1、生产现场管理与过程控制,安徽九州红中药饮片股份有限公司质量部,实施GMP的重点：现场管理,强化现场管理，是执行GMP的具体体现卫生管理洁具管理：分类、整洁工衣清洗：按时、区分更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：规定、执行和记录物料控制状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致放行控制明确，质量参与特殊物料管理（不合格物料、 返回产品、 样品等），规定区域、标识、隔离和记录储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整,2007-5-8,2,实施GMP的思路：现场管理,标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好运行待修停用各种容器标识：已清洁待清洁有效期限生产区域状态标识：已清洁待清洁相关
2、生产区域使用情况生产状态标识：生产品名批号生产开始时间公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等,2007-5-8,3,实施GMP的思路：现场管理,员工培训SOP的熟悉程度相关的记录填写（批记录运行记录等）现场管理的目标要求：现场整洁、有序标识完整、清晰记录填写完整、清晰、及时行为符合SOP,2007-5-8,4,讨论：QA人员在过程控制中的作用,所有工序一一检查复核？ 重点工序、重点操作选择性检查复核？质量体系维护与改进？,2007-5-8,5,过程控制的目的：,为 了 确 保 产 品 质 量 满 足 质 量 标 准 要 求， 对 生 产 过 程
3、 中 影 响 产 品 质 量 的 各 个 因 素 进 行 控 制。,2007-5-8,6,过程控制的基础：工艺规程,工 艺 流 程 及 要 求； 各 工 序 所 需 要 的 设 备； 工 艺 参 数； 生 产 环 境 要 求； 检 验 步 骤 及 标 准。 所 有 工 艺 规 范 必 须 经 过 工 艺验 证， 合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 产。,2007-5-8,7,过程控制的职责,生 产 部 门： 制 定 工 艺 规 范， 负 责 实 施 生 产、过 程 检 验 及 监 控。生 产 工艺 部 门： 从 技 术 角 度 对 工 艺 规 范 进 行 审 核。工程、维 修 部 ：负 责
4、 按 要 求 为 生 产 提 供 适 宜 的 环 境， 负 责 测 量 设 备 校 验 及 设 备 预 防 维修 管 理 工 作。Q A： 从 质 量 保 证 角 度对 工 艺 规 范 进 行 审 核 并 检 查 其实 施 情 况 ，参 与 偏 差 过 程 的 处 理， 审 核 批 生 产 记 录 及 相 关 记 录， 负 责 各 类 生 产 文 件 的 控 制 及 批 记 录 存 档 工 作。Q C： 负 责 中 间 体、 半 成 品 及 成 品 的 检 验 工 作。生 产 计 划：负 责 生 产 计 划 的 制 定 及 批 生 产 记 录 的 下 发 工 作。,2007-5-8,8,过程控
5、制的时机与控制重点,生产前：生 产 现 场 检 查。 生 产 现 场 已 按 标 准 清 洁 程 序 进 行 了 清 洁， 任 何 部 位 都 不 允 许 有 与 即 将 生 产 的 产 品 无 关 的 物 料。生 产 环 境 检 查。 生 产 环 境（ 如： 温 度、 湿 度、 洁 净 度 等） 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。生 产 设 备 检 查。 生 产 设 备 的 各 项 功 能 符 合 生 产 要 求， 生产 物 料 检 查。 生 产 所 使 用 的 原 辅 料、 半 成 品、 包 装 材 料 等， 其 种 类 及 数 量 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。生 产 参 数 检
6、 查。 直 接 影 响 产 品 质 量 的 工 艺 参 数 设 置 应 符 合 工 艺 文 件 规 定。生产文件的检查,2007-5-8,9,过程控制的时机与控制重点,生 产 期 间 应 定 期 对 生 产 现 场、 环 境、 物 料、 生 产 设 备 及 工 艺 参 数 设 置 进 行 再 确 认， 已 确 保 以 上 生 产 条 件 始 终 符 合 生 产 工 艺 要 求。产 品 质 量 检 查。 生 产 过 程 中 应 定 期 对 所 生 产 的 产 品 质 量 特 性 进 行 检 查 和 监 控。 检 查 结 果 应 符 合 过 程 控 制 标 准 及 产 品 质 量 标 准,2007
7、-5-8,10,过程控制的时机与控制重点,生 产 过 程 结 束 后， 应 按 标 准 清 洁 程 序 对 生 产 现 场 及 设 备 及 时 进 行 清 洁， 剩 余 物 料 及 废 弃 物 料 按 规 定 移 出 生 产 现 场。 为 了 保 证 生 产 所 使 用 的 物 料 流 向 正 确， 生 产 结 束 后 应 对 所 使 用 的 原 辅 料、 中 间 体、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 装 材 料 数 量 进 行 平 衡， 平 衡 结 果 应 符 合 规 定要 求。,2007-5-8,11,过程控制相关文件,工艺规程过程控制程序批记录相关监控记录环境质量检
