1、齿叶白鹃梅叶子对小鼠糖耐量的影响以及降糖作用的研究 王聪， 刘玉强， 才谦 * （辽宁中医药大学，辽宁 大连 116600） 摘要 ： 目的： 探讨 齿叶白鹃梅叶子 对正常和糖尿病小鼠糖耐量的影响 以及对 STZ 诱导糖尿病 小鼠 的降糖作用 。方法： 采用腹腔注射 链脲佐菌素 (150mg/kg ) 诱导小鼠造成糖尿病模型， 先 观察 齿叶白鹃梅叶子水提物和 80%醇提物 对正常和糖尿病小鼠糖耐量的改变；再观察 齿叶白鹃梅叶子的水提取物和 80%醇提物物以及 阳性 药 盐酸二甲双胍（ 333mg/kg） 对小鼠血糖值的影响 。 结果： 糖耐量实验 表明 齿叶白 鹃梅叶子水提物和 80%醇提物
2、能降低正常和糖尿病小鼠餐后 1 h 和 2 h 血糖， 并且 齿叶白鹃梅水提物 对 糖尿病小鼠餐后2 h血糖具有显著降低作用（ P0.05） ； 降血糖药理实验 表明 齿叶白鹃梅叶子的水提物大剂量与醇提取物大剂量均能降低 STZ 致糖尿病小鼠的血糖，且齿叶白鹃梅叶子水提物大剂量组 的降糖作用优于齿叶白鹃梅叶子醇提物大剂量组的降糖作用 。 结论 ： 齿叶白鹃梅叶子 能改善正常和 链脲佐菌素糖尿病小鼠糖耐量， 并 具有一定的降糖作用。 关键词 ： 齿叶白鹃梅 ； 糖尿病； 血糖； 链脲佐菌素； 小鼠 Effects of leaves of Exochorda serratifolia S.Moo
3、re on the glucose tolerance in mice and Hypoglycemic effect on STZ induced diabetic mice Wang Chong， Liu Yu-qiang， Cai Qian* （ Liaoning University of TCM， Dalian Liaoning， 1l6600） Absteact Objective： To investigate the effects of leaves of Exochorda serratifolia S.Moore on the glucose tolerance in n
4、ormal and diabetic mice and to study the hypoglycemic effect on STZ induced diabetic mice Methods： First， diabetic mice model was induced by STZ(150mg/kg). Normal or diabetic mice were given a single dose of the water extract from leaves and the 80% EtOH extract from leaves， and the changes of gluco
5、se tolerance were observed respectively；Second， The water extract and the 80% EtOH extract was administrated at different does (9.5g/kg,3.8g/kg) to the STZ induced mice for 10 days The mice of positive control group were given meformin hydrochloride (333mg/kg) And then ,the levels of blood glucose w
6、ere inspected Results： The water extract and the 80% EtOH extract could lower the serum glucose levels 1h and 2h after glucose administration in normal or diabetic mice. And the water extract could lower the the serum glucose levels 2h after given glucose in diabetic mice(P0.05)； The blood glucose l
7、evel was lower remarkably in the hyperglycemia mice that were administrated at high dose of the water extract of leaves of Exochorda serratifolia S.Moore (P0.05) Conclusion：The leaves of Exochorda serratifolia S.Moore could improve the glucose tolerance in normal and diabetic mice induced by STZ and
8、 also had an hypoglycemic effect on STZ induced diabetic mice Key Word the leaves of Exochorda serratifolia S.Moore; diabetes; serum glucose; STZ; mice 齿叶白鹃梅（ Exochorda serratifolia S.Moore.），为蔷薇科绣线菊亚科白鹃梅属的植物 【 1】 ，生长在辽宁省朝阳、凌源、喀左等地区和河北一带。 白鹃梅属的另一个种白鹃梅主要生长在我国的 江苏、浙江、安徽一带，以其根皮、树皮入药，用于腰骨酸痛的治疗 【 2】 ； 齿叶
