1、 临床 134 班资料1第一章 免疫学概论 免疫术语免疫（immunity）：机体免疫系统识别“自己”和“非己” ，对自身成分产生天然免疫耐受，对非己异物产生排除作用的一种生理反应。 免疫系统的组成免疫器官 免疫分子中枢 外周 免疫细胞白细胞 膜型分子 分泌型分子胸腺骨髓法氏囊（禽类）脾脏淋巴结黏膜相关淋巴组织皮肤相关淋巴组织 固有免疫组成细胞吞噬细胞树突状细胞NK 细胞NKT 细胞其他（嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等） 适应性免疫应答细胞T 细胞B 细胞TCRBCRCD 分子黏附分子MHC 分子细胞因子受体免疫球蛋白补体细胞因子 免疫的主要功能免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及
2、其他有害物质。免疫监视：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如肿瘤细胞、衰老凋亡细胞和病毒感染细胞。免疫自身稳定：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到免疫系统内环境的稳定。 免疫应答的种类及其特点固有免疫（先天性免疫/非特异性免疫）分类适应性免疫（获得性免疫/特异性免疫）固有免疫（innate immunity）：概念：固有免疫是生物在长期进化中逐渐形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线物质基础：组织屏障：皮肤粘膜屏障、血脑屏障、血胎屏障固有免疫细胞：吞噬细胞、DC、NK 细胞、NKT 细胞、B1 细胞、 T 细胞固有免疫效应分子：补体系统、细胞因子、溶菌酶、抗菌肽、乙型溶素作用
3、特点： 先天性（无需抗原激发） 作用在先（096 小时） 临床 134 班资料2 非特异性（模式识别受体） 无记忆性适应性免疫（acquired immunity）：概念：适应性免疫应答是指体内 T、B 淋巴细胞接受“非己”的物质（主要指抗原）刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应（包括清除抗原等）的全过程。物质基础：T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、抗原提呈细胞（APC）作用特点： 获得性（需抗原激发） 作用在后（96 小时后启动） 特异性（TCR/BCR） 记忆性 耐受性第二章 免疫器官和组织 免疫术语黏膜相关淋巴组织（MALT，mucosal-associated lym
4、phoid tissue）：概念：亦称黏膜免疫系统，主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、小肠派尔集合淋巴结及阑尾等，是发生黏膜免疫应答的主要部位。MALT 的组成：肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织、支气管相关淋巴组织MALT 的功能及特点： 行使黏膜局部免疫应答 产生分泌型 IgA 免疫器官的组成和功能中枢免疫器官（初级淋巴器官） 免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 包括骨髓和胸腺外周免疫器官（次级淋巴器官） 成熟淋巴细胞定居的场所，免疫应答的主要场所 包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织骨髓的功能： 各类血细胞和免疫细胞发
5、生的场所 B 细胞和 NK 细胞分化成熟的场所 体液免疫应答发生的场所胸腺的功能： T 细胞分化、成熟的场所 免疫调节 自身耐受的建立与维持淋巴结的功能： T 细胞和 B 细胞定居的场所（T 占 75%，B 占 25%） 免疫应答发生的场所 参与淋巴细胞再循环 临床 134 班资料3 过滤作用脾的功能： T 细胞和 B 细胞定居的场所（T 占 40%，B 占 60%） 免疫应答发生的场所 合成生物活性物质 过滤作用黏膜相关淋巴组织的功能： 行使黏膜局部免疫应答 产生分泌型 IgA淋巴细胞再循环：指定居在外周免疫器官的淋巴细胞由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环，经血液循环到达外
6、周免疫器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。第三章 抗原 免疫术语Ag（抗原，antigen）：是指所有能激活和诱导免疫应答的物质，通常指能被 T、B 淋巴细胞表面特异性抗原受体（TCR 或 BCR）识别及结合，激活T、B 细胞增殖、分化、产生免疫应答效应产物（特异性淋巴细胞或抗体） ，并与效应产物结合，进而发挥适应性免疫应答效应的物质。免疫原性（immunogenicity）：指抗原被 T、B 细胞表面特异性抗原受体（TCR、BCR）识别及结合，诱导机体产生适应性免疫应答（活化的 T/B 细胞或抗体）的能力。免疫反应性（immunoreactivity）：指抗原与其
