1、穿心莲种植基地建设项目实施方案项目名称：穿心莲种植基地建设单位：*有限公司单位法人代表：日期：单位联系人： 单位联系电话及传真：单位联系地址：目 录- 1 -一、项目背景(一 ) 项目简述（二）国内外相关技术领域发展现状、趋势（三）项目承担单位、主要参加单位及相关负责人的基本情况（四）有关本项目现有工作基础和支撑条件二、项目实施方案（一）项目达到的目标及考核的主要技术经济指标（二）项目的主要内容（三）种植规模及地点（四）技术路线及栽培流程(五) 技术风险分析（六）承担单位及主要人员分工（七）组织及管理的运行机制（八）有关国内种植状况分析和本项目的市场竞争优势、风险及市场策略（九）推广应用及产业
2、化分析三、经费预算以及筹措方案（一）经费预算（总投资）（二）筹措方案及相关证明（三）申请经费的主要用途（四）分年度用款计划（含申请经费）四、技术经济可行性的综合评价- 2 -五、附件承担单位上 年 度 会 计 报 表承担单位药品生产许可证穿心莲基地建设基础工作照片穿心莲药材质量标准穿心莲提取物质量标准穿心莲总内酯干浸膏穿心莲苷穿心莲内酯亚硫酸氢钠穿心莲内酯穿心莲片穿心莲滴丸穿心莲胶囊炎 琥 宁 （ 14-脱 羟 -11,12-二 脱 氢 穿 心 莲 内 酯 -3,19-二 琥 珀 酸 半酯 钾 钠 盐 ）穿 炎 琥 宁 （ 脱 水 穿 心 莲 内 酯 琥 珀 酸 半 酯 单 钾 盐 ）复方穿心
3、莲片穿心莲内酯片穿心莲内酯分散片穿心莲内酯胶囊穿心莲内酯软胶囊穿心莲内酯滴丸- 3 -穿心莲分散片穿心莲软胶囊穿心莲注射液清感穿心莲片清感穿心莲胶囊亚硫酸氢钠穿心莲内酯片复方氨酚穿心莲片- 4 -一、项目背景：（一） 项目简述穿心莲Andrographis paniculata (Burm.f.) nees为国内需求量较大的 500 种中药材之一，是国内提取、分离和制备穿心莲内酯的主要药材来源，随着需求的不断扩大，现有资源已远远不能满足市场需求。目前云南穿心莲种植存在种植规模小、种植总面积不大、种植技术不规范等状况。*有限公司是专业从事中药材研究、种植、加工为一体的龙头企业，公司立足云南得天独
4、后的自然条件和相关产业政策，与省内外制药和健康产品企业合作，建立云南穿心莲种植GAP 基地和提取加工产业中心，打造穿心莲药材及制剂产品完整产业链。本项目建设的主要内容如下：1、以*为核心区域，进行试栽培试验，建立因地制宜的栽培体系，制定田间种植的 SOP。2、在*选取 5 个中药材种植基础好的乡镇，分别试验种植2030 亩，考察规模化种植的相关成本、田间管理技术和产品质量，为推广 GAP 种植提供科学数据。3、建立种质资源库，优选穿心莲本地适宜种植品种，提高药材产量、质量和种植的技术控制水平。4、推广穿心莲药材种植面积达 20000 亩。（二）国内外相关技术领域发展现状、趋势穿心莲Androg
5、raphis paniculata (Burm.f.) nees为爵床科多年生草- 5 -本植物，以全草入药。原产于亚热带地方，喜温暖气候，我国长江以南均有引种，主产为广东、福建、广西，种植技术较为成熟。在 穿 心 莲 中 有 四 种 内 酯 成 分 ： 去 氧 穿 心 莲 内 酯 ， 穿 心 莲 内 酯 ，新 穿 心 莲 内 酯 和 脱 水 穿 心 莲 内 酯 。 穿 心 莲 内 酯 和 总 内 酯 是 临 床 普遍 使 用 的 成 分 。 在 大 鼠 和 小 鼠 身 上 进 行 的 动 物 实 验 推 断 所 有 四 种内 酯 都 具 有 刺 激 肾 上 腺 所 得 抗 炎 症 能 力 以
