1、 临床药理学知识点 第一章 绪论 1、 临床药理学 (clinical pharmacology) 是以药理学与临床医学为基础，研究药物与人体相互作用及其规律的学科。 2、 临床药理学以人体为研究对象， 其内容包括：安全性、临床药物代谢动力学、临床药效学研究、药物相互作用 、临床试验 。 3、 新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点 药品注册管理审评办法将新药临床试验分为、和期 新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言原则 必须符合中国 GCP 的要求 注意 ：最基本的要 求是安全、有效及各项数据的可靠性，并应正确地应用合适的统计方法。 第二章 临床药动学与群体药动学 第三章 临床药效动力学
2、1、 临床药代动力学（ Clinical Pharmacokinetics， CPK） 应用 药代动力学 原理阐明药物体内过程及人体内 药物浓度 随 时间 变化规律；研究临床用 药 过程中，人体 对 药物 处置动力学过程以及各种临床条件对体 内过程的影响；计算或预测药物浓度 水平；制定最佳给药方案、 剂量 和给药频度；指导临床合理用药。 2、 药物体内过程 吸收 、 分布 、 代谢 、排泄 3、 代谢（ metabolism） （ 1）代谢部位： 肝脏是主要部位 （ 2）反应类型： 相代谢、 相代谢 （ 3）催化酶：微粒体酶系与非微粒体酶系 微粒体酶系 : CYP450 酶 4、 分别举出五种
3、酶诱导剂与酶抑制剂？ 酶诱导作用 ： 药物：巴比妥类、格鲁米特、甲丙氨酯、保泰松、苯妥英钠、灰黄霉素、利福平、乙醇 酶抑制作用： 药物 : 别嘌呤醇、氯霉素、异烟肼、西米替丁 、磺胺苯吡唑 5、 药物转运体？分类？ A、 定义：指器官组织细胞膜表面存在一系列以药物为底 物的特殊转运蛋白质的统称，介导药物跨膜转运。 B、 两大类超家族： （ 1）摄入性转运体（溶质转运体超家族） 有机阴离子转运体（ OAT）有机阴离子多肽转运体（ OATP）有机阳离子转运体（ OCT） 寡肽转运体（ PEPT）等。 （ 2）外排型转运体（ ABC 结合盒转运体超家族） 乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 肺耐药蛋白 (
4、LRP) 多药耐药相关蛋白 (MRP) P-糖蛋白（ P-gp）等。 6、 主要药代动力学参数有哪些？生物利用度 ?稳态血药浓度？负荷剂量？ （ 1） 主要药代动力学参数有 ： 表观分布容积 、 半衰期 、 清除率 、 稳态血药浓度 、 积累系数 、波动百分 比 （ 波动系 ）、 负荷剂量 、 生物利用度 、 药 -时曲线与曲线下面积 （ 2） 稳态血药浓度 ： 若以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓度。 （ 3） 负荷剂量 ： 临床用药时，为尽快使血药浓度达稳态而给予一个较维持剂量大的首次剂
5、量。 （ 4） 生物利用度 ： 经任何给药途径给予一定剂量药物后到达全身血液循环内药物的 百分比 ，生物等效性评价参数 7、 生物标志物？分类？ 肿瘤化疗中的已知有效的生物标志物。 （ 1） 定义：是生物学介质中可以检测到 的细胞、生物化学 或 分子改变，测定这些指标可表征生物样本中结构和功能的异常变化。 （ 2） 分类：接触生物标志物、效应生物标志物、易感性生物标志物。 （ 3） 已知的有效标志物：与临床疗效相关的有效标志物。曲妥珠单抗（赫赛汀）： HER2 表达 、 西妥珠单抗（爱必妥）： EGFR 和 KRAS 突变 、 酪氨酸激酶抑制剂： EGFR 突变 8、 群体药代动学 (ppk)
6、：应用 药代动力学 原理结合统计学方法，研究某一群体 药代动力学参数的分布特征，即群体典型病人的 药代动力学 参数和群体中存在的变异性。 9、 临床药效学 ： 研究药物对机体的作用和机制的 科学， 也包含药物、人体及环境等因素对药效的影响。 第四章 治疗药物监测与个体化给药 1、 治疗药物监测概念、意义及监测指征 （ 1）治疗药物监测： (Therapeutic drug monitoring, TDM)在 药代动力学 原理指导下，应用先进分析技术 ， 通过测定血液 药物浓度 或其他体液 中药物浓度， 用于指导临床 合理用药，达到增加疗效，避免或降低不良反应 目的，同时也为 药物 中毒诊断以及
