1、2002-2003中国植物提取物市场分析2003 年 3 月目录I目录第一章 概述 .1第一节 概念的界定.1第二节 现代植物药的主要工业分离技术和技术标准.3第三节 现代植物药定量化问题的难点探讨.5第四节 植物提取物的产业化趋势.5第五节 我国急需现代植物药意识.7第二章 热点品种分析 .9第一节 分析说明.9第二节 银杏提取物.9第三节 大豆异黄酮.13第四节 当归提取物.15第五节 葛根提取物.17第六节 枸杞子提取物.19第七节 贯叶连翘提取物.20第八节 红豆杉提取物.22第九节 红景天提取物.25第十节 虎杖提取物.27第十一节 黄芪提取物.29第十二节 绞股蓝提取物.31第十三
2、节 灵芝提取物.33第十四节 葡萄籽提取物.35第十五节 千层塔提取物.38第十六节 人参提取物.40第十七节 五味子提取物.42第十八节 缬草提取物.44目录II第十九节 月见草提取物.47第三章 优秀企业竞争分 析 .50第一节 企业概述.50第二节 三九集团.50第三节 山东绿叶制药股份有限公司.54第四节 西安天诚医药生物工程有限公司.56第五节 北京绿色金可生物技术股份有限公司.59第六节 湖南华湘宏生堂实业有限公司.61第七节 湖南金农生物资源股份有限公司.63第四章 植物提取物国内市场分 析 .66第一节 国内市场概况.66第二节 以个别提取物为例的国内市场分析.67第三节 市场
3、行情.84第五章 植物提取 物进出口分 析 .86第一节 我国植物提取物进出口状况.86第二节 我国植物提取物出口前景、存在问题及对策.90第六章 植物提取 物国际市场分析 .93第一节 概述.93第二节 分地区植物提取物及其制剂市场分析.96第三节 植物提取物与中药国际化战略分析.115第七章 植物提取 物产业发展前景与相关政策 .119第一节 植物提取物产业发展前景.119第二节 国内相关政策.121第三节 国外相关政策.124第四节 国外植物药产品的法规管理前景.137目录III附 录 .139附录一 相关研究机构及专家介绍.139附录二 相关法规.150附录三 相关企业名录.169第一
4、章 概述1第一章 概述第一节 概念的界定一、定义植物提取物是以植物为原料，按照对提取的最终产品的用途的需要，经过物理化学提取分离过程，定向获取和浓集植物中的某一种或多种有效成分，而不改变其有效成分结构而形成的产品。目前，植物提取物的产品概念比较宽泛。按照提取植物的成份不同，形成甙、酸、多酚、多糖、萜类、黄酮、生物碱等；按照最终产品的性状不同，可分为植物油、浸膏、粉、晶状体等。综合各国的立法范畴和概念及使用情况，植物提取物这个概念是可以被各国所接受与认可的，也是传播草药在各国通用的共性表达方式。我国植物提取物的出口额早在 1999 年就已超过中成药的出口额。在欧美国家，植物提取物及其制品（植物药
5、或食品补充剂）有着广泛的市场前景，已发展成一个年销售额近 80 亿美元的新兴产业。我国的植物提取物总体上是属于中间体的产品，目前的用途非常广泛，主要用于药品、保健食品、烟草、化妆品的原料或辅料等。用于提取的原料植物的种类也非常多，目前进入工业提取的植物品种在 300 种以上。二、传统植物药、现代植物药与植物提取物众所周知，在人类文明史上，最近约 200 年之前的大部分时间里，人类一直依赖传统药物(其中 90%以上是植物药)与疾病斗争。各大文明古国和有一定文明程度的民族几乎都有自己的民族医药体系，其中又以中国的中医药体系最为完备，成就最大。可以说，中国的中医药体系是古代医药科学的最高表现。科学技
