H3K27me3及其影响因素(共3页).docx

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H3K27me3及其影响因素H3K27me3,即trimethylation of lysine 27 on histone 3,组蛋白3上的第27位赖氨酸的三甲基化,是与基因抑制密切相关的一个修饰作用,在调控基因表达以及细胞增生与分化的平衡之间起着至关重要的作用。目前,在很多肿瘤中已经发现该修饰的改变,不论其增加或缺失都会引起致癌作用。如图,H3K27me3的异常主要原因有:H3K27转甲基酶复合物PRC2(转甲基酶EZH2及其附属蛋白SUZ12,EED,RbAp等构成)的成分及其附属蛋白的异常,或H3K27去甲基酶UTX及JMJD3的缺失。也有研究发现儿童胶母中存在H3K27本身的突变。同时,在肿瘤中也有发现识别H3K27me的蛋白(PRC1)发生异常从而导致其表达异常的情况。同时,由于蛋白修饰的交叉作用,控制H3K36me的修饰子产生突变亦会最终改变H3K27me的表达和分布。伴有H3K27me改变的肿瘤常有不良预后,但这一改变也为靶向治疗提供了新的突破口。1. EZH2:过表达会导致H3K27me的

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