9、白鹃梅的药用价值还不是很明确。但在朝阳凌源，当地居民把齿叶白鹃梅的嫩叶做为一种野菜食 作者简介： 王聪（ 1984年 - ），女 ，辽宁沈阳人，在读硕士，研究方向：中药化学成分研究；电话： 15041154551，E-mail： 通讯作者： 才谦（ 1972年 -），女，副教授 ，博士 ， 研究方向： 中药及天然药物化学成分研究。电话：0411-87586318， E-mail： 用，并且民间流传其具有治疗和预防糖尿病的功效。目前尚无齿叶白鹃梅化学成分和药理作用方面的研究报道。 本课题对齿叶白鹃梅的叶子进行了小鼠糖耐量 3以及降糖作用 4的研究 ， 通过实验证明 齿叶白鹃梅叶子 确有改善
10、小鼠 糖耐量 和降 血 糖 的 作用 ，为其防治糖尿病提供科学依据。 1 材料与方法 1.1 材料 实验药材 采自辽宁省朝阳市凌源县，经辽宁中医药大学植物教研室王冰教授鉴定为 齿叶 白鹃梅（ Exochorda serratifolia S.Moore.）的叶子 。 健康清洁级 I C R 小鼠， 130 只， 雄 性，体重 30 35 g ， 大连医科大学 提供 ； STZ， 美国 Sigma 公司产品； 血糖仪， 规格型号FreeStyle，生产厂商美国 Abbott Diabetes Care 公司 ；试纸 ， 利舒坦血糖试纸，规格型号FreeStyle，生产厂商美国 Abbott Di
11、abetes Care 公司， 盐酸二甲双胍片（甲福明）， 天津太平洋制药有限公司，产品批号 091211。 1.2 齿叶白鹃梅叶子提取物的制备 齿叶白鹃梅干燥叶子 10g，加水回流提取一次， 2h， 过滤浓缩提取液至 15ml 备用；齿叶白鹃梅干燥叶子 10g，加入 80%乙醇回流提取一次， 2h， 回收 乙醇，过滤浓缩提取液致 15ml备用。 1.3 方法 1.3.1 糖尿病模型小鼠制备 ： 取需要造模的小鼠 ， 禁食 1 6 h 后 ，腹腔注射 STZ 150mg/ kg ,7 2 h 后 小鼠剪尾取血 测血糖 ，用葡萄糖试纸和血糖仪测得其血糖值。选取高于 11.1 mmolL -1的小
12、鼠为糖尿病模型小鼠，纳入实验 4。 1.3.2 糖耐量实验 方法 ： 取小鼠 60 只， 按体重随机分为 6 组，每组 10 只： 正常组、正常 +水提物 组、正常 +醇提物 组、模型组、模型 +水提物 组、模型 +醇提物 组。实验前小鼠禁食 1 6 h，实验时先从 小鼠尾部 取血 ( O h )，再灌胃给药。 正常 组和 模型组给等量蒸馏水，正常 +水提物剂量组 和 模型 +水提物剂量 组给 齿 叶白鹃梅叶子水提物 ， 正常 +醇提物剂量 组和 模型 +醇提物剂量 组给 齿叶白鹃梅叶子 80%醇提物 ，给药组剂量均为 9.5g/kg。 l h 后灌胃葡萄糖( 2 5 g/kg)， 血糖仪测定
13、 空腹 ( O h ) 及餐后 0 5h 、 1h 、 2h 的血糖值 5， 6,7。 1.3.3 降血糖实验 方法 ： 取 正常小鼠 10 只，另取糖尿病模型小鼠 60 只随机分为 6 组，每组 10 只，其中 1 组为模型对照组，其余 5 组为给药组，即阳性对照组（盐酸二甲双瓜333mg/kg），齿叶白鹃梅叶子水提物大剂量组 (9.5g/kg),齿叶白鹃梅叶子水提物小剂量组（ 3.8g/kg），齿叶白鹃梅叶子 80%醇提物大剂量组 (9.5g/kg)，齿叶白鹃梅叶子 80%醇提物小量组（ 3.8g/kg）。各组小鼠均灌胃相应药物，一日一次，连续给药 10d。 正常对照组 和模型对照组正常饲
14、养不给药。 末次给药 1h 后，小鼠尾部取血，用血糖仪和葡萄糖试纸测定血糖值 4,6,7。 1.4 统计学方法 实验数 据以 X 士 S 表示，采用 t 检验进行统计学分析。 2 结 果 2.1 糖耐量的实验结果 2 1 1 齿叶白鹃梅叶子对正常小鼠糖耐量的影响 见表 1 ，与 正常 组相比， 正常 +水提物剂量 组与 正常 +醇提物剂量 组小鼠 1 h 、 2 h血糖水平显著下降 ( 均为 P0.05)。 2 1.2 齿叶白鹃梅叶子对糖尿病小鼠糖耐量的影响 见表 1，与 正常 组相比， 模型 组小鼠空腹 ( O h ) 及餐后各时间点血糖均显著升高 ( 均为 P0.01 ) ；与 模型 组相
15、比， 模型 +水提物剂量 组与 模型 +醇提物剂量 组在餐后各个时间点血糖均有降低趋势，其中 模型 +水提物剂量 组小鼠餐后 2 h 血糖显著降低 (P0.05 )，具有统计学意义 。 表 1 齿叶白鹃梅叶子对正常小鼠和糖尿病小鼠糖耐量的影响 （ X s， n=10， mmolL -1） 组别 0h血糖 0.5h血糖 1h血糖 2h血糖 正常 组 正常 +水提物剂量 组 正常 +醇提物剂量 组 模型 组 模型 +水提物剂量 组 模型 +醇提物剂量 组 4.28 0.26 4.36 0.11 4.52 0.28 22.94 5.44* 21.34 6.64 23.15 6.33 11.38 0.