6、术的进步，创造了化学药和新生物药。第二次世界大战以后，整个药学，从研究技术、生产技术到专业管理技术都获得了长足的进步。同时，曾经长期相对停滞的植物药也随着科技和管理的进步而获得了新发展。到目前为止，植物药制剂已经有了三个发展阶段。第一阶段，是传统的丹、丸、膏、散。第二阶段，是以水醇法或醇水法为主的提取、粗处理技术与现代工业制剂技术相结合而制成中成药。第三阶段，是运用现代分离技术和检测技术精制化和定量化的现代植物药。植物药的三个阶段，只是说明它们先后产生的时间顺序，并不表示后一阶段会取代或取消前一阶段。正如化学药不能取消天然药物、生物药也不能取消化学药一样。但后一层次比前一层次更多体现或运用了现
7、代科技。植物提取物和现代植物药在概念的内涵上存在着交叉性，互相包含着彼此的部分内容。现代植物药在很大程度上是以提取物为基础的，植物提取物是现代植物药的主要原料和组成部分；而有些植物第一章 概述2提取物品种则被直接作为药用。目前世界范围内对植物药还没有统一的定义。但西方习惯于将植物药称为天然药物。天然药是指一切源于大自然、用于治疗疾病的未经化学处理的药物，中药、植物药应该包涵于其范畴之内。德国的现代植物药指的就是在治疗中所选用的植物提取物，它既可以是植物整体的提取物，也可以是部分提取物，通常是复合的化学物质。德国从 1976 年开始将植物药定义为药物。目前这一定义已被美国植物协会采用。欧共体所定
8、义的植物药产品则不只是单一药用植物，可以是多种植物药配伍（HERBAL MEDICAL PRODUCTS） ，含有专一植物活性成分或是植物提取物，植物药是植物被运用于医疗目的的医药用品。植物药及其制品被认为是一种活性成分或其治疗作用的成分还不很清楚的医药产品。植物药制剂是将植物弄碎成粉状、提取、着色、油脂化或液态化，压轧植物汁等对植物进行加工制作，将其纯化或浓缩，从植物中分离单一的化合物或混合物，这时就不再被看作植物药而被看作化学药如阿托品。明显可见，上面所指的植物药即西方植物药在定义概念范围都与中药有所不同，它们的区别从下表中对比可知。表 1-1-1：中药和西方植物药比较项目 中药 西方植物
9、药（西方草药）系统理论 完整的、具有强大生命力，有辨证理论指导的无来源 植物、动物、矿物质 植物方剂 多用复方，强调君臣佐使，四气五味，性味归经，有十八反十九畏之禁忌 多为单方或 2-3 味配伍，且无理论指导炮制及制药工艺 有数千年历史的炮制技术和制药工艺 无临床使用情况1）丰富的历史，浩瀚文献，数千年的实践考验；2）对慢性病、疑难症、老年病尤为擅长（1）最长只有几百年的历史；（2）主要用于轻症，预防感冒、失眠、消化不良、食欲不佳、紧张，OTC 药物范围认为只是辅助作用临床前期慢毒，急毒及三致试验临床试验常缺乏 GLP 实验室水准的实验数据常缺乏双盲法部分具有现代研究强调双盲法发现新药 因为有
10、理论指导，有规律可循，是开发新药的重要途径 有生命力，但无法与中草药相比数据来源：中药如何进入欧共体现在国际上广泛使用的银杏叶片是现代植物药的典型代表，也是第一个现代植物药，它标志着现代植物药的开始。以银杏叶片为代表的现代植物药，与传统草药和中成药相比具有以下特点：至少知道一种或一类有效成分，尽管这种成分可能未必是更本质的成分。传统植物药和中成药常常只关心有效性，不关心或不知道有效成分。使用现代检测技术，有明确的定量指标。即使不能对有效成分定量，至少也要对标示成分定量。而传统植物药和中成药多数没有建立定量方法，或只有粗糙的定量方法。采用现代工业分离技术，使有效成分被浓集到一定的高含量，这是现代
11、植物药的技术枢纽。有害成分大部分被除去，从而在安全性上比传统植物药和中成药大大提高。影响制剂的杂质，如强吸湿性成分被除去，从而可以制得高生药量制剂比的制剂，提升了产品档次，克服了传统植物药和中成药的“粗、大、黑”的缺点。第一章 概述3药 理 、 药 效 、 安 全 性 评 价 等 是 现 代 体 系 的 ， 国 际 通 用 的 。 而 传 统 植 物 药 和 中 成 药 使 用 的 是 “民 族 ”话 语 ， 与 现 代 药 学 存 在 着 语 言 上 的 “不 可 通 约 性 ”， 难 以 与 国 际 接 轨 。三、植物提取物与中药提取物植物提取物在概念的外延上包括中药提取物。中药提取物是融
