1、主管药师考试辅导 相关专业知识 第 1 页药剂学第二节 液体制剂一、药物溶液的形成理论（一）药物溶剂的种类及性质1.药用溶剂的种类（1）水（2）非水溶剂醇与多元醇类：如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-200（400、600）、丁醇和苯甲醇等；醚类：如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等；酰胺类：如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等；酯类：如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯和肉豆蔻酸异丙酯等；植物油类：花生油、玉米油、芝麻油、红花油等；亚砜类：如二甲基亚砜。2.药用溶剂的性质溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。（二）药物的溶解度与溶出度1.溶解度的测定方法（1）药物的特性溶
2、解度及测定方法药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度，在测定中要完全排除药物解离和溶剂的影响是不易做到的。所以，一般情况下测定的溶解度多为平衡溶解度或称表观溶解度。测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并做适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量一溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。（2）药物的平衡溶解度及测定方法：药物的溶解度数值多是平衡溶解度取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温
3、条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度，并对配制溶液浓度作图，曲线的转折点即为该药物的平衡溶解度。无论是测定平衡溶解度还是测定特性溶解度，一般都需要在低温（45）和体温（37）两种条件下进行，以便对药物及其制剂的贮存和使用情况做出考虑。2.影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法（1）药物溶解度与分子结构： “相似相溶”在极性溶剂中，如果药物分子与溶剂分子之间可以形成氢键，则溶解度增大。如果药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶解度减小，而在非极性溶剂中的溶解度增大。有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度
4、。（2）溶剂化作用与水合作用：药物离子的水合作用。（3）多晶型的影响：无定型为无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能大，所以溶解度和溶解速度较结晶型大。假多晶型药物结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型改变，形成药物的溶剂化物。溶解度和溶解速度按水合物0，还是放热H S0 时，溶解度随温度升高而升高；如果H S100 分散法 液体微粒分散形成多相体系，聚结和重力不稳定性混悬剂 500 分散法和凝聚法 固体微粒分散形成多相体系，聚结和重力不稳定性2.液体制剂的质量要求 均匀相液体制剂应是澄明溶液；非均匀相液体制剂的药物粒子应分散均匀，浓度应准确；口服的液体制剂应外观良好，口感适宜；外用的液体制剂应无
5、刺激性，有一定的防腐能力，保存和使用过程不应发生霉变；包装容器应适宜，方便患者携带和使用。（三）液体制剂的溶剂和附加剂1.常用的溶剂按介电常数大小，分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。（1）极性溶剂：常用的有水、甘油、二甲基亚砜等。（2）半极性溶剂：乙醇、丙二醇和聚乙二醇，液体制剂中常用聚乙二醇 300600，为无色澄明液体。（3）非极性溶剂：常用的有脂肪油、液状石蜡、醋酸乙酯等。2.常用的附加剂（1）增溶剂（2）助溶剂（3）潜溶剂（4）防腐剂：对羟基苯甲酸酯类（对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯），亦称尼泊金类苯甲酸及其盐山梨酸及其盐苯扎溴铵又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂醋酸氯己定又称醋
6、酸洗必泰；主管药师考试辅导 相关专业知识 第 8 页（5）其他附加剂：抗氧剂、pH 调节剂、金属离子络合剂、着色剂、矫味剂等。四、低分子溶液剂与高分子溶液（一）低分子溶液剂低分子溶液剂系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中制成的均匀分散的可供内服或外用的液体制剂。包括溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、醑剂、甘油剂、涂剂等。1.溶液剂 溶液剂系指药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。有些药物虽然易溶，但溶解缓慢，药物在溶解过程中应采用粉碎、搅拌、加热等措施；易氧化的药物溶解时，宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂；对易挥发性药物应在最后加入；处方中如有溶解度较小的药物，应先将其溶解
7、后加入其他药物；难溶性药物可加入适宜的助溶剂或增溶剂使其溶解。溶液剂的制备有两种方法，即溶解法和稀释法。2.芳香水剂芳香水剂系指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液，称为浓的芳香水剂。制备芳香水剂时，如果以挥发油和化学药物作原料多采用溶解法和稀释法，以药材作原料时多用水蒸气蒸馏法提取挥发油。应注意的问题：芳香水剂应澄明，与原有药物具有相同的气味，不得有异臭、沉淀和杂质；芳香水剂多数易分解、变质甚至霉变，所以不宜大量配制和久贮；芳香水剂浓度一般都很低，可矫味、矫臭并作为分散剂使用。（A 型题）关于芳香水剂错误的表述是（ ）A.芳香水剂系指挥发性药物的饱
