口服胰岛素肠溶胶囊的药代动力学与药 效动力学研究实验一、高胰岛素 一、高胰岛素 - - 正 正 葡萄糖钳夹技术 葡萄糖钳夹技术(一)、历史背景 1966年Andres等根据葡萄糖一胰岛素的负反馈原理,创立了一种可定量分析胰岛 素分泌及作用的方法葡萄糖钳夹技术。1979年De Fronzo等对该技术从理论上作了 详细的阐述,并给予技术指导,推动了世界范围的广泛应用。萄糖钳夹技术根据研究 目的的不同又划分为高糖钳、正糖钳及低糖钳等不同方法。 (二)、技术原理 1、葡萄糖一胰岛素负反馈体系 血糖升高时,胰岛素分泌增加,并通过增加摄取、储存和利用葡萄糖等方式,下调 血糖;血糖下降,胰岛素分泌降低,胰高血糖素等升糖激素增加,促进代谢分解,加 速糖原分解和葡萄糖异生作用,升高血糖。2、钳夹技术原理 正糖钳技术通过同时输注可控浓度及速率的外源性胰岛素和葡萄糖,打破体内葡萄 糖一胰岛素的负反馈调控,使血浆外源性胰岛素维持在较高浓度水平,而血糖维持在 基础稳态水平。由于血浆外源性胰岛素的优势浓度,抑制了内源性葡萄糖(肝糖分解和 糖异生)和内源性胰岛素分泌,此时外源性葡萄糖输注速率等于外周组织的葡萄糖利用