12、合现代制药新技术的新型中药产品，其本质上仍是中药，但也部分用于药物以外的化妆品和保健食品等其他用途。在国内，植物提取物的主要对象是中草药，因此国内的植物提取物某种程度上也可以称为中药提取物。第二节 现代植物药的主要工业 分离技术和技术标准一、现代植物药的主要工业分离技术树脂分离技术。树脂技术早已成功应用于工业脱色、环境保护、药物分析、抗生素提取分离等领域。运用于植化成分的分离、浓集也获得了极大成功。比如，对于银杏叶，目前的树脂分离技术可以做到对银杏黄酮收集率达 90%；可以一次性浓集银杏黄酮，使之含量超过 50%；也可以除去绝大部分(超过 99.5%)作为有害成分的银杏酸，使之低于 5ppm，
13、同时使有效成分损失控制在 3%以下。工业萃取技术。包括：有机溶剂萃取技术；二氧化碳超临界流体萃取技术，它是 90 年代问世的工艺，是利用高压下(350-500bar)的液态 CO2 萃取植物有效成分，所得产品纯度高、收率高，萃取剂又无污染。但因工作压力大，其设备要求高，目前只做到中试水平；新型氯氟碳溶剂萃取，如英国最近发明的“Klea”(HFC134，1,1,1,2 四氟己烷 )惰性溶剂，可以在低压室温下萃取，节省能源，又避免热破坏。表 1-2-1：先进技术在植物提取物生产中的应用举例工艺技术 应用举例离子交换树脂分离 辛弗林、石杉碱甲大孔吸附树脂分离 银杏叶提取物、大豆异黄酮连续逆流萃取 绿
14、茶提取物、红车轴草提取物高速逆流分配色谱 茶叶 EGCG（试生产）吸附色谱 紫杉醇、白果内酯超临界萃取 芳香油类、天然维生素 E冷冻干燥 大蒜提取物激素化包合 当归提取物（包合挥发油）酶解 白藜芦醇资料来源：国家药品监督管理局分析检测技术：中药提取物要求对效标成分和有害物质进行定量分析、或与标准品进行对照、或采用指纹图谱进行鉴定，对原料、生产过程和成品均需进行严格检测，以美国天然阳光公司为例，从原料开始至成品出厂，共进行 150 项检测。因此，在中药提取物的质量控制中，现代的分析仪器是必不可少的，以 HPLC 应用最为广泛，同时 GC，HPCE，GCMS ，HPLCMS，UV 和原子分第一章
15、概述4光等方法和仪器也常常用到。经统计，约有 75以上的中药提取物检测采用了 HPLC，而中国药典收载的中成药只有 10.9产品采用。技术水平较低的企业往往不具备仪器分析能力，商业企业也很少具备这些条件。二、植物提取物的技术标准目前，绝大多数的植物提取物没有国家标准或行业标准，企业多以合同中的质量条款作为产品交付的依据，产品质量的检测方法较为混乱，给生产经营带来了障碍，同时给产业的发展提出了挑战。业内少数企业已初步建立企业技术标准体系，如湖南宏生堂制药有限公司的“二个标准三个规程”：药材质量标准和提取物质量标准、药材种植规程、提取物生产工艺规程和检验操作规程。外经贸部已批准“单味植物提取物进出
16、口质量标准”课题研究，有望为行业提出一套标准。三、现代植物药的方法论探讨植物药的工艺处理有两极对立的观点和方法。一极是传统的中成药处理方式，不外乎水煎法、水醇法和醇水法(个别挥发性药物用蒸馏法 )。另一极则是西化的方法，即植物化学成分的提纯。这两极各有自己的道理和方法价值。1传统的方法，工艺粗糙，缺点很明显：（1）难以制成高浓集度制剂，如强行制成高浓集片，则易吸湿、生霉，反之，则服用数量过大，不方便。如果放低剂量则因药量太低，功效不显。 （2）化学成分研究粗浅，难以深化科学研究，难以与现代药物科学接轨。 （3）定量指标难以过硬，易被“水货”冲击。 （4）重金属容易超出国外指标，难以走向世界。2
