1、一、 项目名称：浊毒论在慢性肝病及肝癌临床诊疗中的基础及应用研究二、 提名单位：河北省中医药学会三、 项目简介：我国慢性肝病发病率高，2016 年统计显示，中国有超过 4.33 亿慢性肝病患者，是我国乃至全世界最大的疾病人群，严重影响到我国的国民健康计划。慢性肝病的发展规律是肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。肝硬化是严重的不可逆的肝脏疾病，死亡率112/10 万。肝硬化晚期可黄疸、腹水及消化道出血和肝性脑病等并发症，严重影响患者的生活质量，甚至威胁患者生命。5%-20%的肝硬化会转变为肝癌。肝癌的发病率我国居世界第一，在癌症死因中居我国第二位，5 年存活率仅 5%。如何寻找一种方法逆转肝硬化，阻止肝癌
2、的发生发展，延长患者的生存期，已成为迫在眉睫的难题。课题组突破治疗的瓶颈，应用化浊解毒、扶正消癥的方法治疗慢性肝炎、肝硬化、肝癌的成果，在全国的肝病治疗领域处于领先水平，患者遍布全球。课题组应用国医大师李佃贵教授独创的新理论浊毒理论，认为慢性肝病及肝癌的重要病机为浊毒内蕴，肝络瘀阻，并以化浊解毒为根本治疗大法，灵活选用扶正消癥、健脾固肾、健脾利水等具体治法，为此类肝病的治疗开创了新的思路，初步实现了肝硬化的逆转。以此理论为指导组成化浊解毒扶正消癥方治疗原发性肝癌，能明显改善患者临床症状、生化指标及影像学情况，提高其生活质量，延长其生存周期。同时，课题组应用化浊解毒、扶正消癥法在动物实验的基础研
3、究中，验证了其安全性，首次在动物实验中有了新发现，验证了浊毒理论的科学性。课题组以浊毒论为指导治疗各类慢性肝病及肝癌，初步形成了此类疾病的诊疗规范，并获得了一定的社会和经济效益，促进了科技进步，对我省经济社会发展做出了贡献。1.课题“消癥软肝方治疗对原发性肝癌相关指标影响的临床研究”获得河北省中医药学会一等奖，发表论文 6 篇，著作 1 部。2.临床上首次应用消癥软肝方治疗 200 例肝癌患者，有效率 90%，取得了 1 项科研成果，探究了其作用机制，为其临床推广提供了支持。3.动物实验证实:消癥软肝方具有明显的抑制肿瘤作用，其作用机制可能与抑制血管瘤生成和细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡有关。4.
4、课题“化浊解毒调肝方对原发性胆汁性肝硬化相关指标影响的研究” ，创立从“浊毒”论治，拟化浊解毒健脾补肾活血柔肝为治则，创制化浊解毒调肝方，治疗 180 例原发性胆汁性肝硬化患者，有效率 71%以上。5.课题“化浊解毒软肝散结法对乙肝肝纤维化患者 HBV-DNA、IV-C、透明质酸相关指标影响的研究” ，提出乙肝纤维化病变的中医病机为浊毒内蕴，肝络瘀阻，治法为化浊解毒，扶正消癥。完善了乙肝肝纤维化的诊疗规范，并开辟了新的治疗途径。6.课题“化浊解毒扶正利水法对肝硬化难治性腹水临床疗效影响的研究” ，丰富了中医药治疗肝硬化难治性腹水的理论体系，为肝硬化难治性腹水的治疗提供了经济有效的临床手段，进一
5、步丰富了中西医结合的临床应用方式。以上成果体现了浊毒论在各类慢性肝病及肝癌的治疗中的重要性，属全球首创。浊毒理论被中华中医药学会脾胃病分会作为创新理论列入科技部中医脾胃病学科“十一五”发展现状报告中。 四、 主要完成单位及创新推广贡献、推广应用及经济社会效益情况化浊解毒扶正消癥方在我院应用 11 年来，治疗慢性肝炎及肝纤维化患者约 1600 例，肝硬化患者约 1000 例，肝癌患者约 400 例，每例患者平均疗程约 180 天，每副中药以60*20%计算收益，总计收入为 180*60*20%*3000=648 万。该研究通过中医浊毒证证治规律及机制研究，进一步完善了中医浊毒学说，探讨了化浊解毒
6、扶正消癥方对慢性肝病及肝癌的临床疗效及可能的作用机制，丰富并发展了浊毒理论，为慢性肝病提供了一种新的有效的治疗方法。该成果应用于我院临床，辐射全国多个省市，就诊患者日益增加，为减轻患者痛苦、提高生活质量、改善健康水平、延长生存周期做出了巨大贡献。且该方案费用低廉，有效减轻患者及家庭的经济负担，获得了良好的社会效益，具有广泛的实用性价值和良好的应用前景。通过本研究先后培养博士研究生 2 名，硕士研究生 11 名，河北省优秀中医人才 1 名，全国名老中医师带徒 1 名，在国内期刊发表论文 20 篇，出版专著 4 部。五、 代表性论文专著目录1.化浊解毒软肝散结法对乙肝肝纤维化患者相关指标影响的临床
