第四章 基于结构的药物设计 Structure-based drug design SBDD第一节 概述 1.1 受体理论和药物受体相互作用 1.2 药物结构与生物活性的关系 1.3 基于结构的药物设计1.1 受体理论和药物-受体相互作用 受体：能识别和结合生物活性物质，并产生 生物效应的结构。 生物活性物质： 内源性活性调节物：维持机体机能的基本 生理机制。 外源性药物：干预机体生理生化作用。外源性药物 受体激动剂（agonist）：药物与内源性物质 一样，产生相似的生物作用。 受体拮抗剂（antagonist）：药物与受体结 合后阻碍了内源性物质与受体结合，而导 致生物作用的抑制。1.1.1 药物-受体相互作用 空间形状契合 形状互补 诱导契合 * 通过各自的变构作用 形状互补 相互作用力契合 性质互补A.空间形状契合： 受体生物大分子的结构具有不对称性，药物 和受体的形状互补才能结合起效。 肾上腺素能激动- 和- 肾上腺素受体 而异丙肾上腺素仅能激动-肾上腺素受体 肾上腺素 异丙肾上腺素立体因素的影响 药物多种对应异构体中只有一个能与受体发生 特异性结合。 -OH的立体结构对活性