7、所诱导产生的免疫应答效应物质（活化的 T/B 细胞或抗体）特异性结合的能力。完全抗原（complete antigen）：同时具有免疫原性和免疫反应性的物质。（蛋白质、病原微生物、动物血清）半抗原（hapten）：只有免疫反应性无免疫原性的物质，又称不完全抗原。（某些多糖、脂类、药物）抗原表位（epitope）：是抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团，是抗原与 T/B 细胞抗原受体（TCR/BCR）或抗体特异性结合的最小结构与功能单位，又称抗原决定基（antigenic determinant） 。抗原结合价（antigenic valence）：1 个抗原分子中能与抗体结合的抗原表位的
8、总数称为抗原结合价。 （天然蛋白大分子为多价抗原，半抗原为单价抗原）共同抗原表位（common epitope）：不同抗原之间含有的相同或者相似的抗原表位。交叉反应（cross-reaction）：某些抗原诱生的特异性抗体或活化淋巴细胞，不仅可与自身抗原表位特异性结合，还可与其他抗原中相同或相似的表位反应。 临床 134 班资料4TD-Ag（胸腺依赖性抗原，thymus dependent antigen）：刺激 B 细胞产生抗体时依赖于 T 细胞的辅助，又称 T 细胞依赖性抗原。TI-Ag（非胸腺依赖性抗原，thymus independent antigen）：刺激 B 细胞产生抗体时无需
9、 T 细胞的辅助，又称非 T 细胞依赖性抗原。可分为 TI-1 和TI-2 Ag。异嗜性抗原（heterophilic antigen）：指存在于人、动物及微生物等不同种属之间的共同抗原。独特型抗原（idiotypic antigen）：每种特异性 TCR、BCR 或抗体的可变区含有具备独特空间构型的氨基酸顺序（互补决定区，CDR） ，可作为抗原诱导自体产生相应的特异性抗体，这类独特的氨基酸序列所组成的抗原表位称为独特型（idiotype, Id）抗原，Id 抗原所诱生的抗体称抗独特型抗体（AId） 。SAg（超抗原，superantigen）：某些抗原物质只需极低浓度（110ng/ml)即可
10、非特异性激活人体总 T 细胞库中 2%20%的 T 细胞克隆，产生极强的免疫应答，称为超抗原。佐剂（adjuvant）：指预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。T 细胞表位与 B 细胞表位特性的比较特性 T 细胞表位 B 细胞表位表位受体 TCR BCRMHC 分子 必需 无需表位性质 蛋白多肽 蛋白多肽、多糖、脂多糖、核酸等表位大小810 个氨基酸（CD8 +T 细胞）1317 个氨基酸（CD4 +T 细胞）515 个氨基酸57 个单糖或 57 个核苷酸表位类型 线性表位 构象表位、线性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面 抗
11、原的分类根据诱生抗体是否需要 Th 细胞参与分类：TD-Ag（胸腺依赖性抗原，thymus dependent antigen）：刺激 B 细胞产生抗体时依赖于 T 细胞的辅助，又称 T 细胞依赖性抗原。TI-Ag（非胸腺依赖性抗原，thymus independent antigen）：刺激 B 细胞产生抗体时无需 T 细胞的辅助，又称非 T 细胞依赖性抗原。可分为 TI-1 和 TI-2 Ag。TD-Ag 与 TI-Ag 的比较TD-Ag TI-Ag结构特点 复杂，含多种表位 含单一表位表位组成 B 细胞和 T 细胞表位 重复 B 细胞表位T 细胞辅助 必需 无需MHC 限制性 有 无 临
12、床 134 班资料5激活的 B 细胞 B2 B1免疫应答 体液免疫和细胞免疫 体液免疫抗体类型 IgG、IgM、IgA 等 IgM免疫记忆 有 无根据抗原与机体的亲缘关系分类：异嗜性抗原（heterophilic antigen）：指存在于人、动物及微生物等不同种属之间的共同抗原。 例如乙型溶血性链球菌与人肾小球基底膜及心肌组织有共同抗原，可能与急性肾小球肾炎和风湿病的发病机制有关。异种抗原（xenogenic antigen）：来自于另一物种的抗原。 病原微生物 外毒素、类毒素、抗毒素（特异性抗体+异种抗原） 异种器官移植物同种异型抗原（allogenic antigen）：同一种属不同个体
13、间所存在的不同抗原，又称同种抗原或同种异体抗原。 HLA 抗原 抗体的同种异型 红细胞血型抗原（ABO 血型抗原、Rh 血型抗原）自身抗原（autoantigen）：能诱导特异性免疫应答的自身成分。 改变和修饰的自身成分 胚胎期未与免疫细胞充分接触的自身成分独特型抗原（idiotypic antigen）：特异性 TCR、BCR 或抗体的可变区中具备独特空间构型的、可作为抗原诱导自体产生相应的特异性抗体的氨基酸序列。根据抗原提呈细胞内抗原的来源分类：内源性抗原（endogenous antigen）：在抗原提呈细胞内新合成的抗原（病毒蛋白、肿瘤抗原）外源性抗原（exogenous antige
