1、河南科技大学毕业论文 阿司匹林复方片剂车间工艺设计 摘 要 阿司匹林是全世界应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药物，也是比较和评价其他药物的标准制剂；阿司匹林复方片剂是一解热镇痛药物，其中阿司匹林和非那西丁均具有解热镇痛作用，咖啡因可以加强前两药缓解头痛的效果；片剂是国内外临床治疗中使用得最为广泛的剂型之一，它的化学稳定性较其他的剂型好，并且它具有携带方便、生产机械化程度高等优点；为了满足市场需求，本文对阿司匹林的车间与工艺进行了设计。 制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、 方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生
2、产的可行性和经济效益 ， 本设计采用湿法制粒，然后进行压片、包衣和包装，在说明书中对生产工艺做了详细的介绍，并且对生产所需的设备进行了选型。生产规模为 1.6 亿片 /年，在说明书中对所需的物料、包材进行了衡算。在设计中严格遵照 GMP和洁净厂房设计规范等标准进行设计，车间布置设计时遵守设计程序，按照布局设计的原则，进行细致而周密的考虑，绘制了车间平面布置图，也对空调净化系统进行了相应的设计。 关 键 词： 阿司匹林复方片剂，车间，工艺，设 计，设备选型 河南科技大学毕业论文 THE DESIGN OF ASPIRIN COMPOUND TABLETS WORKSHOP PROCESS Asp
3、irin is the worlds most widely used antipyretic, analgesic and anti-inflammatory drugs, but also more standard preparation and evaluation of other drugs. Aspirin Compound Tablets is an antipyretic and analgesic drug. In this compound tablets, aspirin and phenacetin have antipyretic and analgesic eff
4、ects, caffeine can enhance the effect of the first two drugs to relieve headaches. The tablet is one of the most widely used forms in the domestic and international clinical treatment. Its chemical stability is better than other formulations, and it is easy to carry and Produce by mechanical. In ord
5、er to meet market demand, aspirin workshop and process are designed in this paper. The purpose of the preparation process is to ensure that achieve prescription Indications. It is the basic provision tightly around Indications requirements, principles of drugs, methods and procedures, and also deter
6、mines the quality of the preparations, the feasibility and cost of the preparation of large-scale production. In this paper, wet granulation is used. Then the tablets were compressed coated and packaged. The production process is described in detail in the specification. The production scale is 160
7、million per year. The necessary equipments used in production are selected. The desired materials and packaging materials are accounted in the specification. The workshop is designed in strict accordance with the “GMP“ and “clean room design specifications and other standards. Detailed and careful c
8、onsideration is used under compliance with the design process and in accordance with the principles of layout design at Workshop layout design. The workshop floor plan is draw. And the air purification system is designed. KEY WYORDS： aspirin compound tablets， Workshop， process， design， equipment sel
9、ection 河南科技大学毕业论文 目 录 第 1章 概 述 . 1 1.1 阿司匹林的药理特性及临床应用 . 1 1.1.1 防治老年痴呆 . 1 1.1.2 防治糖尿病及其并发症 . 1 1.1.3 预防冠心病发作和中风 . 2 1.1.4 防治多种癌症 . 2 1.1.5 其它作用 . 2 1.2 片剂的介绍 . 2 1.2.1 片剂的优点 . 3 1.2.2 片剂的规格和质量 . 3 1.3 阿斯匹林复方制剂 . 4 1.4 设计指导思想和设计原则 . 5 1.4.1 指导思想 . 5 1.4.2 设计原则 . 6 1.4.3 厂址选择 . 6 1.4.4 总平面设计 . 6 1.4.
