1、主管药师考试辅导 相关专业知识 第 1 页药剂学第三节 灭菌制剂与无菌制剂一、灭菌与无菌制剂常用的技术（一）灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类灭菌制剂与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、黏膜等的一类制剂。由于这类制剂直接作用于人体血液系统，在使用前必须保证处于无菌状态。灭菌：用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段；灭菌制剂系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。无菌操作法系指在整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术；无菌制剂系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖
2、体和芽孢的一类药物制剂。防腐系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌；消毒系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。（二）灭菌法分类1.物理灭菌技术（1）干热灭菌法干热灭菌法包括火焰灭菌法和干热空气灭菌法。火焰灭菌法系指用火焰直接灼烧灭菌的方法；干热空气灭菌法系指用高温干热空气灭菌的方法，适用于耐高温的玻璃和金属器具以及不允许湿气穿透的油脂类（如油性软膏基质、注射用油等）和耐高温的粉末化学药品的灭菌，不适于橡胶、塑料及大部分药品的灭菌。（2）湿热灭菌法湿热灭菌法包括热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌法。A.热压灭菌法：系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物
3、的方法。该法能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢，适用于耐高温和耐高压蒸汽的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。使用热压灭菌柜。主管药师考试辅导 相关专业知识 第 2 页卧式热压灭菌柜必须使用饱和蒸气；必须将柜内空气排净；灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所要求的温度时算起；压力回零后再开启柜门，防止带压操作。B.流通蒸汽灭菌法：系指在常压下，采用 100流通蒸汽加热杀灭微生物的方法。灭菌时间通常为3060 分钟。该法适用于消毒及不耐高热制剂的灭菌。但不能保证杀灭所有的芽孢，是非可靠的灭菌法。C.煮沸灭菌法；D.低温间歇灭菌法。（3）过滤灭菌法 该法适合于对热不稳定的药物溶液、
4、气体、水等物品的灭菌。常用的除菌过滤器有：0.22m 或 0.3m 的微孔滤膜滤器和 G6（号）垂熔玻璃滤器。（4）射线灭菌法 射线灭菌法系指采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。A.辐射灭菌法：系指采用放射性核素（60Co 和 137Cs）放射的 射线杀灭微生物和芽孢的方法。适合于热敏物料和制剂的灭菌，常用于维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料等物质的灭菌。B.微波灭菌法：该法适合液态和固体物料的灭菌，且对固体物料具有干燥作用。C.紫外线灭菌法：灭菌力最强的波长为 254nm。该方法属于表面灭菌。紫外线不仅能使核酸蛋白变性，而且能使