7、观察. 苏春芝，郭孟祥，赵秀梅等.河南中医.2013(33):24-25.2.中西医结合治疗难治性腹水疗效观察.苏春芝.辽宁中医杂志,2008,35(9):1383-1384.3.消癥软肝方对 H22 肝癌小鼠 CyclinD1 和 p16 表达的影响.苏春芝，李桑颐，都斗斗等.湖北中医杂志,2018,40(2):6-9.4.培土固本生血汤联合地榆升白片治疗肝癌介入术后骨髓抑制临床观察. 苏春芝，钟锐.河北中医.2008,30(2):132-133.5.化浊解毒扶正利水法治疗难治性腹水 36 例临床观察.苏春芝, 任晓新,袁平霞, 等.河北中医药学报,2012,27,(4):22-23.6.李
8、佃贵治疗慢性肝病经验.孟宪鑫，史淑红，李刚等.中医杂志,2007,48(9):780-781.7.肝复健方对肝纤维化大鼠 TGF-/Smad 信号通路的影响. 李佃贵,张纨,郭敏, 等.北京中医药大学学报,2009,32(11):755-758.8.化浊解毒含药血清对大鼠肝星状细胞增殖及细胞因子的影响. 郭敏，李佃贵.中国实验方剂学杂志,2012,18(15):263-265.9.化浊解毒方含药血清对 H2O2 诱导的大鼠肝星状细胞氧化应激的影响 .郭敏，李佃贵.中国实验方剂学杂志,2013,19(17):258-262.10.中医浊毒论.李佃贵.人民卫生出版社.2016 年六、 主要完成人情
9、况姓名 排名技术职称工作单位完成单位 对本项目技术创造性贡献曾获科学技术奖励情况苏春芝 1 主任医师河北省中医院河北省中医院课题负责人，组织课题组全体成员分工合作，完成课题设计、各项试验、数据整理和发表论文等工作。对各项工作进行指导。2011 年获河北省中医药学会科学技术二等奖。分别在 2012和 2017 年获河北省中医药学会科学技术进步一等奖。李佃贵 2 主任医师河北省中医院河北省中医院课题指导老师，李佃贵教授在总结前人理“国医大师”“全国名中论和经验，结合多年临床实践和实验研究，首次提出和创立浊毒学说，从理论上解释了慢性肝病的病因病机，为此类疾病的治疗提出了化浊解毒、扶正消癥的新思路，并
10、指导论文的撰写。医” “全国名师”等荣誉称号。孟宪鑫 3 主治医师河北省中医院河北省中医院深入学习浊毒学说，参与临床及基础方面的研究、数据整理、发表论文等工作。获河北省中医药学会科学技术一等奖 2 项；获河北省中医药学会科学技术二等奖1 项郭敏 4 主治医师河南中医药大学第一附属医院河北省中医院主研人员。主持课题设计，进行临床及基础方面的研究，撰写论文。李玉芳 5 副主任医师正定县人民医院河北省中医院在课题研究过程中主要负责临床观察，患者合理入组、随访、数据统计与整理的工作。赵惠 6 副主任药师河北省栾城区人民医院河北省中医院在课题研究过程中主要负责临床观察，患者合理入组、随访、数据统计与整理
11、的工作。苏飞 7 主治医师河北省中医院河北省中医院在课题研究过程中主要负责临床病例观察、数据统计、实验指导、论文撰写等工作。杨泽江 8 医师 河北省中医院河北省中医院在课题研究过程中主要负责动物实验的实施、实验数据统计、论文撰写、整理鉴定资料等工作。周顺 9 医师 河北省中医院河北省中医院在课题研究过程中主要负责收集资料、动物实验的实施、数据统计与分析、撰写论文。王瑞超 10 医师 河北省中医院河北省中医院在课题研究过程中主要负责动物实验、收集资料、数据统计、撰写论文。七、 完成人合作关系说明及完成人合作关系情况汇总表1、2007 年 9 月至 2013 年 12 月,，完成人李佃贵、郭敏合著
