1、浙江大学远程教育学院药物分析课程作业（必做）姓名： 单鹏妍 学 号： 716200224011年级： 2016 年春 学习中心： 华家池第 1 章 第 3 章一、名词解释（共 4题，每题 3分，共 12分）1. 比旋度a tD : 即比旋度，指在一定波长和温度条件下，偏振光透过长 1dm 且每ml 中含有旋光 性物质 1g 的溶液时的旋光度。2. 恒重供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在 0.3mg 以下即达到恒重。3. 限度检查不要求测定杂质的准确含量，只需检查杂质是否超过限量。4. 干燥失重指药物在规定的条件下经干燥后所减失的重量。主要指水分，也包括其他挥 发性杂质。二、判断题（共 2题
2、，每题 5分，共 10分。指出下列叙述是否正确，如有错误，请改正）1. 测定某药物的炽灼残渣：750炽灼至恒重的坩埚重 68.2510g，加入样品后共重69.2887g，依法进行炭化，750炽灼 3h，放冷，称重 68.2535g，再炽灼 20min，称重68.2533g。根据二次重量差，证明已恒重，取两次称量值的平均值计算炽灼残渣百分率。答：错。炽灼至恒重的第二次或以后各次称重应在规定条件下继续炽灼 30min后进行，此题中仅炽灼 20min，故不能判定其已恒重。若已恒重，应取最后一次称量值计算。2. 用三氯化铁比色法可以区别对乙酰氨基酚、阿司匹林、丙磺舒，在弱酸性溶液中阿司匹林与高铁离子形
3、成紫色配位化合物；对乙酰氨基酚无直接反应，需水解后有该反应；丙磺舒不能形成紫色溶液，但在中性溶液中可生成米黄色沉淀。答：错。虽然三氯化铁比色法可以区别对乙酰氨基酚、阿司匹林和丙磺舒三者。但在弱酸性溶液中能与高铁离子直接反应，形成蓝紫色配位化合物的是对乙酰氨基酚，阿司匹林需水解后才有该反应。三、问答题（共 3题，每题 8分，共 24分）1、 为什么说“哪里有药物，哪里就有药物分析”？说明药物分析的主要任务。答：药物分析学是一门研究与发展药品质量控制的方法学科。其运用各种分析技术，对药品从研制、生产、供应到临床应用等各个环节实行全面质量控制。因此，哪里有药物，哪里就有药物分析。其主要任务包括：药品
4、质量的常规检验，如药物成品的检验、生产过程的质量控制和贮藏过程的质量考察；开展治疗药物监测、临床药代动力学和药物相互作用研究等，指导和评估药品临床应用的合理性；进行新药质量研究，包括新药质量标准研究与制订、新药体内过程研究、以及配合其他学科在工艺优化、处方筛选等研究中的质量跟踪。2、 什么是重金属？说明中国药典测定重金属的几种方法及其应用范围。答：重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，如铅、铜、汞、银、铋、镉、锡等。中国药典收载的重金属测定方法有三种：硫代乙酰胺法适合于溶于水、稀酸、乙醇的药物。炽灼后硫代乙酰胺法适合于含芳环、杂环及难溶于水、稀酸、乙醇的有机药物。硫化
5、钠法适用于溶于碱性水溶液而难溶于酸性溶液或在酸性溶液即生成沉淀的药物。3何谓一般杂质？何谓特殊杂质？分别举例说明？答：一般杂质是指在自然界中分布广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中易引入的杂质。如仪器设备的磨损物、由反应物、试剂、催化剂、活性炭等带入的无机杂质，包括氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、干燥失重、炽灼残渣、有机溶剂残留量等。 特殊杂质是依据药物的合成工艺、原料和结构性质等，在生产和贮藏过程中可能引入的特定杂质，包括合成原料、中间体、降解物、异构体、聚合体、副产物和降解产物等，如阿司匹林中游离水杨酸，环丙沙星中有关物质，氯贝丁酯中对氯酚和挥发性杂质等，这类杂质多数是化学结构未知，但与
