1、中国科学院“百人计划”A 类择优支持申请表申请人姓名 马庆军 聘用单位 中国科学院海洋研究所 联系电话 0532-82898916 传 真 0532-82898916 电子邮件 中国科学院人事局姓名 马庆军 性别 男 出生年月 1975.7专业结构生物学， 海洋生物学 研究领域水产病原致病的结构基础与渔药设计聘任岗位 研究员 上岗时间 2014.6学习经历（从本科填起）起始时间 终止时间 单位 学位 专业1993.9 1997.6 南开大学 理学学 士 微生物学1997.9 2000.6 中国科学院生物物理 研究所 理学硕士分子生物学2000.10 2003.7哥廷根大学（Universit
2、y of Goettingen），德国自然科学博士 （Dr. rer. nat.）晶体学工作经历（准确到月份）起始时间 终止时间 单 位 研究领域 专业技术职称2003.7 2003.12 哥廷根大学（University of Goettingen），德国蛋白质二硫键异构酶的结构与功能博士后2004.1 2007.12欧洲分子生物学实验室汉堡分部（European Molecular Biology Laboratory(EMBL), Hamburg Outstation）结核杆菌的结构基因组 博士后2008.1 2008.12马克思普朗克协会结构分子生物学研究单位（ Max-Planck
3、Research Unit for Structural Molecular Biology at DESY, Hamburg）帕金森病的结构基础 科研人员2009.1 2010.12柏林自由大学 (Free University of Berlin), 德国膜重塑蛋白的结构与功能 科研人员2011.1 2014.5 吕贝克大学（ University of Luebeck），德国 抗病毒药物设 计研究组长（Group leader）2014.5 今 中国科学院海洋研究 所水产病原致病的结构基础与渔药设计研究员如内容较多，本栏目填不下时，可另纸接续（以下各栏目均如此）主要学术成就、科技成果及创
4、新点（简要概括，不超过 500 字）本人以结构生物学为主要手段研究蛋白作用的分子机制和进行药物设计，已在 PNAS、JBC、JVI 等主流科研期刊上发表 22 篇 SCI 文章（第一和共同第一作者 7 篇） ，他引超过 400 次。主要科技成果和创新点: 1. 解析了蛋白质二硫键异构酶家族的第一个全长蛋白结构（Wind） ，揭示了蛋白二聚化是其行使分子伴侣功能的关键。2. 首次解析了 BAR 超家族蛋白 Syndapin-1 的全长晶体结构，通过结构分析，结合生化和细胞实验提出了 BAR 超家族的自抑制调控机制。作为膜重塑过程中一个新的调控机制，发表于 PNAS，被 Nature 等杂志广泛引
5、用, 并被 Faculty 1000 of Biology 评价为必读文章。3. 在抗结核药靶蛋白的结构研究中：解析了类维生素硫辛酸代谢途径中（硫）辛酰基转移酶家族第一个结构，阐明了酶催化机理，为开发新的抗结核药物提供了全新的靶位信息，发表于 PNAS，德国媒体 Hamburger Abendblatter 进行了专题报道；从结构上观测到了生物素连接酶的构象变化，加深了对酶催化机理的认识。4. 在抗病毒药物研发工作中：发现了冠状病毒 RNA 聚合酶的一种新的亚基组合方式，对抗病毒药物设计有重要的指导作用；以冠状病毒、肠道病毒蛋白酶为药物靶点, 基于结构设计了具有广谱抗病毒作用的仿肽类抑制剂，有
6、进一步开发成为抗病毒药物的潜力，对控制病毒引发的重大传染性疫病有重要意义。1-3 篇代表性论文（从事科研工作以来）作者排序 题 目 期刊名称年份、卷期及页码第一作者 Molecular basis for SH3 domain regulation of F-BAR-mediated membrane deformation.P Natl Acad Sci USA2010, 107, 8213-8218.第一作者 The Mycobacterium tuberculosis LipB enzyme functions as a cysteine/lysine dyad acyltransfer