12、论文 3 篇，如下：（1） 肝复健方对肝纤维化大鼠 TGF-/Smad 信号通路的影响发表于北京中医药大学学报 ；（2） 化浊解毒含药血清对大鼠肝星状细胞增殖及细胞因子的影响发表于中国实验方剂学杂志 ；（3） 化浊解毒方含药血清对 H2O2 诱导的大鼠肝星状细胞氧化应激的影响发表于中国实验方剂学杂志 。2、2017 年 3 月至 2018 年 2 月，完成人苏春芝、李玉芳、杨泽江合著论文 消癥软肝方对 H22 肝癌小鼠 CyclinD1 和 p16 表达的影响发表于湖北中医杂志 ；3、2017 年 3 月至 2018 年 2 月，完成人苏春芝、杨泽江合著论文 消癥软肝方联合 5-氟尿嘧啶对 H
13、22 荷瘤小鼠相关指标的影响发表于河北中医药学报 。4、2008 年 5 月至 2012 年 5 月，完成人苏春芝、孟宪鑫合著论文 化浊解毒扶正利水法治疗难治性腹水 36 例临床观察发表于河北中医药学报 。5、2010 年 5 月至 2013 年 5 月完成人苏春芝、孟宪鑫、苏飞合著论文 化浊解毒软肝散结法在乙肝肝纤维化中的临床应用发表于维吾尔医药 。6、2016 年 10 月至 2017 年 12 月，完成人苏春芝、赵惠、王瑞超、周顺合著论文 2 篇，如下：（1） 消癥软肝方抑制荷瘤小鼠 H22 肝癌细胞增殖与诱导凋亡作用的实验研究 发表于大家健康 ；（2） 消癥软肝方对原发性肝癌相关指标影
14、响的临床研究发表于大家健康 。7、2008 年 1 月至 2012 年 11 月，完成人苏春芝、赵惠、孟宪鑫合著论文化浊解毒扶正利水法对肝硬化难治性腹水相关指标的影响的临床研究发表于健康必读 。8、2007 年 1 月至 2007 年 11 月，完成人李佃贵、苏春芝合著论文调肝方治疗肝硬化 38 例发表于陕西中医 。9、2012 年 6 月至 2016 年 2 月，完成人苏春芝、苏飞合著论文 化浊解毒退黄方治疗重型肝炎 20 例发表于河南中医 。10、2012 年 2 月至 2013 年 11 月，完成人李佃贵、孟宪鑫合著论文 肝复健胶囊对大鼠免疫性肝纤维化及整合素 a6 表达的影响 。11、
15、2012 年 10 月至 2016 年 8 月，完成人李佃贵、苏春芝、孟宪鑫合著著作 4 部，如下：（1） 中医浊毒论于 2016 年 8 月，由人民卫生出版社出版；（2） 肝癌浊毒论于 2016 年 10 月，由中国科学技术出版社出版；（3） 肝纤维化浊毒论于 2016 年 10 月，由中国科学技术出版社出版；（4） 李佃贵浊毒学说研究论文集于 2016 年 10 月，由科学技术文献出版社出版。八、 完成人合作关系情况汇总表序号合作方式 合著者 /项目排名合作时间 合作成果1论文合著 李佃贵/2、郭敏/4 2007.92013.121.肝复健方对肝纤维化大鼠 TGF-/Smad 信号通路的影
16、响2.化浊解毒含药血清对大鼠肝星状细胞增殖及细胞因子的影响3.化浊解毒方含药血清对 H2O2 诱导的大鼠肝星状细胞氧化应激的影响2论文合著苏春芝/1、李玉芳/5、杨泽江/82017.32018.2消癥软肝方对 H22 肝癌小鼠 CyclinD1和 p16 表达的影响3 论文合著 苏春芝/1、杨泽江/8 2017.32018.2消癥软肝方联合 5-氟尿嘧啶对 H22 荷瘤小鼠相关指标的影响4 论文合著 苏春芝/1、孟宪鑫 3 2008.52012.5化浊解毒扶正利水法治疗难治性腹水36 例临床观察5 论文合著 苏春芝/1、孟宪鑫/3、苏飞/72010.52013.5化浊解毒软肝散结法在乙肝肝纤维
17、化中的临床应用6论文合著苏春芝/1、赵惠/6、王瑞超/10、周顺/92016.102017.121.消癥软肝方抑制荷瘤小鼠 H22 肝癌细胞增殖与诱导凋亡作用的实验研究2.消癥软肝方对原发性肝癌相关指标影响的临床研究7论文合著苏春芝/1、赵惠/6、孟宪鑫/32008.12012.11化浊解毒扶正利水法对肝硬化难治性腹水相关指标的影响的临床研究8 论文合著 李佃贵/2、苏春芝/1 2007.12007.11调肝方治疗肝硬化 38 例9 论文合著 苏春芝/1、苏飞/7 2012.62016.2化浊解毒退黄方治疗重型肝炎 20 例10 论文合著 李佃贵/2、孟宪鑫/3 2012.22013.11肝复健胶囊对大鼠免疫性肝纤维化及整合素 a6 表达的影响11合著著作李佃贵/2、苏春芝/1、孟宪鑫/32012.102016.81.中医浊毒论2.肝癌浊毒论3.肝纤维化浊毒论4.李佃贵浊毒学说研究论文集
