1、第一章 生物药剂学概述【习题】一、单项选择题1以下关于生物药剂学的描述，正确的是A.剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型B.药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关C药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性D.改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容2以下关于生物药剂学的描述，错误的是A.生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系，但研究重点不同B.药物动力学为生物药剂学提供了理论基础和研究手段C.由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高，专属重现性好的分析手段和方法D从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效二、多项选择题1药物及剂型的体内过
2、程是指A.吸收 B.渗透 C分布 D.代谢 E排泄2药物转运是指A.吸收 B.渗透 C分布 D.代谢 E排泄3药物处置是指A.吸收 B渗透 C分布 D.代谢 E排泄4药物消除是指A.吸收 B渗透 C分布 D.代谢 E排泄三、名词解释1生物药剂学；2剂型因素；3生物因素；4药物及剂型的体内过程四、问答题1生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？2简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。【习题答案】一、单项选择题 1.C 2.D二、多项选择题1ACDE 2ACE 3CDE 4DE三、名词解释1生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药理效应
3、三者之间相互关系的科学。2剂型因素主要包括：(1)药物的某些化学性质：如同一药物的不同盐、酯、络合物或衍生物，即药物的化学形式，药物的化学稳定性等。(2)药物的某些物理性质：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。(3)药物的剂型及用药方法。(4)制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量。(5)处方中药物的配伍及相互作用。(6)制剂的工艺过程、操作条件和贮存条件等。3生物因素主要包括：(1)种族差异：指不同的生物种类和不同人种之间的差异。(2)性别差异：指动物的雄雌与人的性别差异。(3)年龄差异：新生儿、婴儿、青壮年与老年人的生理功能可能存在的差异。(4)生理和病理条件的差异：生理条件如妊娠及
4、各种疾病引起的病理变化引起药物体内过程的差异。(5)遗传因素：体内参写药物代谢的各种酶的活性可能引起的个体差异等。4药物及剂型的体内过程：是指药物及剂型从给药部位给药后在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程。四、问答题1生物药剂学的研究工作主要涉及的内容有：研究药物的理化性质对药物体内转运行为的影响；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响；根据机体的生理功能设计缓控释制剂；研究微粒给药系统在血液循环中的命运；研究新的给药途径与给药方法；研究中药制剂韵溶出度和生物利用度；研究生物药剂学的试验方法等。2在新药的合成和筛选中，需要考虑药物体内的转运和转化因素；在新药的安全性评价中，药动学研究可
5、以为毒性试验设计提供依据；在新药的制剂研究中，剂型设计的合理性需要生物药剂学研究进行评价；在新药临床前和临床 I、期试验中，都需要生物药剂学和药物动力学的参与和评价。第二章 口服药物的吸收【习题】一、单项选择题1对生物膜结构的性质描述错误的是A流动性 B.不对称性C饱和性 D.半透性E不稳定性2K+、单糖、氨基酸等生命必需物质通过生物膜的转运方式是A被动扩散 B膜孔转运C主动转运 D.促进扩散E膜动转运3红霉素的生物有效性可因下述哪种因素而明显增加A缓释片 B肠溶衣C薄膜包衣片 D.使用红霉素硬脂酸盐E增加颗粒大小4下列哪项不属于药物外排转运器A.P-糖蛋白 B多药耐药相关蛋白C乳腺癌耐药蛋白
