1、甲状腺激素及抗甲状腺药,一、甲状腺激素,包括,甲状腺素（T4）,甲状腺原氨酸（T3）,【甲状腺激素合成、贮存、释放】,胃肠I-,血液I-,I-,过氧化酶,Io,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,缩合,MIT+DIT,DIT+DIT,T3,T4,TG,腺泡腔,贮存,合成,释放,活化,蛋白水解酶,T3,T4,血液,MIT 一碘酪氨酸DIT 二碘酪氨酸TG 甲状腺球蛋白,【生理及药理作用】,调控生长发育 促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。 T3 T4分泌不足：婴幼儿引起呆小病（克汀病），成人可致粘液性水肿。促进代谢和产热 促进物质氧化，使耗氧量，基础代谢率升高、产热量增多。对神经系统的影响
2、提高机体对儿茶酚胺的敏感性。 T3 T4分泌过多甲亢,沈阳最好的妇科医院http:/ 】,甲状腺功能低下疾病的替代疗法：1呆小病:早发现，早治疗2粘液性水肿 3单纯性甲状腺肿 4T3抑制试验,二、抗甲状腺药 antithyroid drugs,硫氧嘧啶类,咪唑类,硫脲类,碘和碘化物 放射性碘 受体阻断药,甲硫氧嘧啶 MTU,丙硫氧嘧啶 PTU,甲巯咪唑,卡比马唑（甲巯咪唑的衍化物）,【硫脲类药理作用及机制 】,1.抑制甲状腺激素的合成 *抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及偶联，阻碍了甲状腺激素生物合成。*对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素消耗后才能生效，显效慢。*反馈性增加TS
3、H分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。,2.抑制外周组织的T4 转化为T3 能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。3.免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白，有一定的治疗作用。,【硫脲类临床应用 】,1.甲亢的内科治疗： 轻型、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者。2.术前准备： 使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症。术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血，使腺体变韧，利于手术。3.甲状腺危象的治疗： 主要是大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激
4、素的合成。,【碘和碘化物的药理作用及应用】,1.小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 用于治疗单纯性甲状腺肿2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用 抑制甲状腺球蛋白水解酶，使T3和T4不能游离释放；其次，可能通过抑制过氧化酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，使T3和T4合成减少；此外，大剂量碘剂能抑制垂体分泌TSH，使甲状腺缩小。,抗甲状腺作用快而强，2周达最大效应，超过2周后失去抑制甲状腺素合成的作用。这是碘剂不能单独用于甲亢的药物治疗的原因。 *大剂量碘用于： 甲亢术前准备，术前2周加服碘剂； 甲亢危象的治疗。,放射性碘（131I）,口服后被甲状腺摄取，产生射线（占99），射程仅为2mm，辐射作用只限于甲
5、状腺内，破坏大部分甲状腺组织，特别是对敏感的增生细胞，很少影响周围组织。甲状腺功能亢进的治疗 131I适用于甲状腺次全切除后复发，不宜手术以及硫脲类药物无效或过敏者 。甲状腺功能的检查,受体阻断药,甲亢及甲状腺危象的有价值的辅助治疗药。可改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状，也能适当减少甲状腺激素的分泌，并通过抑制5-脱碘酶，减少组织中的T3生成。,控制甲亢症状和用于甲状腺手术前准备。,胰岛素及口服降血糖药,糖尿病概述,糖尿病是一种全身慢性代谢性疾病。是由于胰岛素分泌绝对或/和相对不足，胰岛素的生物效应降低，引起的以高血糖为特征的一组代谢病。持续的高血糖会引起多器官的损
6、害、功能异常或衰竭，如眼、肾脏、神经、心、脑、肾及血管等的病理改变。,糖尿病的分类,型糖尿病 - 胰岛素依赖性糖尿病 （insulin dependent diabetes mellitus，IDDM） 型糖尿病 - 非胰岛素依赖型糖尿病 （non-insulin dependent diabetes mellitus， NIDDM）,第一节 胰岛素（insulin）,由胰岛B细胞分泌，由两条多肽链组成的酸性蛋白质。 药用胰岛素多从猪、牛的胰腺提取。可成为抗原引起过敏反应。 目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素，也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。,体内过程 口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。
