1、药剂学笔记名词解释 5 题，成对出现 20 分填空题 40 题 20 分选择题（包括多选） 10 分处方分析和制备工艺 30-40 分简答题 2-3 题（计算题、质量控制等）20 分 第一章 绪论1药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。2药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。3药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。药剂学宗旨：制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。二、剂型与制剂的关系与区别：（给药途径与剂型的关系）1. 多数药物由黏膜吸收（皮
2、肤、注射给药除外）；2. 给药途径与药物性质决定剂型；3. 同一药物可制成多种剂型；4. 同一种剂型包括许多种制剂；三、药物剂型的分类(一)按给药途径分 类1经胃肠道给药剂型2非经胃肠道给药剂型 (1)注射给药剂型：如各种粉针剂、水针剂。(2)呼吸道给药剂型：如盐酸异丙肾上腺素气雾剂。 (3)皮肤给药剂型：如硼酸洗剂。 (4)粘膜给药剂型：如红霉素眼药膏。(5)腔道给药剂型：如用于直肠、阴道、尿道的各种栓剂。(二)按分散系 统分类： 1溶液型 2胶体溶液型 3乳剂型 4混悬型5气体分散型 6微粒分散型 7固体分散型(三)按形态分 类：液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。四、国家药品标准（
3、药典和局颁标准）（一）药典的概念、特点及品种收载1.药典是一个国家记载药品标准、规格的法典。2.我国建国后共颁布药典情况：1）我国药典分为凡例、正文、附录三部分，制剂通则包括于附录中。2）我国药典与美国药典都是每 5 年修订一次。五、处方的概念和类型1.处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件，既有法定处方也有医师处方及协定处方。六、处方药与非处方药比较概念的区别：处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品。非处方药是由专家遴选的、不需执业医师或执业助理医师处方并经过长期临床实践被认为患者可以自行判断、购买和使用并能保证安全的药品。第 2 章 药
4、物制剂稳定性1、概述1.药物制剂的稳定性（Stability）是指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学等性质的能力，它是保证药物制剂安全、有效的前提。2.药物制剂稳定性研究目的是考察原料药及其制剂的性质在温度、湿度、光线等条件下随时间的变化规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以确保药品的安全性及有效性。二、药物制剂稳定性变化分类化学稳定性：含量、色泽变化。 物理稳定性：药物颗粒结块、结晶增长、乳剂分层等。 生物学稳定性：产品变质，腐败。三、经典恒温法预测有效期1.温度对反应速度的影响阿仑尼乌斯（Arrhenius）方程：k=Ae-E/RT式中，k 为速率常数；A
5、 为频率因子；E 为活化能；R 为气体常数；T 为绝对温度。Step1：不同 T 温度下，绘制 lgC 对 t 的直线，由所得直线的斜率求得k 值（不同 T 温度下的）Step2：由不同 T 温度下的 lgk 值对 1/T 作图，得到一条直线，当 T=298时，求得 k25Step3：由 k25 求得 t0.9Arrhenius 的指数定律是预测药物稳定性的主要理论依据。4 制剂的稳定性、影响因素及稳定化方法 (一 )制剂 中药物的化学稳定性降解反应：水解、氧化、异构化、聚合、脱 羧。1、水解（酯类， 酰胺类）： （1）酯类药物的水解酯类药物醇+酸，如 盐 酸普鲁卡因的水解。2 酰胺类药物的水
6、解： 酰胺类药物酸+胺，如氯霉素、青霉素、头孢菌素类、巴比妥类等的水解。 2、氧化（1）酚类药物（酚羟基）：如肾上腺素、水杨酸钠、左旋多巴、吗啡等。 （2）烯醇类：如维生素 C。（3）其他类：芳胺类如磺胺嘧啶钠；吡唑酮类如氨基比林、安乃近；噻嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪等。3、异构化（1）光学异构化（Opitical isomenization）外消旋化作用（racemization ）：左旋肾上腺素只有 50%活性。 差向异构化（epimerization ）：四环素差向四环素（活性降低） （2）几何异构化（Geometric isomerization） 维生素 A 的活性形式为全反式2,