6、 D.有机离子转运器EABC 转运蛋白5以下哪条不是主动转运的特点A逆浓度梯度转运 B无结构特异性和部住特异性C消耗能量 D.需要载体参与E饱和现象6胞饮作用的特点是A有部位特异性 B需要载体C不需要消耗机体能量 D.逆浓度梯度转运E以上都是7下列哪种药物不是 P-gp 的底物A环孢素 A B甲氨蝶呤C地高辛 D诺氟沙星E维拉帕米8药物的主要吸收部位是A胃 B.小肠 C大肠 D.直肠 E均是9关于影响胃空速率的生理因素不正确的是A胃内容物的黏度和渗透压 B精神因素C食物的组成 D.药物的理化性质E身体姿势10.在溶出为限速过程吸收中，溶解了的药物立即被吸收，即为( )状态A.漏槽 B动态平衡
7、C.饱和 D.均是 E.均不是11.淋巴系统对( )的吸收起着重要作用A.脂溶性药物 B解离型药物C水溶性药物 D.小分子药物E未解离型药物12.有关派伊尔结(PP)描述错误的是A.回肠含量最多B10Vm 的微粒可被 PP 内的巨噬细胞吞噬C由绒毛上皮和 M 细胞（微褶细胞）构成D.与微粒吸收相关E与药物的淋巴转运有关13.药物理化性质对于药物在胃肠道的吸收影响显著，下列叙述中错误的是A药物的溶出快一般有利于吸收B.具有均质多晶型的药物，一般其亚稳定型有利于吸收C药物具有一定脂溶性，但不可过大，有利于吸收D.酸性药物在胃酸条件下一定有利于吸收；碱性药物在小肠碱性的条件下一定有利于药物的吸收E胆
8、汁分泌常会影响难溶性药物的口服吸收14.影响片剂中药物吸收的剂型和制剂工艺因素不包括A.片重差异 B片剂的崩解度C药物颗粒的大小 D.药物的溶出与释放E压片的压力15.下列叙述错误的是A.细胞膜可以主动变形而将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，称为胞饮B.大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜C被动扩散需要载体参与D.主动转运是借助载体或酶促系统从低浓度区域向高浓度区域转运的过程E促进扩散一般比单纯扩散的速度快得多16. pH 分配假说可用下面哪个方程描述A. Ficks 方程 B. Noyes-Whitney 方程CHenderson-Hasselbalch 方程 D. Stokes
9、方程EMichaelis-Menten 方程17.漏槽条件下，药物的溶出速度方程为A. dC/dt=kSCs B.dC/dt=kCsc. dC/dt= k/SCs D. dC/dt= kS/CsEdC/dt= k/S/Cs18. 一般认为在口服剂型中药物吸收的大致顺序为A.水溶液混悬液 散剂胶囊剂片剂B水溶液混悬液胶囊剂散剂片剂C.水溶液散剂混悬液胶囊剂片剂D.混悬液水溶液 散剂胶囊剂片剂E.水溶液 混悬液 片剂散剂 胶囊剂19.关于药物间及药物与辅料间的相互作用描述错误的是A.药物引起胃肠道 pH 的改变会明显妨碍药物的吸收B.药物在制剂中与辅料发生相互作用形成络合物可使药物在吸收部位的浓度
10、减小C华法林与氢氧化镁同时服用可提高华法林的血药浓度D脂质类材料为载体制备固体分散体，可不同程度地延缓药物释放E药物被包合后，使药物的吸收增大20.根据药物生物药剂学分类系统以下哪项为型药物A高的溶解度，低的通透性 B低的溶解度，高的通透性C高的溶解度，高的通透性 D.低的溶解度，低的通透性E以上都不是21.下列关于药物转运的描述正确的是A浓度梯度是主动转运的动力B易化扩散的速度一般比主动转运的快CP-gp 是药物内流转运器D肽转运器只能转运多肽E核苷转运器是外排转运器22对低溶解度，高通透性的药物，提高其吸收的方法错误的是A制成可溶性盐类 B制成无定型药物C加入适量表面活性剂 D.增加细胞膜
11、的流动性E增加药物在胃肠道的滞留时间23.弱碱性药物的溶出速率大小与 pH 大小的关系是A随 pH 增加而增加 B随 pH 减少而不变C与 pH 无关 D.随 pH 增加而降低E随 pH 减少而减少24.根据 Henderson-Hasselbalch 方程式求出，酸性药物的 pKa-pH=A. lg (CiCu) B. lg (Cu/Ci)C. Ig (Ci-Cu) D. lg( Ci+Cu)Elg( Ci/Cu)25.在溶剂化物中，药物的溶解度和溶解速度顺序为A水合物有机溶剂化物无水物 B无水物 水合物有机溶剂化物C水合物 无水物有机溶剂化物 D.有机溶剂化物无水物水合物E有机溶剂化物水合