7、加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。 有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。,药理作用,1.糖代谢：加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和储存；促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖原分解和异生，从而使血糖降低。2.脂肪代谢：增加脂肪酸和葡萄糖的转运，促进脂肪的合成抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，有强大的抗脂肪分解作用。3.蛋白质代谢：增加氨基酸转运，促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。,4.加快心率 增加心肌收缩力，减少肾血流。5.钾离子转运： 促进K+进入细胞增加细胞内K+浓度，降低血钾。,胰岛素制剂的作用机
8、制,临床应用 1.是治疗 I 型糖尿病的最重要药物 2.NIDDM经控制饮食和口服药物不能控制血糖水平 3.发生各种急性或严重并发症的糖尿病 4.合并重度感染 5.细胞内缺钾者,不良反应 1.低血糖症 严重可致休克，甚至死亡； 2.过敏反应 3.胰岛素抵抗 急性抵抗是由于机体的应激状态所致。 慢性抵抗是因体内拮抗胰岛素的物质增多；胰岛素与受体结合减少；血中游离脂肪酸和酮体的增加防碍葡萄糖的摄取和利用，使胰岛素作用锐减。 4.脂肪萎缩,沈阳最好的妇科医院http:/ 口服降血糖药,一、胰岛素增敏药 罗格列酮 rosiglitazone 吡格列酮 pioglitazone 能改善B细胞功能，显著改
9、善胰岛素抵抗和相关的代谢紊乱，对型糖尿病和心血管并发症疗效明显。,药理作用 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖 明显降低患者的空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平。 2.改善脂肪代谢紊乱 显著降低型糖尿病者的甘油三酯，增加总胆固醇和HDL-C水平。,3.防治型糖尿病血管并发症 可抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗A粥，延缓蛋白尿的发生，减轻肾小球的病理改变。 4.改善B细胞功能 可增加胰腺胰岛的面积、密度和胰岛中胰岛素的含量而对胰岛素的分泌无影响，通过减少细胞死亡而阻止胰岛B细胞衰退；可降低高胰岛素血症和血浆游离脂肪酸水平来保护B细胞。,作用机制 是过氧化物酶增殖体激活受体（P
10、PAR）强激动剂。PPAR在调控脂肪细胞分化和调控糖、脂肪、能量代谢等多种代谢中起着重要作用，与调节胰岛素反应性基因转录有关。临床应用 用于治疗胰岛素抵抗和型糖尿病。不良反应嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝毒性。,沈阳最好的妇科医院http:/ tolbutamide,D860,氯磺苯脲 chlorpropamide,第二代,格列苯脲 gluburide，格列吡嗪 glipizide格列美脲 glimepiride,第三代 格列奇特 gliclazide,体内过程 口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率高。药理作用及机制 1.降血糖 对正常人和胰岛功能尚存
11、者。 刺激胰岛B细胞释放胰岛素：与磺酰脲受体结合阻滞ATP敏感钾通道细胞膜去极化钙通道开放细胞内Ca2+ 胰岛素释放； 降低血清糖原水平； 增加胰岛素与靶组织的亲和力。,磺酰脲类药物的作用机制 (一),刺激胰岛素分泌,降低肝糖生成,肝脏,血糖控制,增加葡萄糖摄取,肌肉,胰腺,刺激胰岛细胞分泌胰岛素,磺脲类药物的作用机制 (二),葡萄糖,ATP敏感的K+通道关闭,GLUT-2,胰岛素,Ca2+通道开放,胰岛素,葡萄糖,6-磷酸葡萄糖,葡萄糖激酶,去极化,细胞排颗粒作用,颗粒转位,K+通道关闭,糖酵解,K+,ATP,去极化,K+,磺脲类药物,磺脲类药物的受体,2.抗利尿作用 格列苯脲和氯磺苯脲有此
12、作用，可用于尿崩症的治疗。 3.降低血小板粘附力，刺激纤溶酶原合成 第三代药物有此作用。应用 1.胰岛功能尚存的型糖尿病； 2.尿崩症不良反应常见皮肤过敏，胃肠不适，嗜睡，神经痛。肝损害，白细胞减少等。严重为持续低血糖，老年、肝肾功能低下者易发生。,三、双胍类,甲福明 metformin，苯乙福明 phenformin 明显降低糖尿病患者血糖，降血糖机制可能是：促进组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖在肠道吸收和糖原异生，抑制高血糖素释放等。 应用于轻症糖尿病，尤其肥胖者。 不良反应有乳酸性酸血症、酮血症，应严格控制适应症；尚有胃肠道反应，低血糖等。,四、其他类 阿卡波糖 acarbose -糖苷酶抑制剂 瑞格列奈 repaglinide 促胰岛素分泌药,
