1、主管药师考试辅导 相关专业知识 第 1 页药剂学第五节 半固体制剂一、软膏剂（一）软膏剂的概念、特点与分类软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。软膏剂的类型按分散系统分为溶液型、混悬型和乳剂型；按基质的性质和特殊用途分为油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂等。一般软膏剂应具备下列质量要求：均匀、细腻，涂于皮肤上无刺激性；并应具有适当的黏稠性、易涂布于皮肤或黏膜上；应无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象；应无刺激性、过敏性及其他不良反应；当用于大面积烧伤时，应预先进行灭菌。眼用软膏的配制需在无菌条件下进行。（二）软膏剂的基质与附加剂常用的基质有三类：油脂性基质
2、、乳剂型基质及亲水或水溶性基质。1.油脂性基质（1）烃类凡士林：特别适用于不稳定的抗生素药物；吸水性差，可加入适量羊毛脂、胆固醇和一些高级脂肪醇增加吸水性。固体石蜡、液体石蜡：调节软膏剂的稠度。（2）类脂类羊毛脂：羊毛脂常与凡士林合用，增加凡士林的吸水性与药物的可渗透性，在乳剂型基质中起辅助乳化剂的作用，增加基质的稳定性。蜂蜡与鲸蜡：增加稳定性与调节黏稠度的作用二甲硅油：或称硅油或硅酮，应用温度范围内（40150）黏度变化极小。在非极性溶剂中易溶，随黏度增大，溶解度逐渐下降。2.乳剂型基质 乳剂型基质的组成：水相、油相及乳化剂。油相：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇等，油相稠度调节剂：液体石蜡、
3、凡士林、植物油等。乳化剂：有机皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇脂肪酸酯类、聚山梨酯类等。主管药师考试辅导 相关专业知识 第 2 页水相：水。代表品种：（1）肥皂类一价皂系用钠、钾、铵的氢氧化物或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂为O/W 型乳化剂。忌与阳离子表面活性剂及阳离子药物等配伍。多价皂 多价的金属皂是 W/O 型乳化剂。如：硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等。（2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类高级脂肪醇：十六醇（鲸蜡醇）、十八醇。为弱的 W/O 型乳化剂。有一定的吸水性，与凡士林等混合后，可增加凡士林的吸水性。二者在 O/W 型基质的油相中增加乳剂的稳定性和稠度。脂肪醇硫
4、酸酯类常用十二烷基硫酸酯钠（SLS 或 SDS）。为优良的 O/W 型乳化剂，在广泛的 pH 范围内稳定。不能与阳离子表面活性剂及阳离子药物配伍。（3）多元醇酯类单硬脂酸甘油酯：乳化能力较弱的 W/O 型乳化剂（辅助乳化剂），与 O/W 型乳化剂合用起稳定作用。脂肪酸山梨酯类与聚山梨酯类：非离子型表面活性剂；聚山梨酯类（吐温类）：O/W 型乳化剂；脂肪酸山梨酯类（司盘类）：W/O 型乳化剂。（4）聚氧乙烯醚类：平平加 O、乳化剂 OP，非离子表面活性剂，属 O/W 型乳化剂。易蒸发失水变硬，常需加入保湿剂（甘油、丙二醇和山梨醇等）。因外相是水，易霉变，需加防腐剂（羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇和
5、洗必泰等）。3.水溶性基质 聚乙二醇（PEG）（三）软膏剂的制备与举例1.软膏剂的制备溶液型或混悬型软膏常采用研磨法或熔融法；乳剂型软膏常在形成乳剂型基质过程中或在形成乳剂型基质后加入药物，称为乳化法；2.典型软膏剂处方与制备工艺分析水杨酸乳膏O/W 型乳膏处方分析水杨酸：主药硬脂酸甘油酯+十二烷基硫酸钠：乳化剂硬脂酸+白凡士林+ 液状石蜡：油相甘油：保湿剂羟苯乙酯：防腐剂主管药师考试辅导 相关专业知识 第 3 页蒸馏水：水相（四）软膏剂的质量检查（略）二、眼膏剂（一）眼膏剂的概念、分类与组成眼膏剂系指药物与适宜基质均匀混合，制成无菌溶液或混悬型膏状的眼用半固体制剂。眼膏剂常用的基质，一般用凡
6、士林 8 份，液状石蜡、羊毛脂各一份混合而成。用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，且不添加抑菌剂或抗氧剂。（二）眼膏剂的质量检查（略）三、凝胶剂（一）凝胶剂的概念与分类凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均匀、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分。双相凝胶是由小分子无机药物胶体小粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。有机化合物形成的凝胶剂系指单相凝胶，又分为水性凝胶和油性凝胶。（二）水性凝胶剂的基质1.卡波姆可以在水中迅速溶胀，但不溶解。其分子结构中的羧酸基团使其水分散液呈酸性，1%水分散液的 pH约为 3.11，黏性较低。当用碱中和时，随大分