12、物无水物26.哪种方法可提高地高辛的药物吸收A增大 DnC增大 DoB减小 DoD减小 DnE减小 An27.下列有关溶出度参数的描述错误的是A.溶出参数 td 表示药物从制剂中累积溶出 63.2%所需要的时间B. Ritger-Peppas 方程中释放参数 n 与制剂骨架等形状有关C. Higuchi 方程描述的是累积溶出药量与时间的平方根成正比D.单指数模型中七越小表明药物从制剂中溶出的速度越快E.相似因子与变异因子可以定量地评价参比制剂与试验制剂溶出曲线之间的差别28.关于肠道灌流法描述正确的是A.小肠有效渗透系数(Peff)是决定药物在小肠吸收速度和程度的一个重要参数B对受试动物的数量
13、没有要求C吸收研究过程中药物必须以溶液状态存在D.与体内情况相关性较差E能排除药物肠道代谢、肠壁吸附等因素所致的药物损失29.研究药物的吸收时，生理状态更接近自然给药情形的研究方法是A.小肠单向灌流法 B肠襻法C外翻环法 D.小肠循环灌流法ECaco-2 模型30.寡肽转运体 PEPT1 的底物包括A.嘧啶类 B.心律失常药 C.头孢菌素类D.抗组胺药物 E维生素类31.多肽类药物以( )作为口服的吸收部位A.结肠 B.盲肠 C.十二指肠D.直肠 E.空肠32.多晶型申以( )有利于制剂的制备，因为其溶解度、稳定性较适宜A.稳定型 B.不稳定型C.亚稳定型 D.A、B、C 均是EA、B、C 均
14、不是33.血流量可显著影响药物在( )的吸收速度A.直肠 B.结肠 C小肠 D.胃 E以上都是34.下列有关药物在胃肠道的吸收描述错误的是A.胃肠道分为三个主要部分：胃、小肠和大肠，而小肠是药物吸收的最主要部位B.胃肠道内的 pH 从胃到大肠逐渐上升，通常是：胃 pH13（空腹偏低，约为1.21.8，进食后 pH 上升到 3） ，十二指肠 pH56，空肠 pH67，大肠 pH78C. pH 影响被动扩散药物的吸收D.胃是弱碱性药物吸收的最佳环境E主动转运很少受 pH 的影响35.下列可影响药物溶出速率的是A.粒子大小 B.溶剂化物C.多晶型 D.溶解度E均是36.下列各种因素中除( )外，均能
15、加快胃的排空A.胃内容物渗透压降低 B.胃大部分切除C胃内容物黏度降低 D.普萘洛尔E.吗啡37.关于胃肠道吸收的叙述错误的是A当食物中含有较多脂肪，有时对溶解度特别小的药物能增加吸收量B一些通过主动转运吸收的物质，饱腹服用吸收量增加C一般情况下，弱碱性药物在胃中容易吸收D当胃空速率增加时，多数药物吸收加快E脂溶性，非离子型药物容易透过细胞膜38.膜孔转运有利于( )药物的吸收A脂溶性大分子 B.水溶性小分子C水溶性大分子 D.带正电荷的蛋白质E带负电荷的药物39.影响被动扩散的主要因素是A药物的溶解度 B.药物的脂溶性C药物的溶出速率 D.药物的晶型E药物的粒子大小40.各类食物中，( )胃
16、排空最快A碳水化合物 B.蛋白质 C脂肪 D.三者混合物E均一样41.弱碱性药物奎宁的 pKa=8.4，在小肠中(pH=7.0)解离型和未解离型的比为A1 B. 25/1 C. 1/25 D. 14/1 E.无法计算42.某有机酸类药物在小肠中吸收良好，主要因为A该药在肠道中的非解离型比例大 B.药物的脂溶性增加C小肠的有效面积大 D.肠蠕动快E该药在胃中不稳定43.以下关于氯霉素的叙述错误的是A棕榈氯霉素无效晶型经水浴加热 (87890C)熔融处理后可转变为有效晶型B棕榈氯霉素混悬剂中，氯霉素为 B 晶型，故有治疗作用C无定型为有效晶型D棕榈氯霉素有 A、B、C 三种晶型及无定型，其中 A
17、晶型是有效晶型E棕榈氯霉素有效晶型的血液浓度比其无效晶型的血液浓度高44.药物的溶出速率可用下列( )表示AHiguchi 方程 B. Henderson-Hasselbalch 方程CFick 定律 D. Noyes-Whitney 方程EStokes 方程45.细胞旁路通道的转运屏障是A.紧密连接 B绒毛C刷状缘膜 D.微绒毛E基底膜46.消化液中的( )能增加难溶性药物的溶解度，从而影响药物的吸收A.黏蛋白 B酶类C胆酸盐 D.糖E维生素47.胃肠道中影响高脂溶性药物透膜吸收的屏障是A.溶媒牵引效应 B.不流动水层C.微绒毛 D.紧密连接E刷状缘膜二、多项选择题1生物药剂学分类系统中参数
18、吸收数 An 与( )项有关A.药物的有效渗透率 B药物溶解度c肠道半径 D.药物在肠道内滞留时间E药物的溶出时间2BCS 中用来描述药物吸收特征的三个参数是A.吸收数 B.剂量数 c分布数 D.溶解度 E溶出数3以下哪种药物不适于用微粉化的方法增加药物吸收A.在消化道的吸收受溶出速度支配的药物B弱碱性药物C胃液中不稳定的药物D.难溶于水的药物E对胃肠道有刺激性的药物4下列有关生物药剂学分类系统相关内容的描述正确的是A.生物药剂学分类系统根据溶解性与通透性的差异将药物分成四大类B.型药物具有高通透性和高渗透性C型药物透过足吸收的限速过程，与溶出速率没有相关性D.剂量数是描述水溶性药物的口服吸收