5、空气中氧气产生微量臭氧，而达到共同杀菌作用。该法适合于照射物表面灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌；不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。2.化学灭菌法分为气体灭菌剂和液体灭菌剂。（1）气体灭菌法气体灭菌法系指采用气态杀菌剂（如环氧乙烷、甲醛蒸气等）进行灭菌的方法，适合环境消毒以及不耐加热灭菌的医用器具、设备和设施等的消毒，亦用于粉末注射剂，不适合对产品质量有损害的场合。（2）液体灭菌法适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒，如 75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%0.2%苯扎溴铵溶液、酚或煤酚皂溶液等。灭菌法总结：葡萄糖注射液，静脉注射用脂肪乳剂，右旋糖酐，氯化钠输液，橡胶塞等用热压灭菌法；主管药
6、师考试辅导 相关专业知识 第 3 页维生素 C 注射液，盐酸普鲁卡因注射液，醋酸可的松注射液，氯霉素滴眼剂采用流通蒸汽灭菌法；注射用油，油脂性基质，安瓿采用干热灭菌法；无菌室的空气、操作台表面：紫外线杀菌法或气体熏蒸法；手、无菌设备：化学药剂杀菌法；胰岛素注射液等生物制品：滤过除菌法。3.无菌操作法按无菌操作法制备的产品，一般不再灭菌，但某些特殊（耐热）品种亦可进行再灭菌（如青霉素 G 等）。最终采用灭菌的产品，其生产过程一般采用避菌操作（尽量避免微生物污染），如大部分注射剂的制备等。（1）无菌操作室的灭菌 常采用紫外线、液体和气体灭菌法对无菌操作室环境进行灭菌。甲醛溶液加热熏蒸法是常用的方法
7、之一。（2）无菌操作 无菌操作室、层流洁净工作台和无菌操作柜是无菌操作的主要场所，无菌操作所用的一切物品、器具及环境，均需按前述灭菌法灭菌，如安瓿应 150180、23 小时干热灭菌，橡胶塞应 121、1 小时热压灭菌等。（3）灭菌参数（F 值和 F0值）1）D 值：在一定温度下杀死被灭菌体系中 90%的微生物所需的时间2）Z 值：Z 值为灭菌温度系数，系指某一微生物的 D 值，下降一个对数单位，所需升高温度的度数。D 值（时间）Z 值（温度）F 值（时间）3）F 值：为干热灭菌过程的可靠性参数4）F 0值：为热压灭菌过程的可靠性参数。时间 0 1 2 3 4 5温度 100 102 104
8、106 108 110时间 6 7 8 939 40 41温度 115 102 114 115 110 108时间 42 43 44 温度 100 102 104 也就是说，不管温度如何变化，t 分钟内的灭菌效果相当于温度在 121下灭菌 F0分钟的效果，亦即它把不同温度下灭菌效果都转化成 121下灭菌的等效值。（三）空气净化技术1.概述空气净化是指以创造洁净空气为主要目的的空气调节措施。主管药师考试辅导 相关专业知识 第 4 页空气净化可分为工业净化和生物净化。工业净化：除去空气中悬浮的尘埃，生物净化系：除去空气中的尘埃+除去微生物。2.洁净室空气净化标准静态 动态洁净度级别0.5m 5.0
9、m 0.5m 5.0mA 级 3520 20 3520 20B 级 3520 29 352000 2900C 级 352000 2900 3520000 29000D 级 3520000 29000 不作规定 不作规定3.浮尘浓度测定方法和无菌检查法测定空气中浮尘浓度和粒子大小的常用方法有光散射法、滤膜显微镜法和光电比色法。中国药典规定的无菌检查法有“直接接种法”和“薄膜过滤法”。如供试品允许，应优先采用薄膜过滤法。4.空气净化技术 洁净室的空气净化技术一般采用空气过滤法，可分为表面过滤和深层过滤。表面过滤系指大于过滤介质微孔的粒子截留在介质表面，使其与空气得到分离的方法，主要用于无尘、无菌洁
10、净室等高标准空气的末端过滤；深层过滤系指小于过滤介质微孔的粒子吸附在介质内部，使其与空气得到分离。二、注射剂（小容量注射剂）（一）注射剂的分类和给药途径注射剂俗称针剂，是指专供注入机体内的一种制剂。其中包括灭菌或无菌溶液、乳浊液、混悬液及临用前配成液体的无菌粉末或浓溶液等类型。1.注射剂的分类注射剂类型 溶剂 适用范围 举例溶液型 注射用水、油 稳定、溶解性好 氯化钠注射液、葡萄糖注射液、黄体酮注射液、安乃近注射液、二巯丙醇注射液乳剂型 注射用水（外向） 不溶性液体药物或油性液体药物 静脉注射脂肪乳剂混悬型 注射用水、油水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物醋酸可的松注射液、鱼精蛋白胰岛素
