1、狂犬病预防控制技术指南（2016 版）Technical Guidelines for Human Rabies Prevention and Control (2016)中国疾病预防控制中心2016 年 1 月目 录摘要 .1Abstract .2前言 .4一、病原学和实验室诊断 .5（一）病原学 .5（二）实验室诊断 .7二、临床学 .9（一）发病机理 .9（二）临床表现与诊断标准 .111狂犬病暴露者的伤口感染 .112狂犬病的临床表现 .133诊断标准 .15三、流行病学 .17（一）疾病负担 .17（二）感染动物来源 .18（三）我国人间狂犬病流行特征 .19四、人用狂犬病疫苗 .2
2、2（一）人用狂犬病疫苗的历史和现状 .22（二）我国人用狂犬病疫苗的历史和现状 .24（三）人用狂犬病疫苗免疫程序的演变 .25（四）人用狂犬病疫苗的免疫机制、毒株及质量标准 .27（五）疫苗的血清学效果评价 .291暴露前免疫 .302暴露后程序 .303特殊人群 .324疫苗效力及免疫失败 .335. 疫苗安全性 .34（六）暴露前及暴露后预防成本效益评价 .36五、被动免疫制剂 .37（一）被动免疫制剂的种类 .38（二）被动免疫制剂的作用机制 .39（三）被动免疫制剂的保护效果 .40（四）被动免疫制剂的安全性 .42（五）经济成本与研究进展 .43六、人间狂犬病的预防建议 .44（一
3、）暴露前预防 .441. 基础免疫 .442. 加强免疫 .453. 使用禁忌 .45（二）暴露后预防 .461. 暴露的定义与分级 .462暴露后处置 .483再次暴露后的处置 .554不良反应的临床处置 .565狂犬病暴露预防处置服务实施 .60附表 1.64附表 2.65参考文献 .67编写人员周航，李昱，陈瑞丰，陶晓燕，于鹏程，曹守春，李丽，陈志海，朱武洋，殷文武，李玉华，王传林，余宏杰编写人员单位102206 中国疾病预防控制中心传染病预防控制处（周航，李昱，殷文武，余宏杰）100048 中国人民解放军海军总医院（陈瑞丰）102206 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所（陶晓燕，于
4、鹏程，朱武洋）100050 中国食品药品检定研究院（曹守春，李玉华）100021 北京市朝阳区疾病预防控制中心（李丽）100015 首都医科大学附属北京地坛医院（陈志海）100044 北京大学人民医院（王传林）审核专家唐青，扈荣良，董关木，严家新，俞永新审核专家单位102206 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所（唐青）130122 中国人民解放军军事医学科学院（扈荣良）100050 中国食品药品检定研究院（董关木，俞永新）430060 武汉生物制品研究所（严家新）1摘要狂犬病是由狂犬病病毒感染引起的一种动物源性传染病，临床大多表现为特异性恐风、恐水、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。近年来，狂犬病报
5、告死亡数一直位居我国法定报告传染病前列，给人民群众生命健康带来严重威胁。为指导基层疾控机构做好狂犬病的预防控制工作，尤其是暴露后的预防处置，降低狂犬病所致死亡，中国疾病预防控制中心组织专家，参考世界卫生组织和美国疾控中心的技术指南，以及国内外最新研究进展，制定了狂犬病预防控制技术指南（2016 版） 。本指南系统回顾了狂犬病的病原学、临床学、实验室诊断、流行病学、疫苗和被动免疫制剂的种类、机理、效果、安全性和不良反应监测与处置，以及暴露预防处置方法等内容的科学证据，在此基础上对狂犬病暴露前和暴露后预防处置的伤口处置、疫苗接种和被动免疫制剂使用等技术给出了推荐建议。本指南适用于从事狂犬病防控工作
6、的各级各类疾病预防控制机构、狂犬病暴露预防处置门诊、医疗机构感染科和急诊科等专业人员。根据狂犬病的国内外研究进展，本指南今后将不断更新、完善。1AbstractRabies, caused by the infection of rabies virus, is a zoonotic infectious disease. Its major clinical manifestations are presented as specific hydrophobia, aerophobia, pharyngospasm, and progressive paralysis. Reports on
7、 the deaths of rabies have continuously remained the top ones, among all the notifiable infectious diseases in China, which pose serious threats to the health of the Chinese people. In order to promote the prevention and control programs on rabies in our country, to regulate the prevention and dispo
8、sition of rabies and to reduce the deaths caused by rabies, the Chinese Center for Disease Control and Prevention has organized a panel of experts, in the reference with Guidelines issued by WHO, American Advisory Committee on Immunization Practices, and the latest research progress from home and ab
