1、绝经后妇女血维生素 D 水平与冠心病的相关性研究蒋 凌 1*1, 沈雪彬 2*,* 叶桂云 #2, 陈 昇 *1, 黄琦磊 *1（*1. 福建医科大学附属南平第一医院心内科, 南平 353000 2. #福建医科大学附属南平第一医院检验科, 南平 3530001. 入选多少例，最好在资料中出现2. 修改、确认或补充黄色部分3. 全文通读，确认修改无误4. 勿接受修订，保持修订格式，福建 邮编 353000）收录日期 2016-07-26 接受日期 2017-02-27基金项目 南平市级课题 （N2014D012）. Supported by Nanping city subject （N201
2、4D012）作者简介 蒋 凌, 学历是否在读, 职称. E-mail: *通信作者(Corresponding author). Tel: 座机, E-mail: 摘要 目的：研究分析绝经后妇女患者血清 25-羟维生素 D25-(OH)D水平，分析其与冠心病患病率的关系。方法：使采用横断面研究的方法，以在福建医科大学附属南平第一医院我院体检中心体检的人群为研究对象，。采用化学发光法检测 440 例绝经后妇女外周血血清 25-(OH)D 水平，结合体检结果使用统计学，分析维生素 D 其与冠心病患病率及其危险因素之间的关系。 结果：440 例绝经后妇女的血清 25-(OH)D 水平为(23.38.
3、8) ng/mlL，缺乏率为 69.1%，不足率为 18.6%，正常率仅 12.3%，。VD 缺乏、不足、正常三组妇女之间冠心病的患病率分别为 35.4%、7.7%和、2.5%，三组比较差异有统计学意义（P0.05）；1 蒋凌(1977.05)，女，福建古田人，学士，副主任医师，主要从事心血管内科的临床、科研和教学工作2 沈雪彬，通讯作者，email： 本文受南平市级课题资助，编号 N2014D012。绝经后妇女人中血清 25-(OH)D 水平与在不同的高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、和 BMI 体质指数指数分组中绝经后妇女血清 表达具有显著性差异有统计学意义（P0.05）。结论：绝经
4、后妇女血清 25(OH)D 水平明显低下，缺乏程度与其冠心病发患病率相关。关键词 ： 冠心病；25-羟维生素 D；绝经Research on womens vitamin D levels and the incidence of coronary heart disease in postmenopausal women Jiang Lin JIANG Ling, SHEN Xue-bin, YE Gui-yun, CHEN Sheng, HUANG Qi-lei Second Department of Cardiology/ Clinical Laboratory, Nan Ping F
5、irst Affiliated Hospital, Fujian Medical University, Nan PingFujian 353000,Fujian, ChinaAbstract Objective: Indentify the level of serum 25-hydroxyvitamin detected D 25- (OH) D in postmenopausal women and relationship with coronary heart disease. Methods: We use cross-sectional study to take samples
6、 from health examination center, applying electrochemi-luminescence methods to test 25- (OH) D in 200 cases of postmenopausal women. Coronary heart disease (CHD) incidence, its risk factors and level of 25-(OH)D were analyzed by statistical method. Results: Serum 25-(OH)D levels of women after menop
7、ause was 23.3 8.8ng/ml. 69.1% of population was defined as deficiency, 18.6% insufficiency and 12.3% desirable range. The incidence of CHD among the three groups, was 35.4%, 7.7% and 2.5% respectively. The difference was statistically significant. Serum 25-(OH) D levels expression were significant d
