甲基化与肿瘤内容提纲 DNA甲基化及其与肿瘤的关系 组蛋白甲基化及其与肿瘤的关系DNA甲基化 概念:DNA甲基化(DNA methylation)是指在DNA甲 基转移酶(DNMTs)的作用下,将一个甲基添加在 DNA分子中的碱基上,最常见的是加在胞嘧啶上,由 此形成5-甲基胞嘧啶(5mC)。1、DNA甲基化位点:CpG岛或富含CpG岛的区域 2、CpG岛特征: A、 CpG岛主要位于基因的启动子区,部分位于基 因的第一个外显子区; B、 CpG岛甲基化可以直接导致相关基因的表观遗 传学沉默。 DNA甲基化3、 DNA甲基化的生物学意义 DNA甲基化直接制约基因的活化状态。在进化和 生命体活动中,DNA甲基化的生物学意义在于基 因表达的时空调控,以及保护基因组的稳定性。 例如,基因在不同时期特异表达,有些基因在发 育早期甲基化,发育晚期被诱导去甲基化;管家 基因低甲基化;印记基因高甲基化等。4、DNA甲基化抑制基因转录的机制: (1) 干扰转录因子对DNA元件的识别和结合 (2)序列特异性的甲基化DNA结合蛋白与启动 子区甲基化CpG岛结合,募集组蛋白去乙酰 化酶(HDAC),形成转录