16、31 11.86 1.03 13.60 0.93 27.11 1.94* 26.83 1.68 27.58 0.60 9.38 0.31 8.26 0.18* 8.58 0.40* 27.35 2.15* 24.00 4.54 25.69 2.70 6.40 0.38 5.48 0.47* 5.60 0.48* 25.53 3.38* 19.3 7.17 21.51 6.26 与 正 常 组相比， * P 0.05,* * P 0.01；与 模型 组相比 , P 0.05。 2.2 降血糖实验的实验结果 从表 2 数据可以看出， 齿叶白鹃梅 叶子水提物与醇提物小剂量组降糖作用不明显；齿叶白鹃梅
17、叶子的水提物和醇提物的大剂量组均有降糖作用，但是齿叶白鹃梅叶子水提物大剂量组降糖作用明显优于齿叶白鹃梅叶子醇提物大剂量组，且具有统计学意义（ P 0.05）。 表 2 齿叶白鹃梅叶子对 STZ 致糖尿病小鼠血糖的影响（ X 士 S） 组别 给药前 mmolL -1 给药后 mmolL -1 正常对照组 模型对照组 阳性对照组 水提大剂量组 水提小剂量组 醇提大剂量组 醇提小剂量组 6.81 0.48 24.64 2.41 24.16 4.54 23.83 3.75 25.36 2.43 25.47 3.46 25.10 2.17 6.90 0.5 24.70 2.5 7.90 3.09 16.
18、21 6.12 25.01 1.7 21.90 4.36 24.71 1.18 注：与模型对照组比较 P0.05, P0.01；给药前 后对比 P0.05, P0.01 3、 讨 论 3.1 糖尿病是一组由多种原因引起的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，进而导致多系统、多脏器损害的综合征。近年研究显示：餐后高血糖是糖尿病最早期的临床特点，且与糖尿病慢性并发症的发生发展关系密切。如何控制糖尿病病人餐后高血糖状态、改善糖耐量，成为防治糖尿病及其并发症的重要方面。 齿叶白鹃梅叶子的水提物与 80%醇提物 均能改善正常小鼠和STZ诱导的糖尿病小鼠 的糖耐量，其中二者对正常小鼠糖耐量的影响均具有统计学意义， 水
19、提物对 STZ诱导的糖尿病小鼠的糖耐量影响具有统 计学意义 ， 表明齿叶白鹃梅叶子在降低动物餐后血糖、加强对糖的耐受性方面具有良好功效。 3.2 STZ 对胰岛 细胞有选择性破坏作用， 进而使小鼠产生糖尿病。因其对组织毒性小， 动物存活率高， 因而成为目前国内外使用较多的制备糖尿病动物模型的方法之。 该动物模型能良好的反映各类降血糖药物和调节血脂药物的作用效果。 在 STZ 诱导高血糖小鼠实验中 ，齿叶白鹃梅叶子 水提物 大 剂量 与醇提物大剂量 对 STZ 性糖尿病小鼠有降血糖作用 ， 但是水提物大剂量组有统计学意义 ( P0.05)，表明齿叶白娟梅叶子确有一定的降糖作用 。 初步推测 齿叶
20、白鹃梅叶子 可能具有促进胰岛 细胞产生和促进葡萄糖代谢作用，使正常血糖和葡萄糖负荷后的血糖值有所改善。 3.4 本实验初步证明了齿叶白鹃梅叶子 具有降血糖及改善糖耐量的作用 。在化学成分分离研究中，本课题组从 齿叶白鹃梅叶子分离得出的 化合物主要为 黄酮类成分， 这类成分是否是该植物 产生活性的 物质基础 还有待深入研究。 参考文献： 1傅沛云东北植物检索表 (第二版 ) M北京：科学出版社， 1995： 283-284 2中国药材公司中国中药资源志要 M北京：科学出版社， 1994： 508 3 何 敏，吴锋，徐济良灵芝多糖对小鼠糖耐量的影响南通医学院学报， 2004， 24（ 4）： 369-372 4 李道中掌叶大黄对高血糖小鼠及正常小鼠的降糖作用中国医院药学杂志， 2007， 27（ 3）：309-310 5 张慧慧，董英苦瓜碱提多糖降小鼠血糖功能的实验研究食品研究与开发， 2006,27（ 7）： 7-9 6 杜冠华实验药理学（第 1版） M 中国协和医科大学出版社 ， 2004： 372-375 7 张均田现代药理实验方法 (第 1版 ) M 北京医科大学 、 中国协和医科大学 联合出版社 ， 1997： 982-1006
