抗肿瘤新药NK-1项目初步评估报告(共14页).doc

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精选优质文档-倾情为你奉上HDAC抑制剂的研究进展韩民,中药所,2013-4-121、HDAC抑制剂的研究基础1.1 HDAC与肿瘤的关系癌症是威胁人类健康的主要疾病之一,肿瘤的发病涉及到多种因素、多个步骤的病理过程。研究发现,肿瘤的发生与核小体核心组蛋白N-端的赖氨酸残基的乙酰化和去乙酰化失衡有密切关系。在体内,其动态平衡是由组蛋白乙酰化酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)共同维持。它们分别通过催化组蛋白N-端赖氨酸残基的乙酰化和去乙酰化,改变核小体中碱性蛋白与DNA链之间的静电吸引力,从而调节核小体之间的聚集状态,激活或者抑制基因转录过程 (图2)。在染色质基因转录活跃区,其核心组蛋白的乙酰化活性增高;相反,在基因转录非活跃区,其乙酰化程度偏低。人源的HDAC共有18个成员,HDAC的底物蛋白众多(已经发现的超过1700个),生理学功能具有多样性:HDAC既可以通过降低组蛋白的乙酰化程度来直接抑制相关基因的表达;HDAC 也可以通过修饰转录因子这一类底物蛋白来影响其稳定性,转录活性和核定位性等理化性质而间接调控基因表达;HDAC还可以通过修饰H

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