7、病人是否遵医嘱提供重要依据。 （ 2）临床意义：个体化给药； 药物中毒诊断 ； 判断病人用药依从性 ； 进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨 新药的给药方案 （ 3） TDM 的临床指征 治疗指数低：地高辛 具有非线性 药代动力学 特征 药物 ：苯妥英钠等； 治疗作用与毒性反应难以区分 :地高辛； 特殊病理或生理条件下用药。如：肝、肾障碍等； 合并用药。如茶碱与两性霉素 B 或强的 松合用均引起茶碱血药浓度降低。 怀疑中毒或患者依从性。 2、 有效血药浓度范围、安全有效变异？ （ 1）有效血药浓度范围 (治疗窗 ) ： 最小有效浓度至最小中毒浓度之间的浓度范围。 *有效血药浓度范围是一个 统
8、计学结论 ，建立在大量临床观察的基础 之上，是对大部分人而言的有效且能很好耐受的范围，并 不适用于每个人和每一个具体情况 。 （ 2）安全有效变异 : （ safe and effective variability， SEV）临床治疗时，可以接受的个体间变异。 3、 哪些药物物需要监测测活性代谢产物 需检测活性代谢产物 : 普鲁卡因胺 N-普鲁卡因胺；胺碘酮 N-去胺碘呋酮；霉酚酸酯霉酚酸；奎尼丁 3-羟基奎尼丁；扑米酮苯巴比妥；普萘洛尔 4-羟基普萘洛尔；利培酮 9-OH 利培酮 4、 他克莫司有效浓度范围？ 他克莫司 C 有效浓度范围 肝移植（ ug/l） 肾移植（ ug/l） 心脏移植
9、（ ug/l） 0-1 月 : 10 15 15 20 15 20 1-3 月 : 10 12 10 15 10 15 3-6 月 : 7 10 8 12 8 12 6 月 :5 7 5 8 5 8 5、 掌握稳态一点法、重复一点法及肾衰时给药方案的计算方法。 （ 1）稳态一 点法 (一级 ) ：多次给药达稳态后采一次血，所测 浓度 与目标 浓度 相关性较大，调整方案公式： D /D=C /C 条件： 浓度 与 剂量 呈线性关系；采血必需在达稳态后进行； 通常采集谷浓度。 （ 2）重复一点法 ： 采血 2 次，求算两个重要参数： k 与 Vd 方法：给予病人 2次试验剂量，每次给药后采血 1
10、次，采血须在消除相同一时间，准确测定两次 C，按下式计算： ； Vd=（ D*e-k ） /C1 C1 和 C2 分别为第一次和第二次所测血药浓度值 D 为试验剂量 为给药间隔 注意：只适于第 1次和第 2 次所测 C，不能达稳态；血管外给药时，应在消除相采血； C 值要务求准确，否则参数误差很大。 （ 3）肾衰时给药方案 (肾排泄为主的药物 ) 肾功能指标 :肌肝清除率 (CLcr) 测定方法 :（ 1）收集 24 小时尿 ; （ 2）使用公式 : K =K(Cl Cr/ClCr -1) Fu 【 Cl Cr和 ClCr 分别为肾衰和正常情况下的肌酐清除 Fu 为药物由尿中排泄的分数 】 C
11、Lcr=(140-年龄 ) 体重 /72 CLs(男 ) CLcr=0.9 (140-年龄 ) 体重 /72 CLs(女 ) 调整因数 =1/(F(Kf-1)+1) Kf=实测 CLcr/正常值 剂量 =成人剂量 /调整因数 = 调整因数 6、（ 1）例： 某哮喘病人口服茶碱， 1次 /8 小时， 100mg/次，两天后测得偏谷浓度为 4ug/ml，试调试至合适剂量。 （ 2）给 一病人 静脉滴注 某 药物 试验剂量 250mg， 12 小时采血后，立即给与第 2 次剂量250mg ，仍在 12 小时后采第 2 个血样。测得 C1 与 C2 分别为 4. 5mg/L 和 6.15mg/L，求算
12、 k 与 Vd。 （ 3）庆大霉素 , F=0.9, 男性病人 CLcr 为 60ml/min, 若肾功正常者按 8小时给 80mg 的剂量计算 ,如何调整给药剂量 ?（正常 CLcr =120ml/min） 7、 血药浓度与药理效应 （ 1） 对大多药物而言，药理作用的强弱和持续时间，与药物的受体部位的浓度呈正比。 （ 2） 血液中的药物浓度间接反映了 药物在受体部位的浓度。 8、需进行 TDM 的药物 分 类 药 品强心甙 地高辛、洋地黄毒甙抗癫痫药 苯妥因钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠、乙琥胺抗心律失常药 利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁等 受体阻断剂 普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔
13、等平喘药 氨茶碱抗抑郁药 丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等抗躁狂症药 碳酸锂免疫抑制药 环孢素 A抗生素 氨基甙类、万古霉素、氯霉素等抗恶性肿瘤药 甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素等第五章 药物临床试验 1、 药物临床试验 概述 （ 1） 概念 ： 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应 /或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效与安全性 （ 2） 目的 ： 确定试验用新药的有效性和安全性 （ 3） 内容 ： 临床试验 、 生物等效性试验 2、 临床试验受试者权益的保障 ：知情同意书、 伦理委员会 3、 我国关于药物的
14、临床试验的分期 (此处为重点！请熟记课本 71 页表格！ 以下仅为 参考 ) （ 1） 新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。 (2)新药的临床试验分为 、 、 、 期。 期新药临床试验 期新药临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验，是新药临床试验的起始阶段。 观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 内容为药物 耐受性试验 与 药代动力学研究 。 试验对象为健康志愿者（ 2030 例） 期新药临床试验 期新药临床试验 随机盲法对照临床试验。 对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。 治疗作用初步评价阶段，试验对象为病人 （ 100 例）
15、。 其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为 III 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 试验设计的“ 四性原则 ” 期新药临床试验 扩大的多中心临床试验。 应遵循随机对照原则。 进一步评价有效性、安全性。 治疗作用确证阶段。 其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充份的依据。 试验一般应为具有足够样本量的 随机盲法对照试验。 应 在 II 期临床试验之后，新药申报生产前完成。 病例数：试验组 300 例。
16、 单一适应证：随机对照 100 对，另 200 例开放试验 2 种以上适应证：随机对照 200 对，另有 100 例开放试验 期新药临床试验 新药上市后监测。 在广泛使用条件下考察疗效和不良反应 (注意罕见不良反应 )。 开放试验，不要求设对照组，但根据需要可进行小样本随机对照试验。 病例数： 2000 例 4、 GCP 定义：药物临床试验全过程的标准规定， 包括方案设计、组织、实施、检查、稽查、 记录、分析总结和报告全过程 ，以保证药物临床试验过程规范，保护受试者的权益和保障其安全，保证药物临床试验资料完整、准确、公正，结果科学可靠。 5、 知情同意书的主要内容：应包括药物临床试验的基本信息
17、、受伤害的受试者获得治疗与赔偿的权利、受试者参与研究的利益与风险等。 6、 伦理委员会应由多学科背景的人员组成，至少 5 人，伦理审查会议严格执行回避制度，与受审临床试验项目相关的委员不能参加会议。 7、 化学药品六类、已有质量标准的药品只需要做生物利用度实验和生物等效性实验 8、 SOP（药物临床试验标准操作规程） 9、 药物临床试验设计的原则 ：代表性原则、重复性原则、随机性原则、合理性原则 一、 药物临床试验设计原则及分类是什么？ 答： 药物临床试验设计的原则：代表性原则、重复性原则、随机性原则、合理性原则 试验设计分类 1、 对照试验设计 （ 1） 安慰剂对照（阴性对照）： 安慰剂的药