10、5 工艺流程设计 . 6 1.4.6 相关工序的局部设计 . 7 1.5 可行性研究报告 . 8 第 2章 工艺流程和处方设计 . 9 2.1 设计概述 . 9 2.1.1 设计依据 . 9 2.1.2 设计内容 . 9 2.1.3 设计原则： . 9 2.2 工艺流程介绍 .10 2.2.1 粉碎 .10 2.2.2 筛分 .10 2.2.3 混合 . 11 2.2.4 制粒 . 11 河南科技大学毕业论文 2.2.5 干燥 . 11 2.2.6 整粒，总混 . 11 2.2.7 压片 . 11 2.2.8 包装 .12 第 3 章 物料衡算 .13 3.1 概述 .13 3.2 衡算依据
11、.13 3.3 衡算过程 .13 第 4章 设备选型 .17 4.1 粉碎 .17 4.1.1 概述 .17 4.1.2 粉碎的机理 .17 4.1.3 粉碎机械的选用原则 .17 4.1.5 粉碎设备选型 .18 4.2.1 概述 .19 4.2.2 筛分的目的 .19 4.2.3 影响筛分的因素 .19 4.2.4 筛分的设备选型 .20 4.3 混合 .20 4.3.1 概述 .20 4.3.2 混合机理 .21 4.3.3 混合设备 .21 4.4 制粒 .21 4.4.1 制粒的目的 .22 4.4.2 制粒的方法 .22 4.4.3 湿法制粒机理 .22 4.4.4 混合制粒机的选
12、择 .23 4.5 干燥 .23 4.5.1 概述 .23 4.5.2 干燥原理 .24 4.5.3 干燥设备选型 .24 河南科技大学毕业论文 4.6 整粒 .25 4.7 压片 .25 4.7.1 概述 .25 4.7.2 压片机设备选型 .26 4.8 包衣 .26 4.9 包装 .27 4.9.1 片剂包装的类型 .27 4.9.2 包装机的选择 .27 第 5章 车间平面布置图设计 .29 5.1 车间设计的一般原则 .29 5.2 片剂生产工序及区域划分 .29 5.3 车间布置的总体要求 .29 5.4 平面布置 .30 5.5 车间平面布置图 .30 第 6章 生产车间空调净化
13、系统的设计 .31 6.1 设计参数 .31 6.2 空调净化系统设计 .32 6.2.1 空气过滤的机理 .32 6.2.2 空气过滤器 .32 6.2.3 空调净化系统 .32 6.2.4 空调净化系统的设计方案 .32 6.3 净化方案 .33 参考文献 .34 致 谢 .36 河南科技大学毕业设计 1 第 1章 概 述 1.1 阿司匹林的药理特性及临床应用 阿司匹林 , 又名乙酰水杨酸 , 呈弱酸性，解热镇痛作用比水杨酸钠强，而且其副作用较低，是较温和的解热镇痛药 ,有较强的抗炎抗风湿作用 , 并有促进尿酸排泄和抗血小板凝集作 用 , 临床用于头痛、风湿热、风湿性关节炎、痛风症和心脑血
14、管疾病 , 预防短暂性脑缺血中风、缺血性心脏病等 ,预防心肌栓塞、减少心律失常的发病率和死亡率，阿司匹林的治疗作用和它的剂量有关。近几年研究人员发现阿司匹林这一跨世纪的老药还有很多新的作用。 1.1.1 防治老年痴呆 阿司匹林防治老年性痴呆已有很多报道 1-4，纽约艾伯塔 爱因斯坦医学院博士里查德利普顿教授研究发现 , 大脑内发生的炎症 , 对于老年痴呆症的不断恶化起了推波助澜之作用。那些按时服用抗炎药物 (阿司匹林类 )治疗或预防其他疾患 (如关节炎、心脏 病 ) 的患者 , 一般不会患老年痴呆症。 1.1.2 防治糖尿病及其并发症 胰岛的含淀粉多肽和胰岛素都是由在胰岛的激素分泌中发挥主要作
15、用的胰岛的 -细胞分泌的， 阿司匹林和其他的非类固醇消炎药可以预防和逆转人类含淀粉多肽的 -折叠的结构改变 , 因此 , 阿司匹林可以作为维持 -细胞功能的药物 5。阿司匹林之所以能防治糖尿病引发的心脏病 , 部分原因就在于它通过乙酰化血小板的环加氧酶而阻止了凝血素在体内合成 。 河南科技大学毕业论文 1.1.3 预防冠心病发作和中风 阿司匹林用于预防心脏病发作和中风。公认的原理是上面所述的阿司匹林 可以抑制血凝素的合成 , 从而抑制血小板凝集和小血管收缩 , 防止血栓形成。阿司匹林不仅通过抑制血小板凝集而且也通过抑制动脉管壁上脂肪类沉积斑的形成预防和治疗冠心病 5。另外 , 也有的研究者发现
16、阿司匹林可用于心脏病发作时的急救。尼肯斯博士主持的一项国际性研究表明 : 在冠心病发作的 24小时之内 ,服用阿司匹林的患者 , 其死亡率减少了 23%。因此 ,心脏病专家建议说 : 冠心病一旦发作 , 应马上咀嚼或吞服两片阿司匹林 6。 1.1.4 防治多种癌症 近几年有很多研究发现小剂量长期服用阿司匹林可以明显降低多种癌症的 发病率。 Drake JG 等用阿司匹林处理培养的单层卵巢肿瘤细胞 , 发现肿瘤细胞的生长受到抑制 7；一项对 7 80 名妇女进行的药物应用与癌症关系的研究显示 , 每周服用阿司匹林 4 次的妇女 ,至少连续 5 年 , 与没有服用阿司匹林的妇女相比较发生卵巢上皮细
17、胞癌的风险降低 50%8；意大利的研究人员则发现 ,规律性地服用阿司匹林五年的患者与不用阿司匹林的患者相比 ,患口部、喉部、食管癌的可能性要少 67 %。更多的研究发现 ,阿司匹林也可以预防肺癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌等 9。阿司匹林防治各种癌症的机理还不是十 分清楚 ， 可能阿司匹林刺激免疫系统产生某些抵抗癌细胞生长的化学物质 9。 1.1.5 其它作用 也有的研究者发现长期低剂量服用阿司匹林可以预防偏头痛、妇女在妊娠期服用适量阿司匹林可减少胎儿死亡或孕妇产前惊厥等并发症的发生。 1.2 片剂的介绍 片剂（ tablets）系指药物与适宜辅料混合后经压制而成的片状制剂，是临床中河南科技大学
