1、2009 级八年制生理科学实验讲义肝功能对药物作用的影响预习要求1. 预习药动学理论知识 见药理学教材相关章节；2. 预习巴比妥类药物的生物转化过程特点；3. 文献检索 检索相关研究论文；4. 预绘制实验原始数据记录表格和统计表格。实验目的了解肝脏在药物代谢中的重要性，观察小鼠肝功能损伤对硫贲妥钠（sodium thiopental）作用的影响。实验原理肝脏的生物转化是巴比妥类药物消除的主要方式。sodium thiopental 是脂溶性极高的药物，血浆蛋白结合率高，由肾小球滤过较少，也易被肾小管再吸收，因此，其主要消除方式是由肝药酶代谢。肝脏损伤极易使硫贲妥钠的生物转化受阻，从而使小鼠的睡
2、眠时间延长。实验材料小鼠；天平； 4g/L sodium thiopental 溶液、10%四氯化碳溶液实验方法1. 肝损模型 实验前 24h 用 10%四氯化碳溶液 0.2mL/10g 皮下注射，损伤小鼠肝功能。（实验室已事先造模） 。2. 取体重相近的正常及肝功能损伤小鼠各一只，称取体重，以苦味酸标记，并试其翻正反射是否存在（将小鼠仰卧在试验台上，若能恢复正常体位，为翻正反射存在，否则为翻正反射消失） 。3. 按 0.1ml/10g(40mg/kg)剂量腹腔注射（ i.p.）4g/L sodium thiopental 溶液。观察项目1. i.p. 4g/L sodium thiopent
3、al 溶液后即记录进入翻正反射消失的时间；2. 翻正反射消失到恢复的时间；3. 将小鼠处死（颈椎脱臼法） ，剖视肝脏观察形态改变，并注意肝脏形态改变与麻醉作用维持时间的关系；4. 将实验结果填入表 1表 1 Sodium thiopental 诱导正常小鼠与肝功能受损小鼠麻醉维持时间 (s)级别 动物数 翻正反射消失时间(min) 翻正反射消失到恢复时间(min)正常肝损注意事项1. Sodium thiopental 须注射至腹腔内，避免注射到皮下、肌内或肠管内；2. 注射的剂量必须准确，因为 sodium thiopental 的治疗指数很小。实验报告要求1. 题目2. 署名3. 结构式摘要（目的、方法、结果、结论）4. 材料和方法 主要实验材料，观察指标，数据以X S 表示，统计方法。5. 结果 合并全班数据，按表 1 要求填表，比较正常和肝功能损伤小鼠的麻醉维持时间。对数据进行统计处理和显著性检验。6. 讨论 对实验结果进行分析，讨论肝功能损伤对药物生物转化的影响及其临床意义。7. 参考文献思考题1. 何谓药物的生物转化？2. 试述肝功能损伤对药物生物转化的影响。3. 实验中观察到的现象对临床用药有何指导意义？