17、化学提纯作为科学研究的方法，对精微科学的认识有重大意义。但是如果作为一种商用开发方法和研究方法，其弱点有：（1）人们对植物有效成分的认识是一个深化的过程，不是一步到位的。植物化学的历史表明，时常是这样的情况，当我们以为发现了植物的有效成分，而实际上它只是有效成分之一，可能只是比较容易提纯、比较容易发现的，未必是更本质的植化成分。故我们不应该草率。 （2）更本质的植化成分常常是难以提纯的，难以定量的复杂结构。 （3）植物内部本身就是一个微型的复方制剂。它的功效常常不只是来源于某种或某类化学成分，而是几类化学成分都起作用，但有主次。我们猜测，在它们内部很可能也像中药复方制剂那样，有着君臣佐使的关系
18、。提纯的化学单体效果反而不佳，这样的例子很多。比如银杏叶提取物对心脑血管都有良好作用，将其中的银杏内酯萃取出去后，就失去了脑血管作用，降低了心血管作用，这证明内酯更重要。但是纯内酯注射液临床验证结果很不理想，远不及混合物针剂。有制备中草药静脉注射剂经验的人知道，把植物成分提纯后做出的针剂，尽管其可定量指标大大高了，其效果却远不及混合物的针剂。 （4）提纯大大增加了工业成本，还浪费了其它可用资源。3组分研究。植物提取物按化学性质可划分为不同的成分，按物理或物理化学性质可区分为不同的组分。比如利用不同树脂柱对于植物提取液的吸附或交换的差异，完全可以将之区分成不同的组分段。与成分研究方法相比，组分研
19、究方法一方面可除去植物中的高吸湿性成分和有害成分，同时浓集有效成分，从而制成高浓集度的高含量制剂，体现了高技术的特点。另一方面，它是混合物，而不是单体，在混合物中一部分是已知的有效成分，另一部分是未知的可能有效的成分(故称之为“灰箱”方法)。植物化学的历史实践一再证明，那部分未知的成分中常常有更本质的成分。现代植物药的工业方法中，以组分法更具优势，组分法和成分法并重的研究方法更多的被人们认同。第一章 概述5第三节 现代植物药定量化问题的难点探讨现代植物药的明显思想是尽量“可数字化” 。首先是化学成分的定量化。但在实践中还是存在一定的问题。缺少有力和有效的定量指标是中药现代化、国际化长期存在的问
20、题。保证药品质量需要有定量指标；药品报批按要求须有定量指标；走出国门、走向国际更要求有定量指标。过去中成药多数没有定量指标。有定量指标，其指标也常常是粗糙的，比如仅仅是测一下某一波长的吸收度值。这种方法难以排除干扰因素，难以辨别掺假，更难以在测值与功效之间建立直接的关联。有时，某种测定方法的建立，仅仅是为迎合药政方面关于新药报批必须有定量项目的规定。植物提取物定量指标的建立需要解决的问题：首先需要知道有效的化学成分，而筛选有效成分，费时费力费钱。而且，植物的有效化学成分常常不是某一单体，而是一个化学类，这就给定量研究增加了困难。比如银杏叶含有几十种黄酮，其中以槲皮素、山奈酚、异鼠李素为甙元的有
21、 35 种。目前的含量测定以上三种甙元为基础，测定水解后的以上三种甙元总和，获得一个相对有力的定量指标。其次，知道有效成分，未必能很快建立定量方法。常常是药品开发使用时间在前，有效成分定量方法建立时间在后。银杏内酯早就知道了，银杏叶制剂也早使用了，但内酯可靠的定量方法并列入指标是最近几年的事。另外，定量方法不一定非要针对最有效的成分不可，也可以针对标示成分确定一个相对的定量指标。国外治疗前列腺增生和前列腺炎的著名花粉制剂“舍尼通”存在二十多年了，至今没有建立起对其有效成分的定量方法，但采用一个生物量化方法。再说，人们对于有效成分的认识本身就是一个不断进步的过程，不能非要等到最正确的认识，才去开
22、发其商业价值。而定量方法的建立，常常是根据什么好定量就定量什么，未必是根据这种成分比那种成分更能说明功效。以丹参为例，丹参制剂第一个定量指标是丹参酮，这主要由于丹参酮易提纯，首先制出了标准品。实际上丹酮对于心血管病的作用是缓慢的，远不如原儿茶醛指标与疗效的关联大。于是人们更愿用原儿茶醛说明功效。但是，原儿茶醛的化学名是二羟基苯甲醛，其结构简单，可以合成，人工合成的原儿茶醛，发现其效果并不理想。而在生产实践上，凡丹参提取物原儿茶醛含量越高效果越好，这也是事实。于是研究向前深入，进一步发现理化性质与原儿茶醛相近的丹参酚酸类是更重要的成分。银杏早先一直以黄酮定量，但那三种黄酮甙元并不是银杏特有的，在