9、road, and compiled this document-“Technical Guidelines for Human Rabies Prevention and Control (2016)”. The Guidelines conducted a systematic review on the etiology, clinical characteristics, laboratory diagnosis, epidemiology of rabies and provided evidence on varieties, mechanisms, effects, side-e
10、ffects and security of rabies vaccine, as well as on other 2preparations on passive immunity of its kind, on methods related to prevention and disposition of exposure etc, finally to have come up with the recommendation on the above mentioned various techniques.The guidelines will be used by staff w
11、orking on prevention and control of rabies from the Center for Disease Control and Prevention at all levels, from the departments of outpatient and divisions of infection and emergency control in all the medical institutions. The guidelines will be updated and revised, following the research progres
12、s from home and abroad.3前言狂犬病（Rabies）是由狂犬病病毒（Rabies virus）感染引起的一种动物源性传染病。狂犬病病毒主要通过破损的皮肤或粘膜侵入人体，临床大多表现为特异性恐风、恐水、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。近年来，狂犬病报告死亡数一直位居我国法定报告传染病前列，给人民群众生命健康带来严重威胁。暴露后处置是暴露后预防狂犬病的唯一有效手段。世界卫生组织认为，及时、科学和彻底的暴露后预防处置能够避免狂犬病的发生。为指导基层疾控机构做好狂犬病预防控制工作，尤其是暴露后的预防处置，降低狂犬病所致死亡，中国疾病预防控制中心组织专家，参考世界卫生组织和美国疾控中心的技
13、术指南，以及国内外最新研究进展，制定了狂犬病预防控制技术指南（2016 版） 。本指南适用于从事狂犬病防控工作的各级各类疾病预防控制机构、狂犬病暴露预防处置门诊、医疗机构感染科和急诊科等专业人员。根据使用中反馈的问题和狂犬病的国内外研究最新进展，本指南今后将不断更新、完善。4一、病原学和实验室诊断（一）病原学狂犬病病毒（Rabies virus，RABV）属于单负病毒目（Mononegavirales）弹状病毒科（Rhabdoviridae）狂犬病毒属（Lyssavirus）1 。狂犬病病毒颗粒呈子弹状，长 100-300nm，直径约 75nm。病毒基因组长约 12kb，为不分节段的单股负链
14、RNA，从 3到 5端依次编码 5 种结构蛋白，分别为核蛋白（Nucleoprotein, N） 、磷蛋白（ Phosphoprotein, P） 、基质蛋白（Matrixprotein, M） 、糖蛋白（Glycoprotein, G）和依赖 RNA 的 RNA 多聚酶（RNA dependent RNA polymerase or Large protein，L ） 。病毒颗粒由囊膜（Envelope ）和核衣壳（Nucleocapsid）两部分组成，基因组 RNA 及外层紧密盘绕的 N、P、L 蛋白共同构成具有转录、翻译功能的核衣壳；颗粒外层脂质膜表面镶嵌着 G 蛋白以三聚体构成的纤突（
15、Spike） ，为病毒中和抗原及与宿主受体结合的部位，M 蛋白位于外壳内侧和核衣壳之间，连接内外两部分1, 2。狂犬病病毒不耐高温，悬液中的病毒经 56 30-60 分钟或 100 2 分钟即失去感染力。脑组织内的狂犬病病毒在常温、自溶条件下，可保持活力 7-10 天，4可保存 2-3 周。狂犬病病毒在 pH 7.2-8.0 较为稳定，超过 pH 8 易被灭活。5狂犬病病毒对脂溶剂（肥皂水、氯仿、丙酮等） 、乙醇、过氧化氢、高锰酸钾、碘制剂以及季铵类化合物（如苯扎溴铵）等敏感3。1:500 稀释的季胺类消毒剂、45%-70% 乙醇、1%肥皂水以及 5%-7%碘溶液均可在 1 分钟内灭活病毒，但
16、不易被来苏水溶液灭活4, 5。不同型别狂犬病病毒的致病性不同：在犬、猫等哺乳动物中传播，也称“ 街毒” 的狂犬病病毒毒力很强，感染后一旦出现临床症状，病死率几乎 100%，是世界上病死率最高的传染病；而在蝙蝠中传播的狂犬病病毒毒力相对较弱。直到 20 世纪 50 年代，RABV 一直被认为是狂犬病的唯一病原6。通过对来自尼日利亚的与 RABV 有血清学相关性的病毒即 LBV（Lagos bat virus）和 MOKV（Mokola virus）的鉴定，以及对 1970 年分离自南非被蝙蝠咬伤病人的 DUVV（Duvenhage virus）病毒的分析，发现了狂犬病病毒群的复杂性，由此出现了“
17、狂犬病相关病毒（Rabies-related virus） ”和“狂犬病血清型” 的术语，目前分别将RABV、LBV 、MOKV 、DUVV 确定为四种血清型。1950 年以来在欧洲分离到的蝙蝠病毒与 DUVV 呈血清学相关性，应用单克隆抗体反应将欧洲蝙蝠病毒进一步分为 EBLV-1（European bat lyssavirus 1）和 EBLV-2（European bat lyssavirus 2）。针对狂犬病相关病毒多样性的遗传进化研究，产生了新的专业术语“ 基因型” ，并继续发现了新的基因型，如 1997 年从澳大利亚果蝠中分离到的ABLV（Australian bat lyssavirus）确定为基因 7 型。为了更