8、ifferents in varying degrees of high-density lipoprotein, low-density lipoprotein and body mass index. Conclusions: Postmenopausal women have significantly lower serum 25 -(OH) D levels, the degree of deficiency correlates with CHD incidence.Keywords: coronary heart disease; 25-hydroxy vitamin D; me
9、nopause冠心病（co rnornary heart disease, CAD）的流行病学、症状和预后在男女性之间有较大差别，。女性冠心病 CAD 的发病年龄常较男性晚 10 年，但较少发生于绝经前较少发病，但绝经后性别优势消失。女性冠心病 CAD 发病率在绝经后明显升高，而心血管事件是绝经后妇女的首位死亡原因 1, -2。近年来，随着冠心病 CAD 一级和二级预防的进展，男性冠心病 CAD 患者的年龄校正死亡率下降，而女性却在上升，。既往认为这一现象主要归因于雌激素对心血管系统的保护作用。然而，新近一个项大型的前瞻性研究 3结果显示，无论在子宫完整妇女给予是子宫完整妇女雌孕激素替代治疗，
10、还是在子宫切除妇女给予雌激素替代治疗，两组雌激素替代治疗均不能使其较安慰剂组均不能在心血管系统事件上获益，反而轻度增加中风和血栓形成的发生率有轻度增加 3。因此，提示雌激素替代治疗对绝经后妇女并不具有心血管事件的保护作用 3。研究者们仍在寻找在绝经这一生理背景下，除雌激素外的其他降低心血管事件的潜在的相关因素。近期有研究 4-5数据显示，维生素 D（vitamin D,VD）缺乏与心血管系统的风险因子及不良事件相关 4, 5。而在绝经后妇女，基于绝经后妇女发生骨质疏松及骨折的风险的也明显增加，。已有多个研究以往已对骨密度与 VD 水平的关系进行了多项研究，并一般推荐每日摄入足量 VD 与钙剂以
11、维持合适 25-(OH)D水平，以预防和治疗改善骨质疏松，降低骨折发生的风险 6,- 7。而绝经后妇女中 25-(OH)DVD 水平与其他系统疾病的关系，如冠心病的发生率，在的绝经后妇女研究的较少。本研究纳入对 200 例绝经后妇女的，对其血清 25-(OH)D 水平进行了评估，并观察其与冠心病 CAD 危险因素及冠心病 CAD 发患病率的关系。1 资料和方法：1.1 一般资料： 采用横断面研究的方法，收集 2015 年 1 月至 2016 年 1 月在本院体检中心进行体检的绝经后妇女的体检资料，进行横断面研究。共纳入 440 例研究对象，年龄 4575 岁。 符合纳入标准的参检人员进行签署知
12、情同意书并进行相关告知，进行 VD 水平检测，并回顾 CAD 病史。1.2 纳入和排除标准纳入标准：绝经后妇女，年龄 45-75 岁。排除标准：合并有急性或慢性严重疾病如肾功能不全（判断指标经年龄校正）、肝功能不全、严重慢性心功能衰竭（心功能级）和恶性肿瘤患者，长期卧床者，及因其他原因需口服激素治疗者。本研究获得医院医学伦理委员会审核，入选的参检人员知情同意并签署知情同意书。1.32 研究方法观察指标 收集体检中心常规体格检查参数身高、体重 质量、血糖、血脂(总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）和、低密度脂蛋白胆固醇(LDL )，、吸烟史，、居住地区，、运动状况，、骨密度情况、，既往病史包括
13、（糖尿病、高血压、甲状腺疾病），以及服用药物情况包括（降脂药物、高血降压药物、降糖药物等）。CAD 的诊断根据既往病史确定。对符合纳入标准者，加测定血清 25-(OH)D。25-(OH)D 使用化学发光法的进行检测：清晨空腹抽取研究对象患者静脉血约 5 mL 左右，按顺序进行抗凝、离心(3000r/min g)* 20min)；，分离血清，使用电化学发光法（Roche electrochemical-luminescenceRoche electrochemi-luminescence）进行检测 25-(OH)D。试剂盒购自德国 Roche 罗氏诊断有限公司，按试剂盒说明书要求进行操作。根据本