8、和或近饱和水溶液B.浓芳香水剂系指用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液C.芳香水剂应澄明D.含挥发性成分的药材多用蒸馏法制备E.由于含挥发性成分，宜大量配制和久贮答疑编号 700853102301【正确答案】E3.糖浆剂 糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。糖浆剂含糖量应不低于 45%（gml）；应澄清，在贮存期间不得有酸败、异臭、产生气体或其他变质现象。含药材提取物的糖浆剂，允许含少量轻摇即散的沉淀。纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆，浓度为 85%（gml）或 64.7%（gg），单糖浆不含任何药物，除供制备含药糖浆外，一般可作矫味糖浆，如橙皮糖浆、姜糖浆等，有时也用作助悬
9、剂，如磷酸可待因糖浆等。糖浆剂制备方法有溶解法（包括热溶法、冷溶法）和混合法。糖浆剂中必要时可添加适量的乙醇、甘油和其他多元醇作稳定剂。4.醑剂、甘油剂、涂剂和酊剂（1）醑剂：系指挥发性药物的浓乙醇溶液。可供内服或外用。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可主管药师考试辅导 相关专业知识 第 9 页制成醑剂。醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。（2）甘油剂：系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油剂的制备方法有溶解法和化学反应法。（3）涂剂：系指用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔、喉部黏膜的液体制剂。（4）酊剂：系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成，可供内服或外用。
10、酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧药品（药材）的酊剂，每 100ml 应相当于原药物 10g；其他酊剂每 100ml 相当于原药物 20g。酊剂的制备方法有溶解法（或稀释法）、浸渍法和渗漉法 3 种。溶液剂：溶解法、稀释法芳香水剂：如果以挥发油和化学药物作原料多采用溶解法和稀释法，以药材作原料时多用水蒸气蒸馏法提取挥发油。糖浆剂:溶解法（包括热溶法、冷溶法）和混合法。醑剂：溶解法和蒸馏法制备。甘油剂:溶解法和化学反应法酊剂：溶解法（或稀释法）、浸渍法和渗漉法 3 种。（二）高分子溶液剂1.高分子溶液的性质高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，属于热力学稳定系统。以水为
11、溶剂制备的高分子溶液称为亲水性高分子溶液剂或称胶浆剂；以非水溶剂制备的高分子溶液称为非水性高分子溶液剂。高分子溶液有下列性质：（1）高分子的荷电性：溶液中高分子化合物因基团解离而带电，有的带正电，有的带负电；如蛋白质分子中含有羧基和氨基，当溶液的 pH 大于等电点时带负电荷；pH 小于等电点时带正电；在等电点时不带电，等电点时高分子溶液的黏度，渗透压、溶解度、电导率等都变为最小值。（2）高分子的渗透压：渗透压的大小与高分子溶液的浓度有关。（3）高分子溶液的黏度与分子量：根据高分子溶液的黏度测定高分子化合物的分子量。（4）高分子溶液的聚结特性：高分子化合物含有大量亲水基，能与水形成牢固的水化膜，
12、可阻止高分子化合物分子之间的相互凝聚，使高分子溶液处于稳定状态。但高分子的水化膜和荷电发生变化时易出现聚结沉淀。如：向溶液中加入大量的电解质，由于电解质的强烈水化作用，破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀，这一过程称为盐析；向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等也能破坏水化膜而发生聚结；其他原因，如盐类、pH、絮凝剂、射线等的影响，使高分子化合物凝结沉淀，称为絮凝现象；带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由于相反电荷中和而产生凝结沉淀等。（5）胶凝性：一些亲水性高分子溶液，如明胶水溶液、琼脂水溶液，在温热条件下为黏稠性流动液体，当温度降低时，高分子溶液就形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构
13、中，形成了不流动的半固体状物，称为凝胶，如软胶囊的囊壳就是这种凝胶。形成凝胶的过程称为胶凝。凝胶失去网状结构中的水分时，体积缩小，形成干燥固体，称干胶。2.高分子溶液的制备制备高分子溶液时首先要经过溶胀过程。溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子中的亲水基团发生水化作用而使体积膨胀，结果使高分子空隙间充满了水分子，这一过程称有限溶胀。由于高分子空隙间存在水分子降低了高分子间的作用力（范德华力），溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一过程称为无限溶胀。无限溶胀常需搅拌或加热等过程才能主管药师考试辅导 相关专业知识 第 10 页完成。形成高分子溶液的
14、这一过程称为胶溶。五、溶胶剂溶胶剂系指固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。溶胶剂中分散的微细粒子在 1100nm 之间，胶粒是多分子聚集体，有极大的分散度，属热力学不稳定系统。1.溶胶的双电层构造溶胶是多分子聚集体，本身的解离或吸附溶液中某种离子而带有电荷。带电的微粒表面必然吸引带相反电荷的离子，称为反离子。吸附层：由吸附的带电离子和反离子构成扩散层：少部分反离子扩散到溶液中形成。双电层：由吸附层和扩散层构成的电性相反的电层。 电位：由于双电层的存在而产生电位差；吸附层中反离子愈多则溶液中的反离子则愈少， 电位就愈低。相反，进入吸附层的反离子愈少， 电位
15、就愈高。溶胶剂 电位越大，其物理稳定性越好。 电位降低至 25mv 以下时，胶粒间产生聚结，稳定性下降。溶胶质点由于表面所形成的双电层中离子的水化作用，使胶粒外形成水化膜，在一定程度上增加了溶胶的稳定性。2.溶胶的性质（1）光学性质：丁铎尔效应。（2）电学性质：在电场的作用下胶粒或分散介质产生移动，在移动过程中产生电位差，这种现象称为界面动电现象。溶胶的电泳现象就是界面动电现象所引起的。（3）动力学性质：布朗运动。（4）稳定性：溶胶剂属热力学不稳定系统，主要表现为聚结不稳定性和动力不稳定性。但由于胶粒表面电荷产生静电斥力以及胶粒荷电所形成的水化膜，都增加了溶胶剂的聚结稳定性。3.溶胶剂的制备（1）分散法1）机械分散法：常采用胶体磨进行制备。2）胶溶法3）超声分散法
