第五章 第五章 药物的分子设计策略 药物的分子设计策略 (2) (2) - - 类药性质 类药性质 (Drug-like Properties (Drug-like Properties ) ) 一、Introduction o 类药化合物: 具有足以可接受的吸收、分 布、代谢、排泄和安全性(ADME/Tox), 能在人体一期临床试验后生存下来的化合物 。 o 类药性质是分子的内在性质，药物化学 家的责任不仅在于优化这些分子的药理性质 ，而且还在于优化它们的类药性质。 o 类药性质是药物发现的组成部分之一 n 结构特征决定了化合物在体内的药动学和 毒性 n 性质良好的化合物，可减少低效的研究、 失败率和费用 n 评估优化ADME/Tox性质是药物发现的 重要方面 n 最佳候选药物具活性和性质上的平衡药物发现中应关注的诸多性质 o 结构特征 n 氢键 n 亲脂性 n 分子量 n 极性表面积 n 形状 n 反应性o 物理化学性质 n 溶解度 n 渗透性 n 化学稳定性 o 生物化学性质 n 代谢（一相、二相） n 蛋白结合和组织结合 n 转运（摄取、外排）o 药动学(PK)和毒性 n 清除