18、理效应 剂量效应相关性 安慰剂的不良反应 剂量效应相关性 （ 2） 阳性对照：临床试验对照药品应当是已在国内上市销售的药品 （ 3） 平行对照：是进行探索性和确证性临床试验最简单、常用 （ 4） 交叉对照： 用于比较、观察两个试验阶段、两种试验药物的同一种药物两种或多种不同配方的临床疗效 (如生物等效性或 临床等效性试验 )，常用 2X2 交叉设计 2、 随机试验设计 （ 1） 单纯随机（掷币法、随机数字表法） （ 2） 区组随机（区组随机表） (3 分层分段均衡随机 3、 盲法试验设计 分类：双盲、单盲、三盲、双盲双模拟 双盲法的目的是为了排除病人及医务人员主观偏因对试验结果的影响 单盲法，
19、仅对病人保密而不对医生保密 临床试验中以双盲法作为优先选择的方法。 45双盲法和双盲双模拟法示意图双盲法双盲双模拟法A 药 B 药A 药 B 药试验药 1A 药安慰剂对照药 2B 药安慰剂服 A 药组： (A 试验药， B 安慰剂 1 4)服 B 药组： (B 试验药， A 安慰剂 2 3 )3 42015/10/ 1 1二、 简述药物临床试验的分期和内容（答案见书本 71 页） 三、 如何设计新药耐受性试验？ 答： 1、单次给药 耐受性试验 （ 1）受试者：健康成人（ 1840 岁），从初始剂量到最大剂量间设 5 组，一般 58 人 /组，低剂量 24 人 /组，接近治疗量 68 人 /组
20、（ 2）剂量设计： 最小剂量的计算：以药效结果计算：按二种动物的 EDmin 的 1/60 从 LD50 结果计算：用二种动物的 LD50 的 1/600 从长期毒性结果计算：二种动物出现毒性剂量的 1/60 从同类药物临床治疗量的 1/60 开始 最大剂量：相应或高于临床剂量高限 ，事先设定好最大的剂量组，但实际未给出耐受量，可以将此最大剂量定为最大剂量 剂量递增： n、 2n、 3n、 5n、 7n，以后为前一剂量的 1/3 （ 3）观察指标：症状体征、实验室检查、特殊检查 2、多次给药耐受性试验： 确定最大耐受剂量 下降一个剂量 连续用药 510 天 观察指标 四、 如何设计新药的药代动
21、力学试验 ？ 答： 1、单次给药药代动力学研究：（ 1）剂量：低、中、高三种剂量，每个剂量组 812 人 （ 2）采血点： 吸收相 23 个点、分布相 34 个点、消除相 45 个点 ，全程采血不少于 11 个点 （ 3）检测方法：以灵敏专一的检测技术，测定药代动力学参数 2、多次给药药代动力学： （ 1）剂量： 1 个或数个剂量 （ 2）采血点：达稳态测三次 谷浓度，最后同单次给药 （ 3）检测方法：以灵敏专一的检测技术，测定药代动力学参数 五、 如何设计生物等效性试验？ 答：生物等效性是指一种药物的不同制剂，在相同实验条件下以相同剂量作用于人体，其吸收程度和速度无显著性差异。 （ 1）采用
22、随机分组、双交叉设计，确保两种制剂的实验条件相同 （ 2）吸收程度和吸收速度的差异，分别以两种制剂的 AUC、 Cmax和 tmax进行比较 （ 3）通常意义的生物等效性研究是指用生物利用度研究方法，以药动学参数为终点指标，根据预先 确定的等效标准和限度进行的比较研究 （ 4）在药动学方法不可行时，也可考虑临床综合疗效、药效学指标或体外试验指标等进行比较性研究，但需要充分证明所采用方法的科学性和可比性 第六章 药物相互作用 1、 药物相互作用（ drug interaction） ：同时或先后应用两种或两种以上的药物时，所引起的药物疗效的变化或药物不良反应的产生。 2、药物相互作用的方式 ：
23、药物相互作用的方式 体外药物相互作用 ，即制剂之间可以发生物理化学反应 药代动力学方面药物相互作用 ，即影响药物的 ADME 过程 药效学方面药物相互作用 ， 即影响药物的药理效应 3、 体外药物相互作用分为三种情况 ： 药物间发生相互作用，使药效发生变化（静脉输液时，又称配伍禁忌） 固体制剂成分中假如的赋形剂与药物发生作用（一般影响药物的生物利用度） 药物与容器的相互作用 （硝酸甘油与塑料容器结合失活） 4、 动力学方面药物相互作用 （ 1）对药物吸收的影响： a)pH 的影响： 应用抗酸药后，提高了胃肠道的 pH，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸收减少
