精选优质文档-倾情为你奉上HDAC抑制剂的研究进展韩民，中药所，2013-4-121、HDAC抑制剂的研究基础1.1 HDAC与肿瘤的关系癌症是威胁人类健康的主要疾病之一，肿瘤的发病涉及到多种因素、多个步骤的病理过程。研究发现，肿瘤的发生与核小体核心组蛋白N-端的赖氨酸残基的乙酰化和去乙酰化失衡有密切关系。在体内，其动态平衡是由组蛋白乙酰化酶（HAT）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）共同维持。它们分别通过催化组蛋白N-端赖氨酸残基的乙酰化和去乙酰化，改变核小体中碱性蛋白与DNA链之间的静电吸引力，从而调节核小体之间的聚集状态，激活或者抑制基因转录过程 (图2)。在染色质基因转录活跃区，其核心组蛋白的乙酰化活性增高；相反，在基因转录非活跃区，其乙酰化程度偏低。人源的HDAC共有18个成员，HDAC的底物蛋白众多（已经发现的超过1700个），生理学功能具有多样性：HDAC既可以通过降低组蛋白的乙酰化程度来直接抑制相关基因的表达；HDAC 也可以通过修饰转录因子这一类底物蛋白来影响其稳定性，转录活性和核定位性等理化性质而间接调控基因表达；HDAC还可以通过修饰H