8、验,2007-5-8,12,过程控制异常情况的处理,偏差处理现状调查物料隔离、标识报告纠正措施执行记录释放控制紧急程序处理预案培训执行记录释放控制,2007-5-8,13,一、关键工艺参数,现场QA工作的重点之一净选：杂质（除另有规定外，饮片水分通常不得过13%；药屑杂质通常不得过3%；药材及饮片（矿物类除外）的二氧化硫残留量不得过150mg/kg。）切制：切制品有片、段、块、丝等。其规格厚度通常为：片 极薄片0.5mm以下，薄片12mm，厚片24mm；,2007-5-8,14,段 短段510mm，长段1015mm；块 812mm的方块； 丝 细丝23mm，宽丝510mm干燥：温度、时间、水分
9、炮制：炒（清炒、麸炒、砂炒、蛤粉炒） 炙（酒炙、醋炙、盐炙、姜炙、蜜炙） 制炭、煅、蒸、煮,2007-5-8,15,二、清场确认,现场QA工作的重点之一四清：清洁、清物料、清文件（清记录）、清状态重点工序：净选，洗润、切制、干燥、炮制、蒸煮、包材准备、包装周期结束之大清洁及换品种清洁,2007-5-8,16,三、现场物料控制,现场物料：原辅料、内包材、印刷性包材、待包装品、成品品名、批号、数量、状态标识关注各工序对特殊物料的处理：不合格品、尾数、取样工序与工序之间的交接情况应经常抽查,2007-5-8,17,四、状态标识,文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好运行待修停用各种容器标识：
10、已清洁待清洁有效期限生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名批号生产开始时间公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等,2007-5-8,18,五、卫生管理,洁具管理：分类、整洁工衣清洗：按时、标识、记录更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：按时、记录,2007-5-8,19,六、偏差管理,发现隐患，评估其对产品质量的风险，对产品放行有重要意义亡羊补牢，持续改进QA的工作重点之一,2007-5-8,20,七、变更管理,QA检查的重点之一：实际操作与SOP规定的符合性未经批准不允许任何变更，如已变更先按偏差处理现场QA
11、变更前的人员培训确认确认变更内容和支持的依据 详细记录对变更执行结果进行确认变更处理文件的归档,2007-5-8,21,八、批生产记录,产品名称、规格 生产批号、生产指令 开始生产的日期和时间、各工序中间产品及成品的完成日期 各工序生产负责人、操作人及检查员姓名 各工序清场操作记录、操作者及检查者姓名 各工序采用的原辅料名称、规格、质量情况及数量,2007-5-8,22,工艺过程中各种关键参数及产品数量 各工序使用的设备及使用情况 各工序生产过程中质量控制记录及质控人员姓名 各工序的物料平衡及评估和说明 本批产量 本批产品成品检验记录及检验报告单号码 对特殊情况的记要和注释,2007-5-8,
12、23,该产品生产负责人签名 清场记录的内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复查人签名等。,2007-5-8,24,九、取样,1 工具：1.1固体药材：探子、铲子、剪刀、刀1.2液体辅料：吸管、玻璃棒1.3取样容器：具封口装置的无毒塑料袋、具盖玻璃瓶等1.4取样辅助工具：线绳、胶带,2007-5-8,25,2.取样前准备工作2.1收到库管员请验单后，核对请验单内容与实物标记相符，做好取样准备，到仓库指定地点取样。2.2外包装检査：现场取样前，应注意整批药材或饮片的品名、产地、批号、规格及包件式样，检查包装的完整性、清洁程度以及有无水迹、霉变或其他物质污染等，并详
13、细记录，再用适当的方法拆开要抽取样品的外包装。凡有异常情况的包件，应首先拍照，单独取样检验。,2007-5-8,26,2.3取样数量的确定：根据药材或饮片的性质和种类确定能代表整批药材或饮片质量的抽样数目和取样量。2.3.1 抽取样品数量：依据请验单的品名、规格、数量等计算,2007-5-8,27,当 n100：取样 5 件。当 n 为 1001000 件，按件数的 5%取样。当 n1000：超过部分按 1%取样。当 n5：逐件取样。贵重药材：逐件取样。,2007-5-8,28,2.3.3 取样后分别进行样品的外观监测，若每个样品无显著差异，将样品合为一份进行分样。如有差异，分别进行分样检验。至少 2 倍检验量为送检样品，23倍检验量为留样样品。2.4中间产品取样量为 3 倍检验量。2.5准备洁净的取样器、样品盛装容器和辅助工具。2.6准备取样证和取样记录,2007-5-8,29,取样流程,收到请验单核对实物（定点供应商）外包装检查计算取样件数取样量取样证、取样记录,2007-5-8,30,十、三大验证,工艺验证设备验证（设计、安装、运行、性能）清洁验证,2007-5-8,31,
