首都医科大学附属北京朝阳医院，完成单位为首都医科大学附属北京朝阳医院。作为第一完成人，本人主持项目的整体设计，组织实施，是技术创新点设计与技术推广应用的主要负责人，投入了该项目的工作量占本人工作量的 60%。曾应邀在美国泌尿外科年会、欧洲泌尿外科年会、世界腔镜泌尿外科大会、亚洲太平洋地区泌尿外科年会、全国泌尿外科年会等国内外顶尖学术会议上进行专题授课或者专业会场主持，提高了我国在膀胱癌治疗领域的国际地位。在全国 20 余
7、家三甲医院授课推广新技术，培养技术骨干 50 余人。完成了大部分工作量。发表了相关 SCI 文章 4 篇，核心期刊文章 33 篇，均为第一作者或通讯作者，专著 2 部，为 4 项实用新型专利的第一发明者。曾获得 2016年华夏医学科技奖一等奖（第二完成人），2016 年华夏医学科技奖二等奖（第一完成人），2016 年北京医学会科技奖三等奖（第一完成人），2015 年军队医疗成果奖三等奖（第五完成人），2013 年北京市科技进步奖三等奖（第一完成人），2013 年华夏医学科技奖二等奖（第一完成人），2012 年华夏医学科技奖三等奖（第一完成人），2012 年军队医疗成果奖（第二完成人）。吴松，第
8、二完成人，教授，工作单位为深圳大学第三附属医院，完成单位为深圳大学。负责项目设计，数据分析，论文撰写，技术开发及应用。曾获得 2014 年获中华医学科技奖二等奖（4/15），2015 年获教育部高等院校优秀成果奖二等奖(5/15)，2015 年获深圳市青年科技奖。张冠，第三完成人，主任医师，工作单位为中日友好医院，完成单位为中日友好医院。完成人利用高分子化合物构造的多样性和结构的可控性，构建了靶向高分子纳米载药体系，明确其分子尺寸、表面结构、定量引入的靶向分子和药物，为采用膀胱内灌注方法治疗膀胱浅表肿瘤提供高效高分子载药体系，并进行相关的细胞及动物研究，推动该载药体系的临床前应用，逐步实现基础
9、研究结果向临床应用转化。完成人申请国家自然科学基金面上项目 1 项膀胱内灌注化疗用高分子载药体系临床应用前的关键基础科学问题研究，发表 SCI 论文两篇。杨飞亚，第四完成人，主治医师，工作单位为首都医科大学附属北京朝阳医院，完成单位为首都医科大学附属北京朝阳医院。完成人作为主要助手参与了本项目的大部分工作，对创新点邢氏膀胱实施及推广、T 型原位回肠新膀胱重建、腹腔镜根治性膀胱切除术、新的输尿管肠管吻合法及动脉灌注新辅助化疗的设计实施及推广做出重要贡献。曾获得 2016 年华夏医学科技奖二等奖（第九完成人）和 2016 年北京医学会科技奖三等奖（第九完成人）。蔡志明，第五完成人，教授，工作单位为
10、深圳大学，完成单位为深圳大学。完成人负责项目经费筹集，论文撰写。曾获得广东省自然科学奖一等奖（第一完成人），2015 年中国教育部自然科学奖二等奖（第一完成人），2014 年中华医学科技奖二等奖（第一完成人）。牛亦农，第六完成人，主任医师，工作单位为首都医科大学附属北京朝阳医院，完成单位为首都医科大学附属北京朝阳医院。完成人参与本项目的组织实施，针对技术创新点设计与技术推广应用做出了重要贡献，在邢氏膀胱实施及推广、腹腔镜根治性膀胱切除术、T 型原位回场新膀胱重建术、尿流动力学测定及吉西他滨顺铂动脉灌注新辅助化疗等创新点上做了大量工作。以第一作者身份发表相关论文 4 篇，为 2 项实用新型专利的
11、第二发明者。完成人曾获得2013 年北京市科技进步奖三等奖（第二完成人）,2013 年华夏医学科技奖二等奖(第二完成人),2012 年华夏医学科技奖三等奖(第二完成人),2012 年山东医学科技奖三等奖(排名第四)，2011 年北京市卫生系统高层次技术人才（泌尿外科学科骨干）。平浩，第七完成人，副主任医师，工作单位为首都医科大学附属北京朝阳医院，完成单位为首都医科大学附属北京朝阳医院。完成人作为主要助手参与了本项目的大部分工作，对创新点邢氏膀胱实施及推广、T 型原位回肠新膀胱重建、腹腔镜根治性膀胱切除术、新的输尿管肠管吻合法及动脉灌注新辅助化疗的设计实施及推广做出重要贡献。宋黎明，第八完成人，
12、副主任医师，工作单位为首都医科大学附属北京朝阳医院，完成单位为首都医科大学附属北京朝阳医院。完成人作为主要助手参与了本项目的大部分工作，对创新点邢氏膀胱实施及推广、T 型原位回肠新膀胱重建、腹腔镜根治性膀胱切除术、新的输尿管肠管吻合法及动脉灌注新辅助化疗的设计实施及推广做出重要贡献。王建文，第九完成人，主任医师，工作单位为首都医科大学附属北京朝阳医院，完成单位为首都医科大学附属北京朝阳医院。完成人参与项目设计与实施，对项目四个创新点的设计实施及推广均作出重要贡献，尤其是协助第一完成人对两例肾移植后并发膀胱癌的病人实施了膀胱癌根治术加原位回肠新膀胱术，减少了免疫抑制剂的用量，保留了尿道括约肌，尿
13、流动力学显示新膀胱较少的残余尿，无上尿路的返流，白天和夜间控尿良好。发表相关 SCI 论文 1篇,共同发表核心期刊论文 4 篇。徐鑫，第十完成人，医师，工作单位为中日友好医院，完成单位为中日友好医院。完成人协助进行膀胱灌注用高分子纳米载药体系相关研究，并进行相关的细胞及动物研究，推动该载药体系的临床前应用，逐步实现基础研究结果向临床应用转化。康宁，第十一完成人，副主任医师，工作单位为首都医科大学附属北京朝阳医院，完成单位为首都医科大学附属北京朝阳医院。完成人作为主要助手参与了本成果的大部分工作，对创新点邢氏膀胱实施及推广、腹腔镜根治性膀胱切除术、T 型回肠原位膀胱重建、新的输尿管肠管吻合法及动
14、脉灌注新辅助化疗的设计、实施及推广均作出重要贡献。作为共同作者发表相关论文 4 篇。张军晖，第十二完成人，主任医师，工作单位为首都医科大学附属北京朝阳医院，完成单位为首都医科大学附属北京朝阳医院。参与了本成果的组织与实施工作，为对四个创新点的设计、实施及推广均作出重要贡献，尤其在腹腔镜根治性膀胱切除术加 T 型回肠原位新膀胱重建术方面做了大量工作。作为共同作者发表相关论文 6篇。通过举办北京国际泌尿外科微创新技术研讨会、授课、会诊、手术示范、病友会等方式来推广我们的治疗理念与技术，在中央电视台健康之路栏目播出再造一个膀胱的专题节目；在 20 家以上三甲医院较大规模实际应用，在世界腔镜泌尿外科大会、亚太地区泌尿外科年会进行演讲及专业会场主持；得到美国、新加坡权威专家肯定，取得良好的社会与经济效益。推荐单位（盖章）：年 月 日