14、n）：来源于抗原提呈细胞外的抗原（细菌、蛋白质）第四章 抗体 免疫术语Ab（抗体，antibody）：是免疫系统在抗原刺激下，由 B 淋巴细胞或记忆 B细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，主要分布在血清中，也分布于组织液、外分泌液及某些细胞膜表面，是介导体液免疫的重要效应分子。Ig（免疫球蛋白，immunoglobulin）：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。HVR（高变区，hypervariable region）：VH 和 VL 各有 3 个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，分别用 HVR1 （CDR1） 、HVR2 （CDR2） 、HVR
15、3 （CDR3）表示，共同组成抗体的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应。 临床 134 班资料6又称 CDR（互补决定区，complementarity determining region） 。调理作用（opsonization）：细菌特异性的 IgG（特别是 IgG1 和 IgG3）以其 Fab 段与相应细菌的抗原表位结合，以其 Fc 段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的 IgG Fc 受体（FcR）结合，通过 IgG 的“桥联”作用，促进吞噬细胞对细菌的吞噬。ADCC（抗 体 依 赖 的 细 胞 介 导 的 细 胞 毒 作 用 ， antibody-depe
16、ndent cell-mediated cytotoxicity）：抗体的 Fab 段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其 Fc 段与杀伤细胞（NK 细胞表面、巨噬细胞等）表面的FcR 结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。mAb（单克隆抗体，monoclonal antibody）：由单一杂交瘤细胞产生，针对单一抗原表位的特异性抗体。 抗体的基本结构抗体的基本结构是由两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键连接的呈“Y”形的单体，每条肽链含 25 个结构域（功能区，约 110 个氨基酸） ，二级结构为“桶状”结构。（一）重链和轻链 重链（heavy chain，H）： 分子量约
17、为 5075kD，由 450-550 个氨基酸残基组成。按抗原性差异可分 5 类：、 、 、相应抗体也分为 5 类：IgA、IgG、IgM、IgD、IgE同一类抗体，据其铰链区的氨基酸组成及重链二硫键数目、位置不同可分为不同的亚类。IgA 分 IgA1 和 IgA2IgG 分 IgG1IgG4重链名 希腊读音Mu Gamma Alpha Delta Epsilon对应抗体IgM IgG IgA IgD IgE 轻链（light chain，L）： 分子量约为 25kD，约由 214 个氨基酸残基组成。分 链和 链两种，相应抗体分为 、 两型。 型有 1、2、3、4 四个亚型。（二）可变区和恒定
18、区 可变区： 抗体分子中轻链和重链靠近 N 端氨基酸序列变化较大的区域。（V 区） 分别占轻链的 1/2 和重链的 1/4 或 1/5，分别称为 VL 和VH。（variable region） 高变区(HVR)或互补决定区(CDR)VH 和 VL 各有 3 个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区或互补决定区，分别用 HVR1（CDR1） 、 临床 134 班资料7HVR2（CDR2） 、HVR3（CDR3）表示，共同组成抗体的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应。 恒定区： 抗体分子中轻链和重链靠近 C 端氨基酸序列相对恒定的区域。（C 区） 分别
19、占轻链 1/2 和重链 3/4 或 4/5，分别称为 CL 和 CH。（constant region）（三）铰链区： 位于 CH1 与 CH2 之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于抗体的两臂同时结合两个相同的抗原表位；而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 抗体分子的水解片段木瓜蛋白酶 胃蛋白酶作用位点 铰链区近 N 端 铰链区近 C 端水解片段 Fab2+FcFab2： VL 和 CL+VH 和 CH1单价与 Ag 结合Fc： 一对 CH2 和 CH3与细胞表面 Fc 受体结合F(ab)2+pFcF(ab)2：双价与 Ag 结合广泛用作生物制品pFc： 最终被降解，无生物学作用 抗