24、。 b)胃肠道转运体的影响：参与药物转运的转运体主要有： 有机阴离子转运多肽、有机阳离子转运 体、寡肽转运体、 P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白 c)离子与药物的相互作用： 钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物；铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收；氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。 d)胃肠运动的影响： 抗胆碱药物（阿托品）可使胃排空延缓，使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢； 食物的影响： 左旋多巴竞争结合蛋白质，高蛋白饮食影响左旋多巴的吸收 （ 2）组织分布影响 主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争 竞争蛋白结合部位 ： 当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使
25、某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的毒性。 改变组织分布量 ：华法林置换出呋塞米，导致过度利尿，水电解质紊乱 （ 3）药物代谢影响 酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。（苯巴比妥、苯妥英钠 ) 酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。（氯霉素 、雷尼替丁 ) （ 4）药物排泄影响 a)肾小球滤过 : 结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿。 b)肾小管分 泌 ： 有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。 c) 肾小
26、管重吸收 ： 影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的 pH值 （ 5）中西药物的药动学相互影响 5、 药效学方面药物相互作用 药物效应的协同作用 ： 药理效应相同或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。 药物效应的拮抗作用 ： 药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。 6、 严重的不良药物相互作用 高血压危象 严重 低血压反应 心律失常 呼吸麻痹 低血糖反应 严重骨髓抑制 第七章 药物不良反应与药源性疾病 1、 药物不良反应（ ADR）：是为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理
27、功能， 在正常用法和用量 下服用药物后机体出现的不期望的有害反应。 2、 简述药物不良反应分类与特点 分类： 根据不良反应与药物剂量有无关系分类 ，即 ABC 法 （ 1） A 型不良反应（量变型异常）： 一般可以预测，发生率高，死亡率低 （ 2） B 型不良反应（质变型异常）： 发生率较低，但死亡率高，难以预测 （ 3） C 型不良反应（与药物本身药 理作用无关的异常）：不可预知、发生率高、死亡率低、长期用药产生 3、 A 型与 B 型药物不良反应的特点及区 与药物剂量 有 关 与药物剂量无关 反应性质 定量 定性 可预见性 可 不可 发生率 高 低 死亡率 低 高 肝脏或肾脏功能障碍 毒性
28、增加 不影响 预防 调整剂量 避免用药 治疗 调整剂量 停止用药 4、 药源性疾病（ drug induced diseases, DID） 由药物引起的人体功能或结构的损害，并有临床过程的疾病。 它既是医源性疾病的组成部分之一，又是药物不良反应的延伸 。 （不合理用药和机体易感性是诱发药源性疾病的重要因素） 5、 不良反应的可能度 （微观评价方法） （ 1） 符合“肯定 (definite) ”的标准 用药后符合合理的时间顺序； 从体液或组织内测得的药物 浓度获得证实； 符合被怀疑药物的反应特点； 停止用药即可改善，或者再次用药又发生； 不能由病人的疾病所解释。 （ 2） 符合“很可能 (p