6、药物成分的分子式类似或具渊源关系，通称为有关物质。四、计算题（共 3 题，每题 7分，共 21分）1. 某药物进行中间体杂质检查：取该药 0.2g，加水溶解并稀释至 25.0mL，取此液5.0mL，稀释至 25.0mL，摇匀，置 1cm 比色皿中，于 320nm 处测得吸收度为 0.05。另取中间体对照品配成每 mL 含 8g 的溶液，在相同条件下测得吸收度是 0.435，该药物中间体杂质的含量是多少？ 答：中间体杂质含量%= 100%=0.0575%0.0580.435252550.21062. 氯化钠注射液（0.9%）中重金属检查：取注射液 50mL，蒸发至约 20mL，放冷，加醋酸盐缓冲
7、液（pH3.5）2mL 和水适量使成 25mL，依法检查，含重金属不得过千万分之三。应取标准铅溶液（10g Pb/mL）多少 mL？答：根据杂质限量计算公式：应取标准铅溶液：3. 醋酸甲地孕酮中其它甾体检查：取本品适量，精密称定，以无水乙醇为溶剂，配制成每 1ml含 2mg 的溶液(1) 与每 1ml含 0.04mg 的溶液(2)。分别取溶液(1)和溶液(2)各 10ul，进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的两倍。溶液(1)显示的杂质峰数不得超过 4个，各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液(2)主峰面积的 1/2和 3/4。试计算最大一个杂质和总杂质的限量分别是多少？第 4 章 第 6 章一、
8、 名词解释（共 4 题，每题 3 分，共 12 分）1.溶出度指在规定条件下药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂中溶出的速率和程度。2.非水碱量法在非水溶剂（如冰醋酸）中用高氯酸滴定液滴定有机碱或其盐类的容量分析法。3.百分吸收系数在一定条件(波长、溶剂、温度)下，当溶液浓度 C为 1%(g/ml)，液层厚度 L为 1cm时测得的吸光度数值，即为百分吸收系数。4.含量均匀度系指单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的单剂含量符合标示量的程度。二、判断题（共 2 题，每题 5 分，共 10 分。指出下列叙述是否正确，如有错误，请改正）1用高氯酸滴定液滴定含氮药物盐酸盐时常需加醋酸汞处理，这
9、是因为汞具有催化作用，可以加速滴定反应进行。答:错。 此题中“这是因为汞具有催化作用，可以加速滴定反应进行”表述有错。可以改为“这是因为盐酸酸根对高氯酸滴定有影响，加入醋酸汞，可以与盐酸作用，形成氯化汞沉淀，从而消除了盐酸酸根对滴定的影响。 ”2. 测定制剂的含量时，方法的选择应着重考虑中间体、内标物、辅料、降解物、同时服用药物的影响。答：错。制剂含量测定方法的选择应着重考虑辅料、制剂生产过程和贮藏过程中产生的杂质影响，对于复方制剂还应考虑另一成分对测定的干扰。二、 问答题（共 3 题，每题 8 分，共 24 分）1.与原料药分析相比，药物制剂分析有何特点？答：与原料药相比，药物制剂分析具有如
10、下特点：鉴别、含量测定：必须考虑辅料是否有影响，原料药用的方法制剂不一定能用，对于复方制剂还需考虑共存的其他有效成分，故制剂的鉴别和含量测定宜选择专属性高的方法。检查：一般不重复原料药的项目，主要检查制剂过程中产生的杂质和贮存过程中产生的降解物等。制剂需进行常规检验或一些特殊检验，如含量均匀度、溶出度等检查。制剂的含量限度要求不同，大多以相当于标示量的百分含量表示。2.紫外-可见分光光度法在药物分析中有哪些具体应用？答：紫外-可见分光光度法广泛应用于药物的鉴别、检查和含量测定。鉴别：测定药 物的 max、 min；或测定一定波长处的 值；或测定两波长处吸光度（ A1 /A2 ）比值；1%1或规
11、定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸光度。检查：利用杂质在某一波长处有吸收，而药物没有吸收，规定一定浓度供试品溶液在该波长处的吸光度不得超过某一值。制剂的特殊检查：紫外-可见分光光法是药物制剂的溶出度、含量均匀度检查的常用方法。 含量测定：采用 法或对照品比较法测定药物含量，为消除干扰，可采用计算分光光1%1度法，如双波长法、导数光谱法、维生素 A 的三点校正法、解联立方程法等。也可根据药物的性质，加入适当的显色剂与之显色后采用比色法测定。3. 片剂中常见赋形剂有哪几类？分别对哪些方法有干扰？如何排除干扰？答：片剂中常见赋形剂有糖类、硬脂酸镁类和滑石粉类。糖类对氧化还原法有干扰，应避免使用氧