14、试剂盒推荐说明，25-(OH)D20 ng/mL为 VD 缺乏，、2030 ng/mL 为不足，、30 ng/mL 为正常水平。1.43 样本含量计算？ 根据试剂盒检测到的 25-(OH)D 20 ng/mL 为 VD 缺乏的最低标准，理想状态下的 25-(OH)D 水平总体标准差在约 50 ng/mL 左右，假设检验中 I 型错误的概率 为 0.05，II 型错误的概率 (即检验效能(1-)为0.1，按照样本含量计算公式：n= /u2+u2/2(u和 u分别为检验水平 和II 型错误概率 相对应的 u 值， 为总体标准差 50， 为样本标准差 7)，根据公式所得 n 约为=440 例。(这似
15、乎是统计方面的内容,一般不用这么详细，编辑说要说明样本含量计算，这是最简单的样本含量估算了，现在又要求不需要这么详细，这不矛盾么？）1.4 统计学处理： 统计学处理：采用 SPSS 22（IBM Companyy）统计软件进行数据分析。计数资料以构成比表示，采用 检验，；计量资料以 表示，呈正态分布的。正态分布资料多组间比较采用单因素方差分析（One- wWay ANOVA）；非正态分布资料则采用 Wilcoxon 秩和检验。影响冠心病 CAD 发生的相关影响因素采用二项分类 Logistic 回归分析模型分析；。以 p 检验水准（）为 0.05 为差异具有统计学意义。2 结 果2.1 绝经后
16、妇女的基线资料 本次调查对象的基本资料如见表 1 所示，研究对象的表 1 研究人群的基线资料 （ N=440）项目指 标 值结 果年龄（岁） 56.713.26身高(cm) 165.311.25BMI 22.133.32血糖(mmolL 1 ) 4.681.62总胆固醇 3.801.00CB/(mmol/L1 )HDL CB/(mmolL1 )/L) 0.890.18LDL CB/(mmolL1 )/L) 2.720.7425-(OH)D B/(ng/mL1 ) 23.308.80有吸烟史 n(%) 86(19.5)地区 n（(% ） )北部南部西部东部158(35.9)96(21.8)119
17、(27.0)67(15.2)运动状况 n(（% ）)有无156(35.5)284(64.5)骨密度情况 n(（% ）)正常减低小136(30.9)304(69.1)既往病史 n(（% )）糖尿病高血压38(8.6)56(12.7)甲状腺疾病 46(10.5)服药史 n(（%)）降脂药物高血压药物降糖药物36(8.2)53(12.0)35(7.9)2.2 不同年龄绝经后妇女 25-(OH)D 缺乏水平异常发生率的比较在 440 例绝经后妇女中，25-(OH)D 水平缺乏率为 69.1%，、不足率为18.6%， 、正常率仅 12.3%。且 25-(OH)D 水平与年龄呈负相关，随着年龄的增加，绝经
18、期妇女的 25-(OH)D 维生素 D 水平呈现下降趋势，缺乏 组率和不足组率所占百分比显著增长增加（表 2，图 1），。其中，45-55 岁年龄组段妇女的 VD 缺乏率和、不足率与 56-65 岁年龄段差异均无统计学意义(P0.05)，但要显著均低于 66-75 岁年龄段妇女( P0.05) 。表 2 不同年龄段绝经后妇女血清 25-(OH)D 随年龄段不同分布水平表 n(%)年龄（岁） 缺乏（% ） 不足（% ） 正常（% ） 总计45-55 54（56.3% ） 22（22.9% ） 20（21.0% ） 96(21.8%)56-65 86（69.4% ） 26（21.0% ） 12（9
19、.7% ） 124(28.2%)66-75 164（74.5%） *34（15.5% ） * 22（10% ） 220(50.0%)总计 304（69.1%）82（18.6% ） 54（12.3% ） 440（100.0%）*表示与 4555 年龄段相应 25-(OH)D 水平程度构成比比较 P1.04 32.3 2.125 13.2 2.1BMI（kg/m 2） 22-25 24.7 2.2 -0.736 p = 0.04718-22 43.5 1.16.0 23.2 3.1空腹血糖CB/(mmolL1 )（mmol/L）5.6-6.0 24.7 4.2 -0.641 p = 0.0565.6 33.5 3.1有 26.53.6 0.682 p = 0.036吸烟史(例)无 35.82.8北部 25.43.4 0.059 p = 0.211南部 28.42.8西部 27.63.3地区(例)东部 26.63.1运动状况(例) 有 29.52.6 -0.658 p = 0.041无 21.83.4骨密度情况(例) 正常 33.84.1 0.795 p = 0.006减低 22.83.7有 23.92.6 0.684 p = 0.023既往病史(例)无 34.52.3