19、参数，一般剂量数越大，越有利于药物的吸收E.溶出数是描述难溶性药物吸收的重要参数，受剂型因素的影响，并与吸收分数F 密切相关5以下可提高类药物吸收的方法有A.加入透膜吸收促进剂 B制成前体药物C制成可溶性盐类 D.制成微粒给药系统E增加药物在胃肠道的滞留时间6Caco-2 细胞限制药物吸收的因素有A.不流动水层 B细胞间各种连接处C细胞形态 D.细胞膜E单层完整性7影响药物胃肠道吸收的剂型因素有A药物在胃肠道中的稳定性 B粒子大小C多晶型 D.解离常数E胃排空速率8口服固体制剂申请生物学试验豁免需满足以下哪些条件A为速释型口服固体制剂B主药具有低渗透性C制剂中的主药必须在 pH 17.5 范围
20、内具有高溶解性D辅料的种类与用量符合 FDA 的规定E主药具有较宽的治疗窗9体外研究口服药物吸收作用的方法有A组织流动室法 B.外翻肠囊法C外翻环法 D.肠道灌流法E肠襻法10.下列一般不利于药物吸收的因素有A不流动水层 B. P-gp 药泵作用C胃排空速率增加 D.加适量的表面活性剂E溶媒牵引效应11.影响药物吸收的剂型因素有A药物油水分配系数 B.药物粒度大小C药物晶型 D.药物溶出度E药物制剂的处方组成12.被动扩散具以下哪些特征A不消耗能量 B.有结构和部位专属性C有饱和状态 D.借助载体进行转运E由高浓度向低浓度转运13影响胃排空速度的因素有A药物的多晶型 B.食物的组成C胃内容物的
21、体积 D.胃内容物的黏庋E药物的脂溶性14. Caco-2 细胞模型主要应用于A研究药物结构与吸收转运的关系 B快速评价前体药物的口服吸收C研究口服药物的吸收转运机制 D.确定药物在肠腔吸收的最适 pHE研究辅料以及剂型对吸收的影响作用15.协同转运发生时需要的重要条件有A浓度梯度 B.结构特异性C部位特异性 D.载体亲和力的构象差异E能量16.影响药物吸收的理化因素有A.解离度 B脂溶性 C溶出速度 D.稳定性 E晶型17.改善跨细胞膜途径吸收机制有A.改变黏液的流变学性质 B.提高膜的流动性C.膜成分的溶解作用 D.溶解拖动能力的增加E与膜蛋白的相互作用三、名词解释1细胞通道转运；2被动转
22、运；3溶出速率；4载体媒介转运；5促进扩散；6ATP 驱动泵；7多药耐药；8生物药剂学分类系统；9药物外排转运器；10.多晶型四、问答题1简述促进扩散的特点，并与被动转运比较两者的异同。2简述主动转运的分类及特点。3简述生物药剂学中讨论的生理因素对药物吸收的影响。4已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有 5%，与食物同服生物利用度可提高近一倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法改善之。5.药物的溶出速率对吸收有何意义？影响其溶出速率的因素有哪些？6影响型药物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善该类药物的口服生物利用度？【习题答案】一、单项选择题15: CCBDB 6
23、10: ABBDA 1115: ABDAC 1620: CAAAB2125: BDDBC 2630: ADABC 31 一 35: ACDDE 3640: ECBBA4145: BCDDA 4647: CB二、多项选择题15: ACD. ABE. CE. ABCE. ABDE 610: ABD. ABCD. ACDE. ABC. AB1115: ABCDE.AE. BCD. ABCDE. AD 1617: ABCDE. ABCE三、名词解释1细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程。2被动转运：是指存在于膜两侧的药物服从浓度梯度扩散的过程，分为单纯扩散和膜孔转
24、运两种形式。3溶出速率：是指在一定溶出条件下，单位时间药物溶解的量。4载体媒介转运：借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程，可分为促进扩散和主动转运两种形式。5促进扩散：指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。6ATP 驱动泵：以 ATP 水解释放的能量为能源进行主动转运的载体蛋白家族。7多药耐药：外排转运器对抗肿瘤药物多柔比星、紫杉醇、长春碱等的外排作用会导致肿瘤细胞内药量减少，从而对肿瘤细胞杀伤作用大大下降的现象。8生物药剂学分类系统：根据药物体外溶解性和肠道渗透性的高低，对药物进行分类的一种科学方法。BCS 依据溶解性与渗透性将药物分为四类：