12、化性强的滴定剂，选择其他方法或采用适当措施（如过滤）排除干扰。硬脂酸镁对络合滴定有干扰，需选用合适的指示剂或用掩蔽剂来消除干扰；硬脂酸镁对非水滴定也有干扰，一般采取有机溶剂提取、加掩蔽剂（酒石酸、草酸等）等方法消除干扰。滑石粉类对比色、比浊、旋光、分光光度法有干扰，可采用滤过或提取分离方法消除干扰。四、 计算题（共 3 题，每题 7 分，共 21 分）1对乙酰氨基酚片的含量测定：取本品 20 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于对乙酰氨基酚 40mg） ，置 250mL 量瓶中，加 0.4%氢氧化钠溶液 50ml 与水 50ml，振摇15 分钟，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液
13、 5ml，置 100ml 量瓶中，加 0.4%氢氧化钠溶液 10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在 257nm 的波长处测定吸光度，按吸收系数 =715 计算。已知 20 片重 2.2235g，称取片粉 44.2mg，片剂规%1cmE格 0.1g，测得吸光度为 0.565，求本品相当于标示量的百分含量。2精密量取维生素 C 注射液 4mL（相当于维生素 C 0.2g） ，加水 15mL 与丙酮 2mL，摇匀，放置 5 分钟，加稀醋酸 4mL 与淀粉指示液 1mL，用碘滴定液 (0.05mol/L)滴定至溶液显蓝色，并持续 30 秒钟不退。 已知：注射液规格 2mL:0.1g，消
14、耗碘滴定液（0.05mol/L，F=1.005）22.45mL，维生素 C 的分子量为 176.12。求滴定度（T）和本品相当于标示量的百分含量？答：根据滴定反应原理，1 摩尔维生素 C 与 1 摩尔碘相当， 故滴定度 T=176.120.05=8.806（mg）3精密称取异烟肼 0.2006g，置 100ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取 25ml，加水 50ml，盐酸 20ml 与甲基橙指示液 1 滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）滴定至粉红色消失，消耗溴酸钾滴定液（ 0.01667mol/L）14.58ml。每1mL 溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相
15、当于 3.429mg 异烟肼（C 6H7N3O） ，计算异烟肼的含量。第 7 章 第 10 章一、名词解释（共 4题，每题 3分，共 12分）1.反相离子对色谱法指在流动相中添加适宜离子对试剂（待测组分的反离子） ，在一定 pH 条件下，与呈离解状态的被测组分作用，生成离子对结合物，从而改善被测物分离效果的方法。2.效价测定法系以国家生物标准品或生物参考品为对照，用体内法或体外法测定供试品的生物学活性，并标明其活性单位的一种分析方法。3.企业标准药品生产企业自行制订用于控制其药品质量的标准。属于企业内部药品质量标准，非法定标准，仅在本厂或本系统的管理上有约束力。4.中药饮片由原产地采收加工的中
16、药材，经切制、炒制或蒸、煮、煅等炮制加工处理后，称为中药饮片。二、判断题（共 2题，每题 5分，共 10分。指出下列叙述是否正确，如有错误，请改正）1.在申请新药临床试验时首先应制订“生产用试行质量标准” ，经 CFDA 批准后，按此标准生产药品，供各医院临床试验用。其目的是保证临床试验用药品的安全性，使临床试验结论可靠。答：错。在申请新药临床试验时首先应制订“临床研究用质量标准” ，经 CFDA 批准后，按此标准生产药品，仅供临床试验医院用。2.气相色谱法测定药物含量时，常用热导检测器。该检测器为质量型检测器，峰高与载气流速呈正比，一般宜采用峰面积定量。检测器的温度一般应高于柱温，并不得低于
