1、美国疼痛学会、加拿大疼痛学会第 2届联席会议精华2004年， 5月，加拿大，温哥华目录l基础研究 组织酸中毒与慢性疼痛产生的机制 与基因芯片的 “游戏 ” 外用镇痛药治疗神经病理性疼痛 儿童疼痛研究进展l联席会议 “倡导 比较疼痛治疗方法，学习疼痛相关经验 ”组织酸中毒与慢性疼痛产生的机制l 组织酸中毒与其他介质在慢性痛的产生过程中起重要作用l 组织损伤部位释放复杂的细胞因子引起炎症l 手术后切口部位的组织损伤机制与炎症类似l 在组织损伤部位有不同介质参与疼痛的产生 受损细胞产生 ATP和质子 肥大细胞释放 5-羟色胺、前列腺素 巨噬细胞释放细胞因子和新的生长因子 传导伤害感受信号的离子通道和
2、受体可通过质子激活、敏化 受损神经纤维通过释放降钙素基因相关肽、 P物质诱发炎症 这些神经肽类物质诱发外周的神经源性反应，逐步放大，引起系统反应，产生慢性疼痛Tissue Acidosis and Persistent Pain MechanismsMichael Costigan, PhD 酸性条件下诱导伤害感受的激活和敏化受损组织周围 pH值下降lTimothy Brennan观察术后切口周围的 pH值lpH值从术前的 7.2下降到术后的 6.9，并且维持至术后 1周l人类 pH值的变化与此类似（ pH值 7.0或稍低），心源性疼痛（ pH=7.1-6.7)酸中毒与疼痛l酸相关的通道 AS
3、IC3是心源性疼痛的介质 心绞痛缺血模型中受损组织乳酸水平显著升高 乳酸作用于 ASIC3通道诱导后续反应lTPRV1受体是有害热能的感受性受体，可以被辣椒素激活，通过质子调节，在该受体缺失的变异大鼠模型中，醋酸引起的扭体反应显著降低l在相对酸性环境中（ pH=6.1-5.2)坐骨神经的降钙素基因相关肽表达显著增加lTPRV1敲除后大鼠该反应完全消失lTPRV1缺失的动物皮肤、硬膜、食管、心脏等组织均没有质子诱导的 降钙素基因相关肽表达增加lTPRV1是神经源性炎症的重要介质，质子水平可以介导该过程的发生酸中毒与疼痛酸中毒与慢性痛l了解组织酸中毒的过程有助于开发慢性痛相关的治疗药物，例如 AS
4、IC3通道抑制剂，对于心绞痛的患者可能没有副作用l而心绞痛仅仅在美国就影响大约 6百万人与基因芯片的 “游戏 ”l使用微阵列分析基因表达的研究快速发展 基因组分析细胞基因的表达特征，从全新的角度阐述各生物系统的特性 对于伤害感受分子机制的研究，针对机制专门设计的镇痛药物成为可能微阵列技术和 “基因芯片 ”l 鉴别疼痛传导路径中关键的分子信息 微阵列技术中少量的关键信息可能被掩盖 Gold博士介绍使用 激光捕获技术 使 RNA从单个细胞中分离，与微阵列技术联合使用l Michael 博士：寡核苷酸阵列分析技术 神经免疫学领域分子机制的研究进展 细胞结构中基因表达的水平 免疫细胞、炎症对于相关基因的激活作用 神经传导过程中基因的下调作用Gambling With Gene ChipsMichael Costigan, PhD Michael J. Iadarola, PhD