7、子逐渐溶解，黏度也逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，在浓度较大时形成半透明状的凝胶。在 pH 611 有最大的黏度和稠度，中和使用的碱以及卡波姆的浓度不同，其溶液的黏度变化也有所区别。2.纤维素衍生物有甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠（CMCNa），两者常用的浓度为 2%6%。本类基质涂布于皮肤时有较强黏附性，较易失水，干燥而有不适感，常需加入的甘油调节。制成的基质中均需加入防腐剂。在 CMC-Na 基质中不宜加硝（醋）酸苯汞或其他重金属盐作防腐剂。也不宜与阳离子型药物配伍，否则会与 CMC-Na 形成不溶性沉淀物，从而影响防腐效果或药效，对基质稠度也会有影响。（三）水性凝胶剂的制备药物溶于
8、水者常先溶于部分水或甘油中，必要时加热；药物不溶于水者，可先用少量水或甘油研细，分散，再混于基质中搅匀即得。四、栓剂（一）栓剂概念、分类与一般质量要求栓剂系指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体状外用制剂。栓剂因使用腔道不同而有不同的名称，常用的栓剂有直肠栓和阴道栓。栓剂的一般质量要求：药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑；塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身作用；并应有适宜的硬度，以免在包装、贮藏或使用时变形。（二）栓剂的处方组成1.药物栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。供制栓剂用的固体药物，除另有规定外
9、，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。2.栓剂基质 主管药师考试辅导 相关专业知识 第 4 页室温时具有适宜的硬度，当塞入腔道时不变形，不破碎。在体温下易软化、融化，能与体液混合并溶于体液。具有润湿或乳化能力，水值较高。不因晶形的转化而影响栓剂的成型。基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价在 0.2 以下，皂化值应在 200245 间，碘价低于 7。应用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。局部作用要求释放缓慢而持久，全身作用要求引入腔道后迅速释药。基质主要分为油脂性基质和水溶性基质两大类。（1）油脂性基质1）可可豆脂：天然产物，化学组成为脂肪酸甘油酯，无刺激性，可塑性好，
10、在体温下迅速熔化； 同质多晶型， 型稳定，加热与冷却速度过快引起结晶转型，熔点降低，故使用时应缓慢加热至 2/3 的可可豆脂熔化，让余热使其全部熔化。2）半合成脂肪酸甘油酯 半合成椰油酯、半合成山苍子油脂、半合成棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯。（2）水溶性基质 1）甘油明胶。2）聚乙二醇类（PEG）。3）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类。4）泊洛沙姆。3.添加剂硬化剂：白蜡、鲸醇蜡、硬脂酸增稠剂：氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝乳化剂吸收促进剂：非离子表面活性剂、Azone着色剂：着色抗氧剂：BHA、BHT（三）栓剂的制备1.置换价：为保持栓剂原有体积（1）置换价的概念药物的重量与同体积基质的重量之
11、比。（2）置换价（f）的计算公式 fW/G（MW）G 为空白栓的平均重量； W 为每粒含药栓的平均含药量； M 为含药栓的平均重量。（3）置换价的意义：计算基质的用量计算公式 X（GW/f）n；X 表示基质用量；n 表示拟制备栓剂的枚数。G：空白栓重（纯基质重）M：含药栓重W：含药栓中的主药重量M-W：含药栓中基质的重量G- （M-W）：纯基质栓与含药栓中基质重量之差，即与药物同体积的基质的重量主管药师考试辅导 相关专业知识 第 5 页如制备鞣酸栓剂，已知每粒含鞣酸 0.2g,空白机制栓重 2g，已知鞣酸置换价为 1.6，则每粒鞣酸栓剂所需可可豆脂理论用量？解：已知，G2.0g，W0.2g,f 1.62.制备方法热熔法、冷压法、搓捏法，热熔法应用最广热熔法制备栓剂的工艺流程为：基质水浴熔化加入药物粉末（混匀）注入栓模（已涂润滑剂）冷却完全凝固削去溢出部分脱模质检包装a.灌前润滑模具b.注模应迅速且一次完成c.稍溢出模口d.冷却至完全凝固（四）栓剂的质量评价1.重量差异2.融变时限3.体外溶出速度试验4.体内吸收试验5.微生物限度（五）栓剂的治疗作用及临床应用（略）
