第十一章 基于靶点结构的 药物分子设计 药物设计学【学习要求】 1. 掌握基于靶点结构的药物设计、全新药物设计、计算机 虚拟筛选、基于片段药物设计的基本概念。 2. 熟悉蛋白质三维结构预测法、分子对接方法及分类、基 于片段药物设计的基本思路、基于片段药物设计的优点 ；片段筛选的主要检测技术；片段优化的常用方法。 3. 了解全新药物设计的常用方法、磁共振检测技术的分类 和原理；SAR-by-NMR 的原理和应用；Tether 和二次 Tether 技术的原理；结晶筛选的研究流程。基于靶点结构的药物设计 是指一般应用由X 射线衍射、磁共振或分子模拟（同 源建模法等）提供的蛋白质结构信息，来辅助设计 具有生物活性的化合物的过程。 基于配体结构的药物设计 是从研究一系列药物分子对同一受体的活性出发， 比较它们的结构变化与生物活性之间的关系，找到 对该受体能发生结合并产生活性的最普遍的结构因 素，并根据此结构特征设计新的药物分子。以靶点结构为主的药物设计可分为三大类 全新药物设计：根据靶点活性位点构建配体 分子对接：以靶点结构来搜寻配体 基于片段的药物设计：根据靶点活性位置来构建配 体片段基于生