18、毕业论文 应用最广泛的剂型。 特点：机械化及自动化程度高，产量高，成本低；剂量准确，携带和使用方便；药物理化性质稳定，贮存期长。 1.2.1 片剂 的优点 10： (1) 剂量准确， 片剂内药物的剂量和含量均依照厨房的规定，含量差异较小，病 人按片服用准确。 (2) 质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中不会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。 (3) 服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便。 (4) 便于识别，药片上 可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别。 (5) 成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。 但片剂也有缺点：
19、如儿童和昏迷不醒病人不易吞服；贮存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；含挥发性 成分的片剂贮存较久含量下降。 1.2.2 片剂的规格和质量 11 （ 1） 片剂的生产与储藏期间均应符合 “中华人民共和国药典 ”下列有关规定： a) 原料与辅料应混合均匀，小剂量或含有毒性药的片剂，可根据药物 的性质用适宜的方法使药物分散均匀。 b) 凡属挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应防止受热 失。制片的颗粒应控制水分，并防止成品在贮存期间潮解、发霉、变质或失效。 c) 凡具有不适的臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物 ， 制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。 d) 外观应完整光洁，色泽均匀，应
20、有适量的硬度，以免在包装， 贮运过程 中发生碎片。 e) 除另有规定外，片剂应密封贮存。 (2) 片剂的质量检查 a) 外观性状：片剂的表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无 河南科技大学毕业论文 异物，并在规定的有效期内保持不变。 b) 片重差异：应符合现行药典对片重差异限度的要求，见 表 1-1。 表 1-1中国药典 2010 版 规定的片重差异限度 片剂的平均片重（ g） 片重的差异限度（ %） 0.30 0.30 7.5 5.0 c) 硬度和脆碎度：反映药物的压缩成形性，一般能承受 30-40N 的压力即认为合格。 d) 崩解度：一般口服片剂的崩解度检查见表 1-2。检 查方 法见中国药典
21、2010 版。 e) 溶出度或释放度：溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控释制剂。 f)含量均匀度 表 1-2 中国药典 2010 版 规定的片剂的崩解时限 片剂 普通片 浸膏片 糖衣片 薄膜包衣片 肠溶包衣片 崩解时限（ min） 15 60 60 60 人工胃液中 2h不得有裂缝、崩解或软化等，人工肠液中 60min全部溶或崩解并通过筛网 1.3 阿斯匹林复方制剂 为一复方解热镇痛药。其中阿司匹林和非那西丁均具有解热镇痛作用，能抑制下丘脑前列腺素的合成和释放，恢复体 温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热镇痛作用；阿司匹林还通过抑制外周前列腺素等的合成起镇痛、抗炎和抗风湿作用，
22、阿司匹林还有抑制血小板聚集作用。咖啡因为中枢神经兴奋药，能兴河南科技大学毕业论文 奋大脑皮层，提高对外界的感应性，并有收缩脑血管，加强前两药缓解头痛的效果。 急性毒性试验结果：大鼠经口 LD50为 1500mg/kg；小鼠经口 LD50为 1100mg/kg。 【适应症】 用于发热、头痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛、关节痛。 【用法用量】 口服，成人：一次 12 片， 1 日 3 次饭后服。 【不良反应】 本品为由阿司匹林和非那西丁 为主所组成的复方片剂。阿司匹林较常见的不良反应有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应，停药后多可消失；长期或大量应用时可发生胃肠道出血或溃疡；在服用一定疗程
23、后可出现可逆性耳鸣、听力下降；少数病人可发生哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克等过敏反应，严重者可致死亡；剂量过大时可致肝肾功能损害。非那西丁可引起肾乳头坏死、间质性肾炎并发生急性肾功能衰竭，甚至可能诱发肾盂癌和膀胱癌。非那西丁还易使用血红蛋白形成高铁血红蛋白，使血液的携氧能力下降，引起紫绀反应。另外非那西丁还可以引起溶血和溶血性贫血，并对视网膜有一 定毒性。长期服用非那西丁，还可造成对药物的依赖性。非那西丁还可以引起肝脏损害。 【禁忌】 对阿司匹林或其他非甾体抗炎药以及咖啡因类药物过敏者，血友病、活动性消化性溃疡及其他原因所致消化道出血者禁用。 3 个月龄以下婴儿禁用。 1.4 设计指导思想和设计原则 1.4.1 指导思想 固体制剂车间设计的依据是国家食品药品监督管理局颁布的药品生产质量管理规范（ 1998 年订）、医药工业洁净厂房设计规范（ GB50073-2001）和国家关于建筑、消防、环保、能源方面的规范。