6、 及 抗 发 热 能 力 。 其 活 性要 素 和 其 标 准 是 基 于 穿 心 莲 内 酯 。 标 准 的 提 取 物 应 含 有 50-95%的 穿 心 莲 内 酯 。 在 1896 年 伯 斯 马 首 次 从 穿 心 莲 中 分 离 穿 心 莲 内 酯 。在 1911 年 ， 柯 特 确 认 该 成 分 为 内 酯 类 物 质 ， 其 主 要 药 理 学 活 性 为抗 过 敏 ， 抗 HIV 病 毒 ， 抗 炎 症 和 抗 感 染 作 用 。 该 草 药 传 统 上 认 为 具 有 收 敛 性 ， 止 痛 功 能 ， 滋 补 功 能 和 解 毒功 能 并 有 助 于 治 疗 痢 疾 ，
7、 霍 乱 ， 糖 尿 病 ， 流 行 性 感 冒 ， 支 气 管 炎 ，痔 疮 ， 淋 病 ， 肝 肿 大 ， 皮 肤 问 题 ， 发 热 和 寄 生 虫 。 其 性 苦 ， 辛 ，寒 ， 可 轻 泻 ， 疗 伤 ， 抗 疟 ， 抗 炎 ， 除 痰 ， 净 化 ， 助 消 化 和 健 胃 。能 有 效 治 疗 灼 热 感 ， 伤 口 ， 溃 疡 ， 慢 性 支 气 管 炎 ， 麻 疯 病 ， 搔 痒症 ， 肠 胃 气 胀 ， 疝 气 和 腹 泻 。 1、 护 肝 作 用 ： 穿 心 莲 内 酯 可 预 防 BHC 诱 导 谷 氨 酰 基 转 肽酶 ， 谷 胱 甘 肽 -S-转 移 酶 的 酶
8、活 性 和 脂 类 过 氧 化 反 应 。 抗 氧 化 酶 如超 氧 化 物 歧 化 酶 ， 过 氧 化 氢 酶 ， 谷 胱 甘 肽 过 氧 化 酶 等 的 活 性 和 谷胱 甘 肽 水 平 会 在 BHC 作 用 下 下 降 。 使 用 穿 心 莲 内 酯 显 示 出 对 超 氧化 物 歧 化 酶 ， 过 氧 化 氢 酶 ， 谷 胱 甘 肽 过 氧 化 酶 ， 谷 胱 甘 肽 还 原 酶活 性 的 保 护 作 用 以 及 对 谷 胱 甘 肽 水 平 的 维 持 作 用 。 脂 过 氧 化 酶 的- 6 -活 性 也 随 之 下 降 。 这 一 结 果 显 示 了 穿 心 莲 的 抗 氧 化
9、和 护 肝 功 能 。穿 心 莲 的 乙 醇 提 取 物 可 通 过 冷 浸 泡 获 取 。 300mg/kg 剂 量 （ LD50的 6/1） 的 该 提 取 物 被 选 用 于 研 究 对 于 四 氯 化 碳 所 致 肝 损 伤 的 保 护作 用 。 提 取 物 被 发 现 可 有 效 预 防 在 形 态 学 ， 生 物 化 学 和 功 能 参 数上 十 分 明 显 的 肝 损 伤 。 从 穿 心 莲 草 药 中 获 得 的 穿 心 莲 内 酯 可 引 发明 显 的 剂 量 （ 1.5-12mg/kg） 依 赖 利 胆 功 效 （ 4.8-73%） ， 并 以 有意 识 的 大 鼠 和 麻
10、 痹 几 内 亚 猪 体 内 胆 汁 流 量 ， 胆 盐 和 胆 酸 上 升 作 为其 迹 象 。 预 先 服 用 穿 心 莲 内 酯 可 预 防 药 物 扑 热 息 痛 诱 发 胆 汁 量 和容 量 的 下 降 。 其 被 发 现 较 水 飞 蓟 这 类 临 床 用 于 护 肝 的 药 物 更 加 有效 。 2、 减 轻 感 冒 症 状 ： 一 项 测 量 穿 心 莲 内 酯 和 安 慰 剂 比 较 在 减 轻 普通 感 冒 症 状 方 面 效 力 的 研 究 。 在 包 括 158 名 成 年 男 女 的 患 者 群 体中 ， 于 第 0,2,4 天 测 量 穿 心 莲 内 酯 的 效 果
