降血脂药物(Antihyperlipidemic Agents) n第一节 前言 n第二节 HMG CoA还原酶抑制剂 n第三节 纤维酸衍生物 n第四节 其它降血脂药物 高血脂症 n 指血液中胆固醇或甘油三酯增加，或脂 蛋白增加 n 高血脂症的分类 n 高胆固醇血症 HMG CoA(羟甲基戊二酰辅酶 A)还原酶抑制剂类药物 n 高甘油三酯血症 纤维酸衍生物类药物 n 混合型高血脂症药物发现及临床药物作用机制 n 酶的竞争性抑制剂 n 抑制了内源性胆固醇的合成 n 刺激LDL受体将血液中的LDL转运到肝脏中，降 低血清LDL含量 HMG CoA HMG CoA 还原酶抑制剂构效关系 母环 碳链 侧链侧链的结构改造 n 3,5-二羟基戊酸或其内酯基是药效团，手性碳原子 绝对构型需与洛伐他汀的构型一致，手性碳原子立 体构型 (3 R,5 S)和(3 R,5 R) n 氟伐他汀为反式异构体，(3 R,5 S)型有药理活性， (3 S,5 R)无药理活性 n 开环形式的活性比内酯好药物发现及临床药物连接链的结构改造 n 必须两个碳连接 增加或减少活性 下降 n CH 2 CH 2 , CH=CH
