糖尿病微血管病变 北京市中西医结合医院肾病糖尿病中心 李建民糖尿病并发症与危险因素 微血管病变大血管病变 眼睛足缺血性心脏病 肾脏中风 神经周围血管病变 高血糖 高血压 凝血功能障碍 血脂异常 吸烟决定个体易感性的 遗传因素 细胞代谢发生反复 的剧烈的改变 在稳定的大分子上 长期变化的累积 某些独立的加速因 素(如高血压等) 高血糖 微血管并发症 糖尿病微血管并发症发生机制急性可逆性改变 累积性不可逆性改变 多元醇途径活性增高 细胞内山梨醇堆积、渗透 压增高 NADH/NAD + 比率升高 细胞内肌醇缺乏 二乙酰甘油合成增加 蛋白激酶C活性升高 早期糖化产物形成增加 自由基产生增多 细胞外基质中晚期糖化终末 产物(AGE)增加 基质结合蛋白异常 基底膜结构异常 基底膜通透性升高 核蛋白上AGE形成增加 突变率(原核细胞中)升高 高血糖引起的急性及慢性生化改变多元醇途径: 山梨醇代谢旁路 葡萄糖+NADPH+H + 醛糖还原酶 山梨醇+NADP (还原型辅酶) (辅酶) 山梨醇+NAD 山梨醇脱氢酶 果糖+NADH+H + (辅酶) (还原型辅酶)多元醇途径活性增高的后果 l组织(如晶体