7、6 顺式异构化。4、聚合（Polymeriztion ） 如青霉素青霉素的聚合物过敏反应。 5、脱羧如对氨基水杨酸钠间氨基酚。2 、药物与制剂的物理稳定性1、药物的物理状态决定药物的物理性质（如溶解度），这些性质又会影响药效甚至会影响药物的安全性。2、制剂中辅料的物理性质也可能影响制剂的稳定性。3、制剂中药物和辅料可能存在的物理状态：无定形、各种晶型、水合物和溶剂化物等。附：药物晶型与稳定性的关系：晶态（Crystal habit，晶癖或晶形）：结晶的外部形 态。 晶型（Crystal form）：结晶内部结构不同的类别。 -药 物的 稳定性与晶型有很大关系，当药物的某种晶型所接触的外界条件发
8、生变化时，可能发生晶型的转化，如亚稳定型向稳定性转化。-研究晶型的方法：差示扫描热分析；X 射线衍射；红外光谱；核磁共振谱；热显微镜；溶出速度法。4 稳定性的影响因素及稳定化方法1 处方因素 1 pH 的影响调节 pH 应注意综合考虑稳定性、溶解度、 药 效三个方面。-最 稳 pH（pHm）2、广义酸碱催化的影响 -磷酸盐、枸橼酸盐、醋酸盐、硼酸盐等常用的缓冲液都是广义的酸碱，要注意它们对药物的催化作用。3 溶剂的影响 -溶剂的介电常数对离子与带电荷药物的影响4 离子强度的影响-等渗调节剂、抗氧剂、缓冲剂5 表面活性 剂的影响-表面活性剂可增加某些易水解药物制剂的稳定性，也可加快某些药物的分解
9、，降低药物制剂的稳定性。-某些药+表面活性 剂 胶团稳定，如苯佐卡因+ 十二烷基硫酸钠；-有些药+表面活性 剂 分解，如维生素 D+聚山梨酯 80。 6、 处方中基质或赋形剂的影响 -如栓剂基质聚乙二醇（PEG ）使乙酰水杨酸分解；-糖粉和淀粉使维生素 C 片变色。（二） 外界因素1、温度的影响Vant Hoff 规则：温度每升高 10，反应速度约增加 2-4 倍。 药物分子 分子活化降解，如硝普钠。2 光线方法： 光敏感的药物制剂在制备及贮存中应避光；在处方中加入抗氧剂； 在包衣材料中加入遮光 剂；使用棕色玻璃瓶或容器内衬垫黑纸避光。 二氧化钛。3 空气（氧）防止氧化的根本措施是除去氧气。
10、液体：通入惰性气体；固体：真空包装。 抗氧剂（antioxidants）4 金属离子方法： 选用纯度高的原料辅料。 不使用金属器具。 加入螯合剂，如 EDTA、枸橼酸、酒石酸、二巯乙基甘氨酸等。 5 湿度与水分原料药物水分含量一般控制在 1%左右。（1）固体药物吸水形成液膜 水解反应。 （2）药物是否容易吸湿，取决于其临界相对湿度(CRH)的大小。6 包装材料 (三)药物制剂稳定化的其它方法 1、改进药物剂型或生产工艺 （1 ）制成固体剂型，水溶不稳定药物固体药剂； （2 ）制成微囊或包合物；（3 ）采用直接压片或包衣工艺。 2、制成难溶性盐五、药物与药物制剂稳定性的试验方法-稳定性试验包括：
11、影响因素试验、加速试验与长期试验，影响因素试验适用于原料药和制剂处方筛选时稳定性考察，用一批供试品进行；加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用三批供试品进行； （一）影响因素试验1 影响因素 试验，又称 强化试验（stress testing），是在比加速试验更激烈的条件下进行的。2 目的-原料药：探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物的分析方法提供科学依据。-药物制剂：考察制剂处方、生产工艺及包装的合理性。3 方法1 高温试验60放置 10 天 。于第 5 天和第 10 天取样，按稳定性重点考察项目进行检
12、测。有明显变化（如含量下降 5%），则在 40条件下同法进行试验；（2 ）高湿试验 25相对湿度 905% 放置 10 天。在第 5 天和第 10 天取样若吸湿 增重 5%，则在相对湿度 755%条件下同法进行试验；（3 ）强光照射试验 照度为 4500500 Lx 的条件下放置 10 天。在第 5 天和第 10 天取样 (二)加速试验（accelerated testing）1、目的通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的资料。 2、方法供试品要求三批，按市售包装，在 402、相对湿度 755 的条件下放置 6 个月 。在试验期间第 1 个月、 2 个月、 3 个月、 6 个月 末取样一次，按稳定性重点考察项目进行检测。 （三）长期试验（long-term testing）1、目的为制订药物的 有效期 提供依据。2、方法供试品 三批 ，按市售包装，在 252、相对湿度 6010 的条件下放置 12 个月。每 3 个月取 样 1 次，分 别于 0 个月、3 个月、6 个月、9 个、12 个月。12 个月后, 分别于 18 个月、24 个月、36 个月仍需继续考察, 取样进行测定。将结果与 0 月比较，以确定药物的有效期。章 3 章 表面活性剂与药用高分子材料第一节、概述表面活性剂（surfactant）：能使表面张力急剧下降的物质。