17、 100，以免水汽凝结，通常为 250350。答：错。气相色谱法测定药物含量时常用的检测器是火焰离子化检测器（FID） ，其为质量型检测器，一般采用峰面积定量。检测器的温度必须高于柱温，并不得低于 150，以免水汽凝结，通常为 250350。三、问答题（共 3题，每题 8分，共 24分）1.说明色谱系统适用性试验内容、计算方法与要求。答：色谱系统适用性试验内容包括：理论板数（n） 、分离度（R） 、重复性、拖尾因子（T）和灵敏度。计算方法与要求如下：重复性：取对照液，连续进样 5针，测定峰面积的 RSD，应2.0。 灵敏度：以信噪比(S/N)表示，定量 S/N10，定性 S/N3。2. 说明色
18、谱内标法定量的操作方法与计算。 答：配制两个溶液：校正因子测定液和样品测定液。校正因子测定液由已知浓度的对照品和内标物质组成；样品测定液由待测样品和内标物质组成。同法进行色谱测定，记录相应的色谱峰面积。 根据校正因子测定液中 A 对 和 A 内 ，以及已知浓度 C 对 和 C 内 ，计算校正因子（f）：根据样品测定液中 A 样 和 A 内 ，以及内标浓度 C 内 和校正因子 f值，计算样品测定液中待测物浓度（C 样 ）再根据样品测定液的稀释倍数和样品称 样量，即可求得样品的百分含量。3.说明 RP-HPLC的定义、常用固定相和流动相，以及应用范围。答：流动相极性大于固定相的 HPLC法称为反相
19、高效液相色谱法（RP-HPLC） 。在该系统中常用十八烷基硅烷键合硅胶（也称 ODS 或 C18）为固定相，甲醇-水或乙腈-水为流动相，或在上述流动相中添加少量弱酸弱碱，应用于大多数非极性、弱极性药物的分析。四、计算题（共 3 题，每题 7分，共 21分）1. 氢化可的松片的含量测定：取对照品适量，精密称定，加无水乙醇稀释成每 1mL中含 0.202mg的溶液。精密量取该溶液和炔诺酮无水乙醇溶液（0.1mg/mL 内标溶液）各5mL，置 100mL量瓶中，加无水乙醇至刻度，取 10L 注入液相色谱仪。另取本品 20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氢化可的松 20mg） ，置 100m
20、L量瓶中，加无水乙醇约 75ml，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液 5ml，置另一100mL量瓶中，精密加入内标溶液 5ml，加无水乙醇至刻度，同法测定，按内标法计算含量。已知：片剂规格 10mg，20 片重 1.022g，称取片粉 98.5mg，测得对照液中氢化可的松和内标的峰面积分别为 5467和 6125，样品液中两者的峰面积分别为 5221和 6122，求本品相当于标示量的百分含量？2. 复方酮康唑乳膏中酮康唑的含量测定：按 HPLC 法，取本品约 4 g，精密称定（4.1125g） ，加无水乙醇适量，水浴加热使溶解，并稀释至 50.0ml，滤过，精密量取续滤液 1
21、0 l，注入液相色谱仪；另取酮康唑对照品适量，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每 1 ml 中含 0.805 mg 的溶液，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算。测得对照液中酮康唑峰面积为 510；供试液中酮康唑峰面积为 502。已知乳膏规格：10mg 酮康唑和 0.25mg 丙酸氯倍他索/g ，计算酮康唑相当于标示量的百分含量？3. 维生素 E 的含量测定：取正三十二烷，加正己烷制成 1.0mg/mL 的溶液，作为内标溶液。取维生素 E 对照品，精密称定 20.02mg，精密加入内标溶液 10mL，振摇使溶解，取样测定，测得对照品峰面积为 8685，内标物峰面积为 5336。另取本品，精密称定20.10mg，照对照品同法测定，测得样品峰面积为 8694，内标物峰面积为 5348。按校正因子计算法计算维生素 E 的含量。