25、I 类为高溶解性高渗透性药物、类为低溶解性高渗透性药物、类为高溶解性低渗透性药物、类为低溶解性低渗透性药物。9药物外排转运器：转运器的一种，依赖 ATP 分解释放的能量，可将底物逆向泵出细胞，降低底物在细胞内的浓度，如 P 一糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白等。10.多晶型：化学结构相同的药物，由于结晶条件不同，可得到数种晶格排列不同的晶型，这种现象称为多晶型。四、问答题1促进扩散是指某些物质在细胞膜载体酌帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。其特点有：药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性；不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受
26、细胞代谢抑制剂的影响；转运有饱和现象；结构类似物能产生竞争性抑制作用；有结构特异性和部位特异性。与被动转运相同的是：促进扩散服从顺浓度梯度扩散原则，不消耗能量。与被动转运不同的是：由于载体参与，促进扩散的速度要比单纯扩散的速度快得多。2借助载体或酶促系统的作用，药物从膜的低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运。主动转运可分为 ATP 驱动泵和协同转运两种。ATP 驱动泵是以 ATP 水解释放的能量为能源进行主动转运的载体蛋白家族。协同转运是依赖另一种物质的电化学梯度所贮存的能量对物质进行主动转运，而维持这种电化学势是钠钾泵或质子泵。主动转运的特点有：逆浓度梯度转运；需要消耗机体能量；需要载体参与
27、，载体物质通常与药物有高度的选择性；主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，具有饱和作用；结构类似物能产生竞争性抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运；受代谢抑制剂的影晌；有结构特异性和部位特异性。3口服药物的吸收在胃肠道上皮细胞进行，胃肠道生理环境的变化对吸收产生较大的影响。(1)消化系统因素：胃肠液的成分与性质：胃液的 pH 呈酸性，有利于弱酸性药物的吸收；小肠较高的 pH 环境是弱碱性药物最佳的吸收部位。胃排空和胃空速率：胃排空速率慢，药物在胃中停留时间延长，弱酸性药物吸收会增加，但是胃排空加快，到达小肠部位所需的时间缩短，有利于药物在小肠部位吸收。小肠内运行：可促进固体
28、制剂进一步崩解、分散，使之与肠分泌液充分混合，增加了药物与肠表面上皮的面积，有利于难溶性药物的吸收。食物的影响：食物不仅能改变胃空速率而影响吸收，也可能促进药物的吸收或不影响吸收。胃肠道代谢作用的影响：药物的胃肠道代谢是一种首过效应，对药物疗效有一定的甚至很大的影响。(2)循环系统因素：胃肠血流速度：血流量可明显影响胃的吸收速度，但这种现象在小肠吸收中不显著；肝首过作用：肝首过效应愈大，药物被代谢越多，药效会受到明显的影响；肠肝循环：对经胆汁排泄的药物有影响，可使药物的作用明显延长；淋巴循环：对大分子药物的吸收起着重要作用。(3)疾病因素：胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能不足、部分或全部胃切除、肝脏
29、疾病等均可影响药物胃肠道吸收。4影响该药物口服生物利用度的因素有很多，药物本身生物利用度低可能是由于药物的吸收差或受到胃肠分泌的影响。与食物同服，可促进胃排空速率加快，药物进入小肠，在肠内停留时间延长；脂肪类食物可促进胆汁分泌，而胆汁可促进难溶性药物溶解吸收。剂型因素也有很大影响，药用辅料的性质与药物相互作用均影响其生物利用度。提高药物的生物利用度可将难溶性药物制成可溶性盐、无定型药物或加入表面活性剂；改变剂型增大药物表面积；制成复方制剂或改变剂量促使酶代谢饱和等；制成前体药物等。5药物的浴出是指药物从制剂中溶解到溶出介质中的过程。口服固体药物制剂后，药物在胃肠道内经历崩解、分散、溶出过程才可通过上皮细胞膜吸收。对难溶性药物而言，溶出是其吸收的限速过程，药物在胃肠道内的溶出速率直接影响药物的起效时间、药效强度和作用持续时间。影响药物溶出速率的因素主要有：药物的溶解度，药物的溶解度与溶出速度直接相关，当药物在扩散层中的溶解度增大，则可加快药物的溶出速率。粒子大小，药物粒子越小，则与体液的接触面积越大，药物的溶出速度增大，吸收也加快。多晶型，不同的晶型溶解度不同，其溶出速度也不同，直接影响药物的吸收速度，
