1、恶性肿瘤概念 正常细胞在致癌因素的作用下的异常增生。在结构 、 功能和代谢方面均与正常细胞有明显的区别。 肿瘤的发生是多因素、多阶段、复杂渐进过程。在被诊断十几乃至几十年以前，细胞的遗传特性可能已发生改变。 特点：无限增殖、浸润性和转移性。 分为癌和肉瘤两大类： 癌： 90肉瘤： 10肿瘤病因学化学致癌1775年发现烟囱打扫童工成年后易患阴囊癌化学致癌物的分类：直接致癌物：无需代谢 -烷化剂、亚硝酰胺间接致癌物：多环芳烃、芳香胺类、亚硝胺及 黄曲霉菌促癌物（ tumor promoting agent)： 巴豆油、糖精、 苯巴比妥等化学致癌物的 代谢活化间接 致癌物（前致癌物） 活化 近致癌物
2、 （寿命短）活P450 化 （超基因家族） 终致癌物（ 带正电亲电子 ）P450的基因多态性是肿瘤易感性的重要方面New Eng J 1995 癌变 DNA、 RNA、 蛋白质共价结合物理致癌电离辐射 ：光子电子 形成 自由基 重粒子紫外线：皮肤癌、恶性黑色瘤致癌病毒DNA 类 -癌 RNA 类 -肉瘤乙型肝炎病毒 -肝癌 流行病学证据 HBx 基因 急性 慢性EB病毒 -鼻咽癌、 Burkit淋巴瘤EB病毒基因组 172kb 编码潜伏膜蛋白人乳头状瘤 -宫颈癌、外阴癌、皮肤癌E6和 E7是 HPV的癌基因，抑制 P53、 Rb癌基因细胞中活化的原癌基因被称为癌基因。原癌基因是一些与病毒癌基因
3、类似基因，在细胞中行使正常的生物学功能。活化 -点突变、易位和扩增肿瘤是细胞中多种基因改变累积的结果，这些基因改变主要发生在三类细胞基因，即癌基因 (oncogene)、 抑癌基因 (tumor suppressor gene)和 DNA修复基因(DNA repair gene)。人类肿瘤中代表性癌基因基因 活化机制 蛋白功能 肿瘤种类K-Ras 点突变 P21GTPase 肺癌、结肠癌 、 胰腺癌H-Ras 点突变 P21GTPase 膀胱癌N-Ras 点突变 P21GTPase 粒细胞白血病Myc 易位、扩增 转录因子 Burkitt瘤、 SCLCN-Myc 扩增 转录因子 NB、 SCL
4、CL-Myc 扩增 转录因子 小细胞肺癌CYCD1 易位、扩增 细胞周期蛋白 B细胞淋巴瘤、乳腺癌P53 点突变 P53蛋白 多种肿瘤肿瘤死亡与致癌因子致癌因子（组） 因肿瘤致死的百分比估计值 极值烟草 30 2540酒精 10 1015饮食习惯 35 1070食物添加剂 1 -52性与生殖习惯 5 113职业肿瘤 4 28 环境污染 2 15工业产品 1 12治疗因素 1 0.53感染 10 120我国各器官肿瘤的发病率2000 男性肿瘤（ 1/10万 ) 女性肿瘤 （ 1/10万 ) 肺癌 50 17胃癌 39 19肝癌 26 9大肠癌 20 18食管癌 10 4淋巴瘤 5 4膀胱癌 7 2鼻咽癌 5 2前列腺癌 3乳腺癌 0.3 50子宫 7卵巢 7