11、 。 在 第 2 天 服 用 穿 心 莲内 酯 的 患 者 群 显 示 部 分 相 关 症 状 的 减 轻 ， 到 第 4 天 同 样 的 患 者 群和 服 用 安 慰 剂 的 群 体 比 较 ， 所 有 症 状 都 有 明 显 减 轻 。 总 之 ， 穿 心莲 内 酯 内 对 减 轻 非 复 杂 性 普 通 感 冒 症 状 的 感 染 率 和 强 度 在 治 疗 的前 两 天 就 会 出 现 非 常 明 显 的 效 果 ， 且 没 有 任 何 不 利 影 响 被 发 现 。 3、 降 血 糖 活 性 ： 迄 今 为 止 穿 心 莲 内 酯 是 作 为 保 肝 剂 ， 抗 血 小 板剂 和 抗
12、 血 栓 剂 为 人 所 知 。 在 实 验 中 其 降 血 糖 效 应 经 过 多 种 途 径 的尝 试 。 10mg/kg 的 穿 心 莲 水 提 物 可 防 止 通 过 口 服 2mg/kg 体 重 量的 葡 萄 糖 而 引 发 的 明 显 （ P 0.001） 多 血 糖 症 感 应 。 但 是 在 治 疗肾 上 腺 素 诱 发 高 血 糖 症 时 却 失 败 了 。 在 穿 心 莲 内 酯 的 长 期 使 用- 7 -（ 6 星 期 ） 也 没 能 成 功 证 明 某 些 “快 速 血 糖 降 低 功 效 ”。 因 此 穿心 莲 内 酯 可 能 能 阻 止 内 脏 吸 收 葡 萄 糖
13、 。 4、 避 孕 功 效 ： 通 过 对 不 同 研 究 环 境 下 小 鼠 的 研 究 发 现 了 穿 心 莲内 酯 的 避 孕 作 用 。 当 每 天 穿 心 莲 内 酯 以 2g/kg 剂 量 被 混 于 动 物 饲料 （ 小 鼠 球 料 ） 中 并 在 为 时 6 星 期 的 期 间 让 雌 性 小 鼠 每 天 服 用 ，结 果 和 没 有 服 用 药 物 并 已 证 实 具 生 育 能 力 的 雄 性 大 鼠 配 对 的 雌 鼠没 有 一 只 怀 孕 （ 100%） 。 另 一 方 面 ， 大 部 分 的 没 有 服 药 的 受 控 雌鼠 （ 95.2%） 和 与 实 验 用 群
14、体 中 同 样 的 雄 鼠 配 对 后 怀 孕 ， 并 在 随 后的 6 次 配 对 中 不 断 产 下 正 常 大 小 和 只 数 （ 一 般 为 5-6 只 ） 的 幼 仔 。5、 对 心 血 管 的 作 用 ： 为 观 察 穿 心 莲 内 酯 对 通 过 以 牛 血 清 清 蛋 白弹 丸 式 注 射 补 充 高 胆 固 醇 饮 食 建 立 的 ， 实 验 用 动 脉 粥 样 硬 化 兔 模型 的 氧 化 一 氮 ， 内 皮 素 ， 环 鸟 苷 酸 ， 过 氧 化 脂 和 超 氧 化 物 歧 化 酶的 功 效 。 兔 子 被 任 意 分 成 受 控 模 型 组 和 穿 心 莲 内 酯 治
15、疗 组 。 在 相应 处 理 后 的 第 4 之 前 和 第 8 星 期 之 后 收 集 血 液 样 品 。 使 用 穿 心 莲内 酯 的 群 体 与 模 型 组 相 比 ， 在 4 星 期 前 和 8 星 期 后 其 氧 化 一 氮 ，环 鸟 苷 酸 和 超 氧 化 物 歧 化 酶 活 性 上 升 ， 而 过 氧 化 脂 和 内 皮 素 则 下降 了 。 可 得 出 结 论 穿 心 莲 内 酯 拥 有 抗 氧 化 ， 保 护 内 皮 功 能 和 维 持氧 化 一 氮 /内 皮 素 平 衡 的 功 能 。 6、 心 理 药 理 活 性 ： 在 对 穿 心 莲 内 酯 的 心 理 药 理 研 究