11、注射液、喜树碱静脉注射液无菌粉末 灭菌注射用水 遇水不稳定的药物 蛋白、多肽、抗生素溶液型注射剂：适于易溶于水且在水溶液中稳定的药物；混悬型注射剂：适于水难溶或稳定的药物；乳剂型注射剂：适于油中易溶且不稳定的药物；注射用无菌粉末：适于水中易溶且不稳定的药物。2.注射剂的给药途径（1）皮内注射：注射于表皮与真皮之间，一次剂量在 0.2ml 以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。（2）皮下注射：注射于真皮与肌肉之间的松软组织内，一般用量为 12ml。皮下注射剂主要是水溶液。（3）肌内注射：注射于肌肉组织中，一次剂量为 15ml。注射油溶液、混悬液及乳浊液具有一定的延效作用，且乳浊液有一定的淋巴靶向性。
12、主管药师考试辅导 相关专业知识 第 5 页（4）静脉注射：注入静脉内，一次剂量自几毫升至几千毫升，且多为水溶液。油溶液和混悬液或乳浊液易引起毛细血管栓塞，一般不宜静脉注射。（5）脊椎腔注射：一次剂量一般不得超过 10ml。脊椎腔注射剂必须等渗，pH 在 5.08.0 之间，注入时应缓慢。（6）动脉内注射：注入靶区动脉末端，如诊断用动脉造影剂、肝动脉栓塞剂等。（7）其他：包括心内注射、关节内注射、滑膜腔内注射、穴位注射以及鞘内注射等。注：注射不超过 10ml椎管（脊椎腔）注射；一次剂量一般为 15ml肌内注射；注射剂量一般为 12ml皮下注射；一次剂量在 0.2ml 以下皮内注射。（二）注射剂的
13、特点和一般质量要求1.注射剂的特点 1）药效迅速、作用可靠。2）可用于不宜口服给药的患者。3）可用于不宜口服的药物。4）发挥局部定位作用。5）注射给药不方便且注射时疼痛。6）制造过程复杂，生产费用较大，价格较高。2.注射剂的一般质量要求1）无菌：注射剂成品中不得含有任何活的微生物。2）无热原：无热原是注射剂的重要质量指标，特别是供静脉及脊椎注射的制剂。3）澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。4）安全性：注射剂不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应。 5）渗透压：其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。供静脉注射的大剂量注射剂还要求具有等张性。6）pH：要求与血液相等或接近（血液 pH 约 7.4）
14、，一般控制在 4.09.0 的范围内。7）稳定性8）降压物质：有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，确保安全。（三）注射剂的处方组分1.注射用原料 注射剂必须采用注射用标准的原料。2.注射用溶剂（1）注射用水：中国药典规定：注射用水为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水；灭菌注射用水为经灭菌后的注射用水；纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、电渗析法及反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水。（2）注射用油：中国药典规定注射用油的质量要求为：无异臭，无酸败味；色泽不得深于黄色6 号标准比色液；在 10时应保持澄明；碘值为 79128；皂化值为 185200；酸值不得大于 0.56。常用的有：