7、ase. P Natl Acad Sci USA2006, 103, 8662-8667.第一作者 Crystal structure and function analysis of Drosophila Wind a PDI-related protein. J Biol Chem 2003, 278, 44600-44607.近 5 年发表主要论文或获批准专利情况作者排序 题 目期刊或国际会议名称年份、卷期及页码第一作者 Active site conformational changes upon reaction intermediate biotinyl-5-AMP binding
8、 in biotin protein ligase from Mycobacterium tuberculosis. Protein Science2014, 23, 932-939.第一作者 Non-structural Proteins 7 and 8 of Feline Coronavirus Form a 2:1 Heterotrimer that Exhibits Primer-independent RNA Polymerase Activity. J Virol 2012, 86, 4444-4454.第一作者 Molecular basis for SH3 domain reg
9、ulation of F-BAR-mediated membrane deformation. P Natl Acad Sci USA2010, 107, 8213-8218.第三作者 The enterovirus protease inhibitor rupintrivir exerts cross-genotypic anti-norovirus activity and clears cells from the norovirus replicon.Antimicrob Agents Chemother2014, 58, 4675-4681.第五作者 Crystal structur
10、e of the papain-like protease of MERS coronavirus reveals unusual,potentially druggable active-site features.Antiviral Res 2014, 109C, 72-82.第二作者 Crystal structures of receptors involved in small molecule transport across membranes. Eur J Cell Biol2012, 91, 318-325.近 5 年出版主要著作情况作者排序 书 名 出版社及年份 撰写章节及
11、页码注：“作者排序”栏按“第一作者” 、 “通信作者” 、 “非第一作者”顺序填写论文被收录情况统计（篇）中国科学引文数据库 SCI EI第一作者 0 5 0通信作者 0 0 0非第一作者 0 3 0总 计 0 8 0论文被引用情况统计（SCI 引用）他人引用次数 引用期刊种数 引用作者人数第一作者 111 68 465通信作者 0非第一作者 1 1 6总 计 112 69 471以上内容已经申请人确认，情况属实。申请人签字：年 月 日 注： 1. “论文被收录和引用情况”只针对前面列出的代表性论文和近 5 年主要发表论文进行统计；2. 自引部分不计入引文统计中；3. 对列入统计表中的论文需附
12、论文首页复印件；4. 对列入统计表中的论文需提供被引用情况证明。到位后已开展的工作（包括研究内容与方向，实验室建设，团队建设等情况）1研究内容与方向 结构生物学解析蛋白质的三维结构，阐明蛋白质结构与功能的关系，并在此基础上开展药物设计、疫苗开发及蛋白质改造等应用研究, 在人类健康研究中起着重要作用。但是，与海洋病害相关的结构生物学研究目前在国内外还非常缺乏。我的研究方向是对海洋病害发生过程中重要生物大分子的结构与功能进行研究，从蛋白质层面深入理解海洋病害发生的分子机制，并在结构与机制的基础上进行渔药设计和水产疫苗开发。研究内容包括宿主的免疫防御机制、病原生物的致病机理、宿主和病原的相互作用等三
13、个方面，短期内将聚焦于重要海水养殖动物病原的抗原及药靶蛋白的结构与功能研究，并在结构基础上进行渔药设计和疫苗开发。2. 实验室建设组建了海洋结构生物学及生物资源利用课题组，完成了实验室的部分基础设施建设，购置了恒温摇床、超声破碎仪、台式高速冷冻离心机、体式显微镜、电子天平、pH 计、电泳仪等常用仪器设备，为课题组今后的科研工作提供了必备的实验条件。3. 团队建设课题组目前有研究员一名, 博士后一名，博士生一名，硕士生一名。今年计划继续招收博士后一名，博士生和硕士生各一名。4. 研究项目进展细菌、病毒、真菌及寄生虫等都可以引发海水养殖动物的病害,尤其以细菌和病毒为甚。我将对这些有重大经济学意义的