23、其它植物中也存在。尽管它们也确有心血管方面的功效，但不能说明银杏的特殊功效。后发现银杏内酯是更本质的成分。这些例子说明，定量化的有力性比其有效性(是否是最针对药效的 )更为重要和实际。第四节 植物提取物的产业化趋势一、产业化背景天然植物药的兴起：现代医学模式由生物医学模式向生物-心理- 社会医学模式转变，传统医学发挥着越来越大的作用；化学药物的毒副作用大，易产生抗药性，而天然药物在这方面具有无可比拟的优势；纯化合物新药开发难度大、周期长、费用高，使植物提取物和复方药物的开发成为新的选择；“回归自然” 、 “绿色”消费成为时尚，使天然植物药理所当然地成为现代医疗保健的良好选择。对植物药的认可，营
24、造了巨大的天然植物产品市场。在国际医药市场，天然药物已占 30份额，市场销售额约 270 亿美元；19941997 年美国植物药销售额从 50 亿美元增至 120 亿美元，年均增第一章 概述6长率在 30以上；1994 年欧盟草药零售额为 60 亿美元，并以年增长 10的速度发展；日本汉方制剂 1993 年销售额达 2500 亿日元，年增长达 15以上。包括中药提取物在内的植物提取物是植物药制剂的主要原料，并可应用于营养补充剂、化妆品等，是天然医药保健品市场上的核心产品，具有广阔的市场空间。二、产业化的技术基础工艺技术和装备：中药提取物对生产条件、生产技术要求较高，很多先进的提取、分离、纯化和
25、干燥设备和技术应用于中药提取物的生产（见前述） ，这些技术和装备的应用大大地提高了中药制药工程技术和装备水平。但这些技术并非普及至每个提取物生产企业，更多的小企业由于资金、人才、信息的缺乏，技术和装备较为落后。分析检测技术：中药提取物要求对有效成分和有害物质进行定量分析、或与标准品进行对照、或采用指纹图谱进行鉴定，对原料、生产过程和成品均需进行严格检测，以美国天然阳光公司为例，从原料开始至成品出厂，共进行 150 项检测。因此，在中药提取物的质量控制中，现代的分析仪器是必不可少的，以 HPLC 应用最为广泛，同时 GC，HPCE ，GCMS ，HPLCMS，UV 和原子分光等方法和仪器也常常用
26、到。经统计，约有 75以上的中药提取物检测采用了 HPLC，而中国药典收载的中成药只有 10.9产品采用。技术水平较低的企业往往不具备仪器分析能力，商业企业也很少具备这些条件。以上技术基础中所存在的问题首先是因为提取物企业多分散、小型，无力进行技术及设备更新，产业化可使此状况得到改观。三、植物提取物的现代化发展提取物是国际天然医药保健品市场上的一种新的产品形态，是现代植物药先进技术的载体，该类产品在符合 GAP、GMP 要求下进行生产，同时采用先进的工艺和质量检测技术，如大孔吸附树脂分离技术在国内提取物生产企业中得到普及，但在中成药生产中应用甚少，HPLC，HPTLC，GC，GCMS，HPLC
27、 MS 等分析仪器和技术在中药提取物中得到应用，体现了中药产业的技术进步，体现了中药现代化的要求。 四、植物提取物的产业化趋势植物提取物具有开发投入较少、技术含量高、产品附加值大、国际市场广泛等优势和特点，也是目前中药进入国际市场的一种理想方式；经数年的发展，我国植物提取物已具备一定的产业规模，出口比例已超过中成药，并呈现上升趋势。另一方面，提取物研制、生产、流通等各个环节，从宏观到微观尚缺乏必要的管理规范，产品品种多，规格杂，生产企业多而小，经营渠道杂，经营秩序混乱，产品质量良莠不齐，损害我国植物提取物出口产品的形象，致使提取物平均出口价格大幅下降，1999 年中药提取物平均出口价格较上年度降低 27.2，恶性降价造成了企业效益下降和资源的严重浪费，中药提取物需要产业化的调控和规范。