15、植物油、油酸乙酯、苯甲酸苄酯。其他注射用非水溶剂有丙二醇、聚乙二醇、二甲基乙酰胺、乙醇、甘油、苯甲醇等，由于能与水混溶，一般可与水混合使用，以增加药物的溶解度或稳定性。3.注射剂主要附加剂 增溶剂、润湿剂或乳化剂：吐温、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、普郎尼克等。缓冲剂：醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、乳酸、酒石酸-酒石酸钠。主管药师考试辅导 相关专业知识 第 6 页助悬剂：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶。鳌合剂：EDTA-2Na。抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫脲等。抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、羟苯丁酯、羟苯丙酯、苯酚。局麻剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因。渗透压调剂：氯化钠、葡萄糖。4.注
16、射剂的等渗与等张调节 等渗：与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。等张：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属生物学概念。按冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算出的等渗溶液，仍可能出现溶血现象。这是因为红细胞膜并非典型的半透膜，不仅溶剂分子能进入，有些溶质（药物）分子也能自由透过。只有注射液与红细胞膜的张力相等，才不会产生溶血。0.9%氯化钠溶液既是等渗溶液也是等张溶液。等渗溶液不一定等张，等张溶液亦不一定等渗。在新产品的试制中，即使所配制的溶液为等渗溶液，为安全用药，亦应进行溶血试验，必要时加入葡萄糖、氯化钠等调节成等张溶液。（1）冰点降低数据法 X=（0.52-a）/b例：配制 2%盐酸普
17、鲁卡因溶液 100ml，需加氯化钠多少，才能使之成为等渗溶液？（已知 1%盐酸普鲁卡因溶液冰点降低为 0.12）已知 a=0.122=0.24b=0.58=0.48（2）氯化钠等渗当量法 与 1g 药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量，用 E 表示X=0.009V-EW例如：头孢噻吩钠的氯化钠等渗当量为 0.24，若配制 2%的头孢噻吩钠溶液 100ml,欲使其等渗。需加入氯化钠多少克？解：（0.9%-0.242%）100=0.42g（四）注射用水的质量要求及其制备注射用水 pH 应为 5.07.0，氨含量不超过 0.00002%，热原检查应符合规定，并规定应于制备后 12小时内使用。原
18、水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。主管药师考试辅导 相关专业知识 第 7 页（六）热原（掌握）热原从广义的概念说，是指微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。实质上热原是微生物的代谢产物。致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，脂多糖是内毒素的主要成分和致热中心，具有特别强的热原活性，大致可以认为内毒素=热原=脂多糖。1.热原的性质耐热性：在 18034 小时，2503045 分钟或 6501 分钟可使热原彻底破坏；可滤过性；易被吸附性；不挥发性蒸馏法制备注射用水除去热原的方法；水溶性；不耐酸碱性和强氧化
19、剂（高锰酸钾、过氧化氢）。2.污染热原的途径从注射用水中带入注射剂出现热原的主要原因；从原辅料中带入；从容器、用具、管道和设备等带入；从制备环境中带入；从输液器带入（非注射液）3.热原的除去方法高温法；酸碱法 吸附法活性炭对热原有较强的吸附作用热原易被吸附性；滤过法超滤膜；离子交换法；凝胶滤过法；反渗透法。（A 型题）蒸馏法制备注射用水除热原是利用了热原的A.水溶性B.滤过性C.可被氧化D.耐热性E.不挥发性答疑编号 700853103201【正确答案】E（B 型题）请写出下列除热原方法对应于哪一条性质A.耐热性 B.能溶于水中C.不具挥发性 D.易被吸附主管药师考试辅导 相关专业知识 第 8