14、病原微生物开展结构生物学研究。本人于 2014 年 5 月底全职加入中国科学院海洋研究所实验海洋生物学重点实验室，到位后已开展的工作有：(1). 细菌类病原：我们选取弧菌、爱德华氏菌等作为主要研究对象。这两类细菌具有宿主范围广、流行面积大、发病率和死亡率高等特点，是水产病害研究的重点。细菌毒力因子，如外膜蛋白、鞭毛、铁载体等，直接参与了和宿主的相互作用，是细菌致病的最重要因素，而且以毒力因子为靶标进行药物设计，即抗毒力治疗，是不同于抗生素疗法的一个新的治疗途径，有望解决细菌耐药性的问题，因此我们选取细菌的毒力因子作为主攻方向。目前我们已经克隆了鳗弧菌铁载体生物合成系统中多个关键酶的基因，并进行
15、了重组表达、蛋白纯化等实验。(2). 病毒类病原：对虾白斑综合征病毒主要感染虾蟹类，虹彩病毒主要感染鱼类，这两类病毒引起的疫病每年造成损失可达 100 亿元以上，但对这两类病毒都尚未有特效的抗病毒药物。因此，我们选取对虾白斑综合征病毒和虹彩病毒等作为主要研究对象。我们已经克隆了与病毒侵染、免疫逃逸、复制等相关的十几个对虾白斑综合症病毒基因，并进行了重组表达、蛋白纯化结晶等实验，目前已获得一个复制相关蛋白的晶体，并收集了一套中等分辨率的衍射数据，蛋白结构有望尽快获得解析。5. 科研项目申请2014 年作为项目主持人申请山东半岛蓝色经济区人才发展项目一项，2015年作为项目主持人正在申请国家自然科
16、学基金面上项目一项， 北京大学蛋白质与植物基因研究国家重点实验室开放课题一项。主持或参加项目的情况项目名称 经费来源及额度 担任角色百人计划启动基金 中国科学院海洋研究所，100 万主持人用人单位提供的条件（包括科研经费、实验用房、研究助手配备及研究生指标和住房等）中国科学院海洋研究所已提供科研启动经费 100 万元， 办公和实验用房约100 平米，一套面积为 120 平米左右的过渡住房及 3 万元安家费。目前课题组已招收 1 名博士后、1 名博士研究生、1 名硕士研究生，今年计划继续招收 1 名博士后，1 名博士研究生和 1 名硕士研究生。获资助后拟达到的总体目标与预期成果（包括拟解决的科学
17、问题、实验室环境、人才队伍建设和培养等）海洋生物学中有很多科学问题都可以通过结构生物学的方法得到更好的回答，而当前，无论是在国内还是国外，海洋生物相关的结构研究都还很少，这对我们是很大的机遇。为了更好的开展海洋特色的结构生物学研究，早日做出有国际影响力的研究成果，我们需要在现有基础上进一步完善结构生物学研究平台，以达到国际先进水平。因此，本人希望能得到百人计划的资助，用于建设先进结构生物学平台所需的仪器购置和年轻科研人员的培养，使课题组成为国内和国际上海洋领域结构生物学研究的活跃力量。1. 拟解决的科学问题（1）海洋细菌及病毒类病原的致病因子具有什么样的结构与功能而使它们具有致病性？（2）是否
18、可以在理解病原致病因子结构与分子机理的基础上，理性设计出高效低毒的渔药？（3）是否可以在解析病原保护性抗原结构的基础上，对这些抗原进行改良而获得更好的免疫保护性？2. 实验室建设拟建立一个先进的的结构生物学实验室，具有完善的实验室规章制度和规范化的实验操作流程，从而有效地开展海洋特色的结构生物学研究，并和国际国内的相关实验室开展广泛深入的合作以丰富研究内容，增加研究深度。3科研项目申请百人计划资助期间将积极拓宽科研经费来源支持相关科研活动，预期获得国家自然科学基金项目资助 2 项，并努力争取获得国家杰出青年基金的支持。4科研论文发表在百人计划资助下争取在国际高水平期刊发表 Sci 论文 3-5
19、 篇。5. 人才队伍建设和培养通过百人计划资助，期望建成一个由 3 名固定研究人员、6-8 名流动研究人员（博后、研究生）组成，具备良好科研道德和团队精神，可进行海洋特色结构生物学研究的专业化队伍。预期培养博士后研究人员 1-2 名、博士研究生 1-2名、硕士研究生 2-3 名，有计划地吸引并联合培养研究生 1-2 名。获资助后经费使用计划年度 科学事业费（万元） 基本建设费（万元） 合计（万元）2015 100 60 1602016 50 502017 50 50合计 200 60 260注： 1.申请年度第一批择优者， “年度”从当年度开始，申请年度第二批择优者， “年度”从通过择优支持下一年度开始；以 3 年为期；2.基本建设费 60 万元将在获得择优支持的第一年一次性拨付到位；3.科学事业费 200 万元将按经费使用计划分年度拨付。