16、 中 。 其提 取 物 显 示 出 对 行 为 模 式 的 明 显 改 变 和 自 发 运 动 的 下 降 效 力 。 该- 8 -提 取 物 还 可 在 不 同 实 验 环 境 动 物 模 型 上 延 长 戊 巴 比 妥 致 眠 的 时 间和 降 低 体 温 。 7、 抗 HIV 病 毒 活 性 ： 一 项 包 括 13 位 HIV 阳 性 患 者 和 5 位 未 感染 HIV 的 健 康 志 愿 者 ， 对 穿 心 莲 中 穿 心 莲 内 酯 的 型 药 物 代 谢 动力 临 床 实 验 。 其 目 标 主 要 为 评 估 安 全 性 和 可 承 受 性 ， 次 要 目 的 是评 估 其
17、对 血 浆 病 毒 粒 子 HIV-1RNA 水 平 和 CD4(+)淋 巴 细 胞 水 平 的影 响 。 在 实 验 中 没 有 一 个 课 题 使 用 了 抗 逆 转 录 病 毒 药 物 。 那 些 有肝 和 肾 畸 形 的 被 排 除 。 计 划 治 疗 方 案 为 服 用 3 星 期 5mg/kg 体 重剂 量 ， 再 上 升 至 服 用 3 星 期 10mg/kg 体 重 剂 量 ， 最 后 是 3 星 期20mg/kg 体 重 剂 量 。 在 服 用 10mg/kg 穿 心 莲 内 酯 后 ， 发 现 HIV 组的 平 均 CD4(+)淋 巴 细 胞 水 平 明 显 上 升 （ 从
18、 405 个 细 胞 /mm（ 3）基 线 至 501 个 细 胞 /mm（ 3） ； p 0.002） 。 实 验 中 平 均 血 浆 病 毒粒 子 HIV-1RNA 水 平 没 有 明 显 的 数 量 变 化 。 穿 心 莲 内 酯 可 能 抑 制HIV 病 毒 导 致 的 细 胞 循 环 障 碍 ， 导 致 HIV-1 感 染 患 者 的 CD4(+)淋巴 细 胞 水 平 上 升 。而目前全球至少有数千万 HIV-1 携带者，今后一旦新穿心莲内酯的抗爱之病作用应用于临床，将会进一步扩大穿心莲药材市场。目前穿心莲相关制剂有穿心莲总内酯干浸膏，穿心莲苷，穿心莲内酯，亚硫酸氢钠穿心莲内酯，穿心
19、莲片，穿心莲滴丸，穿心莲胶囊，炎 琥 宁 （ 14-脱 羟 -11,12-二 脱 氢 穿 心 莲 内 酯 -3,19-二 琥 珀酸 半 酯 钾 钠 盐 ） ，穿 炎 琥 宁 （ 脱 水 穿 心 莲 内 酯 琥 珀 酸 半 酯 单 钾 盐 ） ，复方穿心莲片，穿心莲内酯片，穿心莲内酯分散片，穿心莲内酯胶- 9 -囊，穿心莲内酯软胶囊，穿心莲内酯滴丸，穿心莲分散片，穿心莲软胶囊，穿心莲注射液，清感穿心莲片，清感穿心莲胶囊，亚硫酸氢钠穿心莲内酯片，复方氨酚穿心莲片。（三）项目承担单位及相关负责人的基本情况。项目承担单位：*有限公司*有限公司是在原*有限公司的基础上建立的合资企业，公司注册资本 100
20、0 万元，总投资资金 3000 万元，占地面积 1344 平方米，现有员工 36 人，其中博士 4 人，学士 12 人，专业技术人员20 人。2010 年实现工业产值突破 1500 万元、销售收入 1149 万元，完成税收 25.9 万元。*有限公司依托中国科学院昆明植物研究所、昆明中医学院、昆明理工大学等科研单位的技术力量，在中药及植物原料的生产、中成药的提取以及新药的研发等方面都有较大的优势，是云南省天然植物药产业的新起之秀。项目负责人：*，工程师，*有限公司总经理，*年毕业于*学校，从事药品生产、质量、技术管理，有较强的组织协调能力。技术负责人：*，博士，*年毕业于中国科学院*所，*研究员、博士生导师，*有限公司技术总监。技术负责人：*，博士，*年毕业于中国科学院上海有机化学研究所，*年日本东北大学理学院化学系博士后研究员，*年美国佛蒙特大学化学系博士后研究员，*年美国密歇根州立大学生理系