20、体的功能(1)识别抗原：识别并特异性结合抗原（V 区功能）a) 在体内有中和毒素、中和病毒、阻止细菌黏附宿主细胞的作用b) 在体外用于免疫诊断c) 作为 BCR（mIgM/mIgD） ，可以特异性识别抗原(2)激活补体a) IgM、IgG1、IgG3 以及 IgG2 与相应抗原特异性结合后通过经典途径激活补体。 （因构型改变而暴露出 CH2（IgG）和 CH3（IgM）结构域内的补体结合点）b) IgG4、IgA 和 IgE 形成聚合物后可通过旁路途径激活补体。(3)结合 Fc 受体a) 调理作用细菌特异性的 IgG（特别是 IgG1 和 IgG3）以其 Fab 段与相应细菌的抗原表位结合，以
21、其 Fc 段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的 IgG Fc 受体（FcR）结合，通过 IgG 的“桥联”作用，促进吞噬细胞对细菌的吞噬。b) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）抗体的 Fab 段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其Fc 段与杀伤细胞（NK 细胞表面、巨噬细胞等）表面的 FcR 结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。(4)穿过胎盘和粘膜a) 穿过胎盘：IgG 是唯一能通过胎盘的抗体，这种作用是一种重要的自然被动免疫机制，对于新生儿抗感染具有重要意义。b) 穿过粘膜：SIgA 可通过呼吸道和消化道黏膜，是黏膜局部免疫的最主要因素。 （hinge region） 临床 13
22、4 班资料8 各类抗体的特性和功能IgG： 出生后 3 个月开始合成，3-5 岁接近成人；是血清和胞外液中含量最高的 Ig（75-80%） ；抗感染的“主力军” ；再次应答产生的主要抗体；唯一可通过胎盘的抗体；可发挥调理作用、激活补体、ADCC 作用等。IgM： 分泌型：存在于血液中，五聚体，是分子量最大的抗体；抗原结合能力及激活补体的能力强于 IgG；个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，脐带血 IgM 水平升高提示胎儿有宫内感染；初次体液免疫应答中最早出现的抗体，是抗感染的“先头部队” ，可用于感染的早期诊断；是天然的血型抗体。膜结合型：mIgM，BCR 之一，单体，未成熟 B 细胞表达Ig
23、A： 血清型： 单体，含量低分泌型： SIgA，二聚体。 （secretory IgA）存在于胃肠道、支气管分泌液、初乳、唾液和泪液等外分泌液中，参与局部粘膜免疫，是抗感染的“边防军” 。婴儿可从母亲初乳中获得 SIgA，是重要的自然被动免疫。IgD： 分为血清型和膜结合型（mIgD）mIgD 为 BCR 之一，是 B 细胞分化发育成熟的标志 未成熟 B 细胞仅表达 mIgM 成熟 B 细胞表达 mIgM 和 mIgD 活化 B 细胞 mIgD 逐渐消失IgE： 正常人血清中含量最少的抗体；亲细胞抗体，可引起型超敏反应；与机体抗寄生虫感染有关。第五章 补体系统 免疫术语补体（complemen
24、t，C）系统：是广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面的一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统，包括 30 余种组分。MAC（膜攻击复合物，membrane attack complex）：由补体系统的 C5b C9 组成。膜攻击复合物（C5b6789n）牢固附着于靶细胞表面，最终造成细胞溶破而死亡。 补体的三条激活途径补体的三条活化途径示意图 临床 134 班资料9经典途径（classical pathway）：概念：激活物与 C1q 结合顺序活化 C1r、C1s、C4、C2、C3，形成 C3 转化酶（C4b2a）与 C5 转化酶（C4b2a3b）的级联酶促反应过程。旁路途径（alternative pathway）： 临床 134 班资料10概念：又称替代激活途径，其不依赖于抗体，而由微生物或外源异物直接激活 C3，在 B 因子、D 因子和备解素（P）参与下，形成 C3 转化酶和 C5 转化酶，启动级联酶促反应的过程。凝集素反应/MBL 途径（lectin pathway / Mannose-Binding Lectin：甘露糖结合凝集素）：概念：指血浆中甘露糖结合凝集素（MBL）或纤维胶原素（ficosin，FCN）等直接识别病原体表面糖结构，依次活化 MASP、C4、C2、C3，形成与经典途径中相同的 C3 转化酶和 C5 转化酶的级联酶促反应过程。