29、robable) ”的标准 在药物应用之后有一个合理的时间顺序； 符合药物已知的反应特点； 经停药证实，但未经再给药证实； 病人的疾病不能解释。 （ 3） 符合“可能 (possible)”的标准 有合理的时间顺序； 可能符合，也可能不符合已知的反应方式； 可以由患者的临床表现或已知的药物反应特征解释。 (4) 符合“条件 (conditional)”的标准 时间顺序合理 ； 与药物已知的不良反应不符； 不能以疾病来解释 （ 5） 符合“可疑 (doubtful)”的标准 反应很可能是由被怀疑药物以外的其他因素引起。 （ 6）暂不能评价 不符合上述各标准，有待进一步确认 6、不良反应分级 （
30、1）轻度：机体可耐受，无需停药 （ 2）中度： ADR 比较明显，停药后症状小事 （ 3）重度： ADR 明显，无法耐受，必须停药，对症处理 7、 如何监测与报告药物不良反应？ 答： (1)ADR 监测方法：病例对照研究、队列研究、流行病学研究、医院全面检测系统、自发呈报监测系统 （ 2） ADR 报告方法 ：自愿呈报系统、集中监测系统（重点医院监测 +重点药物监测）、记录联结、记录应用 （ 3） ADR 报告程序：实行逐级、定期报告制度，必要时可以越级报告 8、 药源性疾病的治疗原则 (1)若怀疑药源性疾病是由药物引起的，但又不能确定为何种药物时，在条件许可的情况下，应停用一切药物，找出致病
31、药物 （ 2）停药后临床症状减轻或缓解，常提示该疾病为药源性。 药源性疾病多有自限性的特征，停药后无需特殊处理，药物消除后，可以缓解。 （ 3）如果引起药源性疾病的药物已经被确认，可以选用特异性拮抗剂。 若是药物变态反应，应将致病药物告知 病人防止日后再度发生 第八章 药物滥用与药物依赖性 1、 药物滥用 ： 背离医疗、预防和保健目的，间断 /不间断地自行过度使用具有依赖性药物的行为。 2、 药物依赖性（ drug dependence)：由药物与机体相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，表现出一种强迫性地或定期使用某种药物的行为和其他反映，以期体验用药后的精神效应，或是为了避免由
32、于停药所引起的不舒适感。 3、 药物依赖性 又分为精神依赖性、身体依赖性、交叉依赖性 4、 身体依赖性 又称身体依赖性 ，是指依赖性药物长期作用于人体，是人体功能产 生适应性改变。表现为戒断症、耐受性 5、 精神依赖性又称心里依赖性，是药物对中枢神经系统作用所产生的一种特殊的精神效应，它使人产生一种愉快满足或欣快的感觉，不顾一切地寻觅和使用，重复体验和享受“欣快感”，并且在精神上驱使用药者产生要周期地或连续地用药欲望和强迫性用药行为，以便获得满足或避免不适感。 （身体依赖性和精神依赖性的主要区别是判断用药后是否出现躯体戒断症状） 6、 药物耐受性（ drug tolerance）指人体在重复用
33、药条件下形成的一种对药物的反应性逐渐减弱的状态 7、 精神活性物质：可显著影响动物 或人精神活动的物质，包括麻醉药品、精神药品和烟草、酒精及挥发性溶剂等不同类型的物质。 8、 致依赖性药物的分类 麻醉药品（阿片类、可卡因类、大麻） 精神药品（镇静催眠药和抗焦虑药、 中枢兴奋 剂 、致幻 剂 ） 其他（烟草、酒、挥发性有机溶剂） 9、 海洛因药物的中毒症状及其治疗措施 （ 1）症状：中枢神经系统抑制、针尖样瞳孔、呼吸抑制、心动过缓等 （ 2）治疗措施： A、急救措施：人工呼吸、吸氧、静脉给予阿片受体拮抗药纳洛酮 B、脱毒治疗：美沙酮替代递减疗法 10、 大麻中毒症状及其治 疗措施 （ 1）症状：
34、意识不清、幻觉、思维障碍、恐惧、敌视等 （ 2）治疗措施：躯体依赖性较轻，不易产生耐受，一般无需处理。对症治疗，需要陪护，进行解释和安慰，有时需要置患者于安静环境，口服或注射地西泮。 11、 苯二氮卓类镇静催眠药中毒症状及其治疗措施 （ 1）症状：中枢神经和心血管抑制、不同程度的呼吸抑制、低血压等 （ 2）治疗措施： A、急救措施：对症治疗 B、脱毒 /依赖性治疗：用弱效类催眠药或抗焦虑药替代治疗，也可以采用递减法逐渐脱毒。 第九章 遗传药理学 1、 遗传药 理学（ Pharmacogenetics）又称药理遗传学 ， 是研究由遗传变异引起的药物反应异常的学科 2、 基因多态性 (genetic polymorphism) 在正常人群中，由于同一基因位点上多个不同等位基因作用而出现两种或两种以上遗传决定的基因型，如果每种基因型的发生频率超过 1%，称为基因多态性。