20、 页E.能被强氧化剂破坏1.蒸馏法制注射用水答疑编号 700853103202【正确答案】C2.用活性炭过滤答疑编号 700853103203【正确答案】D3.用大量注射用水冲洗容器答疑编号 700853103204【正确答案】B4.加入 KMnO4答疑编号 700853103205【正确答案】E5.玻璃容器 180，处理 34 小时答疑编号 700853103206【正确答案】A（七）注射剂的制备与质量检查工艺流程：原辅料的准备配制滤过灌封灭菌检漏质检包装等。1.原辅料的准备2.注射容器的处理（1）安瓿的种类和式样：材质有硬质中性玻璃和塑料。安瓿的式样目前采用有颈安瓿与粉末安瓿，其容积通常为
21、 1ml、2ml、5ml、10ml、20ml 等几种规格，此外还有曲颈易折安瓿。目前安瓿多为无色，有利于检查药液的澄明度。对需要遮光的药物，可采用琥珀色玻璃安瓿。（2）安瓿的质量与注射剂稳定性的关系：注射剂玻璃容器应达到以下质量要求：应无色透明，以利于检查药液的澄明度、杂质以及变质情况；应具有低的膨胀系数、优良的耐热性，使之不易冷爆破裂；熔点低，易于熔封；不得有气泡、麻点及砂粒；应有足够的物理强度，能耐受热压灭菌时产生的较高压力差，并避免在生产、装运和保存过程中所造成的破损；应具有高度的化学稳定性，不与注射液发生物质交换。若玻璃容器含有过多的游离碱，则可能增高注射液的 pH，可使酒石酸锑钾、胰
22、岛素、肾上腺素、生物碱盐等对 pH 敏感的药物变质，如酒石酸锑钾由于 pH 升高而分解产生三氧化二锑沉淀，使产品毒性增加。玻璃容器若不耐水腐蚀，则在盛装注射用水时会产生脱片现象。不耐碱的容器，在装入碱性较大的磺胺嘧啶钠或枸橼酸钠、碳酸氢钠等盐类的注射液时，在灭菌后或长期储藏后会发生“小白点”、“脱片”或“混浊”等现象。主管药师考试辅导 相关专业知识 第 9 页（3）安瓿的检查：物理检查内容主要包括：安瓿外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性等；化学检查内容主要有容器的耐酸、碱性和中性检查等。装药试验主要是检查安瓿与药液的相容性，证明无影响方能使用。（4）安瓿的切割与圆口：安瓿需先经过切割，使安瓿颈
23、具有一定的长度，便于灌药与熔封。圆口系利用强烈火焰喷烘颈口截面，使熔融光滑。（5）安瓿的洗涤：安瓿一般使用离子交换水灌瓶蒸煮，质量较差的安瓿须用 0.5%的醋酸水溶液灌瓶蒸煮（100、30 分钟）热处理。蒸瓶的目的是使得瓶内的灰尘、沙砾等杂质经加热浸泡后落入水中，容易洗涤干净，同时也是一种化学处理，让玻璃表面的硅酸盐水解，微量的游离碱和金属盐溶解，使安瓿的化学稳定性提高。目前国内药厂使用的安瓿洗涤设备有喷淋式安瓿洗涤机组、气水喷射式安瓿洗涤机组、超声波安瓿洗涤机组 3 种。（6）安瓿的干燥与灭菌：安瓿洗涤后，一般置于 120140烘箱内干燥。需无菌操作或低温灭菌的安瓿在 180干热灭菌 1.5
24、 小时。大生产中多采用隧道式烘箱，主要由红外线发射装置和安瓿传送装置组成，温度为 200左右，有利于安瓿的烘干、灭菌连续化。3.注射液的配制与过滤（1）注射液的配制：分为浓配法和稀配法两种。将全部药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热或冷藏后过滤，然后稀释至所需浓度，此谓浓配法，此法可滤除溶解度小的杂质。将全部药物加入所需溶剂中，一次配成所需浓度，再行过滤，此谓稀配法，可用于优质原料。（2）注射液的过滤：过滤装置主要有：一般漏斗类：常用的有玻璃漏斗和布氏漏斗，适用于少量液体制剂的预滤。垂熔玻璃滤器：垂熔玻璃滤器化学性质稳定（强碱和氢氟酸除外）；吸附性低，一般不影响药液的pH；易洗净，不易出现裂漏、
25、碎屑脱落等现象。缺点是价格高，脆而易破。砂滤棒：国产的主要有两种，一种是硅藻土滤棒，另一种是多孔素瓷滤棒。硅藻土滤棒质地疏松，一般适用于黏度高、浓度大的药液。多孔素瓷滤棒质地致密，滤速比硅藻土滤棒慢，适用于低黏度的药液。砂滤棒价廉易得，滤速快，适用于大生产中粗滤。但砂滤棒易于脱砂，对药液吸附性强，难清洗，且有改变药液 pH 现象，滤器吸留滤液多。板框式压滤机：在注射剂生产中，多用于预滤用。微孔滤膜过滤器：优点：a.微孔孔径小，截留能力强，有利于提高注射剂的澄明度；b.孔径大小均匀，即使加快速度，加大压力差也不易出现微粒“泄漏”现象；c.在过滤面积相同、截留颗粒大小相同的情况下，微孔滤膜的滤速比
26、其他滤器（垂熔玻璃漏斗、砂滤棒）快 40 倍；d.滤膜无介质的迁移，不会影响药液的 pH，不滞留药液；e.滤膜用后弃去，不会造成产品之间的交叉感染。缺点：易堵塞，对不耐热的产品，可用 0.3m 或 0.22m 的滤膜作无菌过滤，如胰岛素。4.注射液的灌封 在安瓿灌封过程中可能出现的问题有：剂量不准、封口不严（毛细孔）、出现大头、焦头、瘪头、爆头等，应分析缘由，及时解决。焦头主要因安瓿颈部沾有药液，熔封时炭化而致。充 CO2时容易发生瘪头、爆头。（无变色）5.注射液的灭菌与检漏（1）灭菌：在避菌条件较好的情况下生产可采用流通蒸气灭菌。要求按灭菌效果 F0大于 8 进行验证。（2）检漏：灭菌后的安
27、瓿应立即进行漏气检查。6.注射剂的质量检查（1）澄明度检查。（2）热原检查家兔法和鲎试验法，目前各国药典法定的方法仍为家兔法。（3）无菌检查。主管药师考试辅导 相关专业知识 第 10 页（4）其他检查有的尚需进行装量检查、有关物质检查、降压物质检查、异常毒性检查、pH 测定、刺激性、过敏试验及抽针试验等。（八）典型注射剂处方与制备工艺分析维生素 C 注射液注射液处方：维生素 C 104g；碳酸氢钠 49.0g；EDTA-2Na 0.05g；亚硫酸氢钠 2g；注射用水 ad 1000ml。碳酸氢钠：PH 调节剂；依地酸二钠：金属离子络合剂；亚硫酸氢钠：抗氧剂；温度影响本品的稳定性。用 100流通
28、蒸汽 15 分钟灭菌。注解：维生素 C 分子中有烯二醇式结构，故显强酸性。加入碳酸氢钠，使维生素 C 部分地中和成钠盐，以避免疼痛。同时碳酸氢钠起调节 PH 的作用，以增强本品的稳定性。维生素 C 的水溶液与空气接触，自动氧化成脱氢抗坏血酸。成品分解后成黄色。影响本品稳定性的因素还有空气中的氧、溶液的 PH 和金属离子，特别是铜离子。因此生产上采取充填惰性气体、调节药液PH、加抗氧剂及金属络合剂等措施。三、输液（大容量注射剂）（一）输液的分类与质量要求输液是由静脉滴注输入体内的大剂量（一次给药在 100ml 以上）注射液。通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含防腐剂或抑菌剂。使用时通过输液器
29、调整滴速，持续而稳定地进入静脉，以补充体液、电解质或提供营养物质。1.输液的分类及临床用途（1）电解质输液：用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。（2）营养输液：用于不能口服吸收营养的患者，如糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等。（3）胶体输液：用于调节体内渗透压，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。（4）含药输液：含有治疗药物的输液，如甲硝唑、左氧氟沙星等输液。2.输液的质量要求输液的质量要求与注射剂基本上是一致的，但由于这类产品注射量较大，故对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。此外，含量、色泽、pH 也应
30、符合要求。输液中不得添加任何抑菌剂，并在贮存过程中质量稳定。（二）输液主要存在的问题及解决方法输液剂大生产中主要存在以下三个问题：澄明度、染菌和热原问题。（三）典型输液处方与制备工艺分析葡萄糖输液1.原料不纯或滤过时漏炭造成产生云雾状沉淀 解决办法：采用浓配法，滤膜滤过，并加入适量盐酸中和胶粒上的电荷，加热煮沸使糊精水解，蛋白质凝聚，同时加入活性炭吸附滤过除去。2.颜色变黄和 pH 下降葡萄糖在酸性溶液中，生成5-羟甲基呋喃甲醛（显黄色）。 严格控制灭菌温度与时间，同时调节溶液的 pH 在 3.84.O 较为稳定。四、注射用无菌粉末注射用无菌粉末又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射，是一种较常用的注射剂型。适用于在
